Пилотное исследование буметанида при судорогах у новорожденных

Приступы чаще возникают в период новорожденности (2-3,5 на 1000 живорожденных), чем в любом более позднем возрасте. Неонатальные судороги могут привести к частым и серьезным долгосрочным последствиям у выживших, таким как поздняя эпилепсия и серьезные когнитивные и двигательные нарушения. К сожалению, полностью эффективных препаратов для лечения судорог у новорожденных не существует. Противоэпилептические препараты (АЭП), используемые в настоящее время для лечения судорог у новорожденных, как правило, неэффективны и имеют значительный потенциал побочных эффектов. Более того, многие из этих АЭП никогда не тестировались в рандомизированных исследованиях. Таким образом, в последние несколько лет многие эксперты подчеркивали настоятельную необходимость рандомизированных испытаний потенциальных новых методов лечения неонатальных судорог. Исследователи проводят пилотное исследование препарата буметанид в качестве одного из таких потенциальных и новых методов лечения. Буметанид является коммерчески доступным препаратом, который безопасно используется у новорожденных в качестве мочегонного средства в течение многих лет с минимальными побочными эффектами. Недавние фундаментальные научные исследования на животных показали, что буметанид очень эффективен в уменьшении судорог у новорожденных животных за счет блокирования специфического импортера хлорида, который в высокой степени экспрессируется у новорожденных, но не у детей и взрослых (1). Кроме того, эти экспериментальные исследования показали, что буметанид особенно эффективен против судорог при использовании в сочетании с фенобарбиталом (ФБ), который является стандартным первым препаратом, назначаемым для лечения судорог у новорожденных (2).

Исследователи проведут рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование с повышением дозы BTN в качестве дополнительной терапии для лечения рефрактерных судорог, вызванных ГИЭ, фокальным или многоочаговым инсультом, внутричерепным кровоизлиянием, инфекцией ЦНС, генетическим синдромом, фокальным или диффузным порок развития головного мозга, идиопатическая или предполагаемая генетическая этиология судорог или нарушение обмена веществ, кроме нарушений электролитного баланса или вызванных почечной недостаточностью, не контролируемой начальной нагрузочной дозой фенобарбитала. В ходе испытания будет проверена возможность раннего включения новорожденных с ГИЭ, быстрого применения полного монтажа ЭЭГ и непрерывного анализа данных ЭЭГ для выявления рефрактерных приступов, как только они возникают после начальной нагрузочной дозы фенобарбитала. Когда ЭЭГ-подтвержденный судорожный припадок возникает по крайней мере через 30 минут после нагрузочной дозы фенобарбитала, новорожденный будет рандомизирован для получения либо BTN, либо плацебо в сочетании с нагрузочной дозой фенобарбитала. Клинические, лабораторные данные и данные непрерывного мониторинга ЭЭГ, полученные после введения БТН, будут проанализированы для определения фармакокинетики (3) и безопасности БТН путем сравнения данных групп лечения и стандартной терапии. Это исследование направлено на решение важных проблем, связанных с дизайном испытаний, и закладывает основу для испытаний по улучшению лечения судорог у новорожденных. Данные этого пилотного исследования будут использованы для разработки запланированного многоцентрового исследования фазы III для проверки эффективности BTN для контроля рефрактерных неонатальных судорог.