Studio pilota di bumetanide per convulsioni neonatali

Le convulsioni si verificano più spesso durante il periodo neonatale (2-3,5 per 1000 nati vivi) che in qualsiasi età successiva. Le crisi neonatali possono portare a frequenti e gravi conseguenze a lungo termine nei sopravvissuti, come l'epilessia tardiva e significative disabilità cognitive e motorie. Purtroppo non esistono farmaci completamente efficaci per il trattamento delle crisi neonatali. I farmaci antiepilettici (AED) attualmente usati per trattare le crisi neonatali sono generalmente inefficaci e hanno un potenziale significativo di effetti collaterali. Inoltre, molti di questi farmaci antiepilettici non sono mai stati testati in uno studio randomizzato. Numerosi esperti hanno quindi sottolineato negli ultimi anni l'urgente necessità di studi randomizzati su potenziali nuovi trattamenti per le crisi neonatali. I ricercatori stanno conducendo uno studio pilota sul farmaco bumetanide come uno di questi potenziali e nuovi trattamenti. Il bumetanide è un farmaco disponibile in commercio che è stato utilizzato in modo sicuro nei neonati come diuretico per molti anni con effetti collaterali minimi. Recenti ricerche scientifiche di base sugli animali hanno dimostrato che il bumetanide è molto efficace nel ridurre le convulsioni negli animali neonati bloccando uno specifico importatore di cloruro che è altamente espresso nei neonati ma non nei bambini e negli adulti (1). Inoltre, questi studi sperimentali hanno dimostrato che il bumetanide è particolarmente efficace contro le convulsioni se usato in combinazione con il fenobarbital (PB), che è il primo farmaco standard somministrato per trattare le convulsioni neonatali (2).

I ricercatori condurranno uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato, di aumento della dose di BTN come terapia aggiuntiva per il trattamento di convulsioni refrattarie causate da HIE, ictus focale o multifocale, emorragia intracranica, infezione del sistema nervoso centrale, sindrome genetica, focale o diffusa malformazione cerebrale, eziologia genetica idiopatica o presunta delle convulsioni o disturbi metabolici diversi dai disturbi elettrolitici o quelli causati da insufficienza renale non controllata da una dose di carico iniziale di PB. Lo studio testerà la fattibilità dell'arruolamento precoce dei neonati con EHI, la rapida applicazione di un EEG a montaggio completo e la revisione continua dei dati EEG per rilevare le crisi refrattarie non appena si verificano dopo una dose di carico iniziale di PB. Quando si verifica una crisi comprovata da EEG almeno 30 minuti dopo una dose di carico di PB, il neonato verrà randomizzato a ricevere BTN o placebo in combinazione con una dose di carico di PB. I dati clinici, di laboratorio e di monitoraggio EEG continuo ottenuti dopo la somministrazione di BTN saranno analizzati per determinare la farmacocinetica (3) e la sicurezza di BTN confrontando i dati dei gruppi di trattamento e di terapia standard. Questo studio affronta importanti sfide nella progettazione della sperimentazione e pone le basi per le prove per migliorare il trattamento delle crisi neonatali. I dati di questo studio pilota saranno utilizzati per guidare la progettazione di uno studio multicentrico pianificato di Fase III per testare l'efficacia del BTN nel controllo delle crisi neonatali refrattarie.