Étude pilote sur le bumétanide pour les convulsions néonatales

Les convulsions surviennent plus souvent pendant la période néonatale (2 à 3,5 pour 1000 naissances vivantes) qu'à tout âge ultérieur. Les crises néonatales peuvent entraîner des conséquences fréquentes et graves à long terme chez les survivants, telles qu'une épilepsie ultérieure et des troubles cognitifs et moteurs importants. Malheureusement, il n'existe pas de médicaments totalement efficaces pour traiter les crises néonatales. Les médicaments antiépileptiques (DEA) actuellement utilisés pour traiter les crises néonatales sont généralement inefficaces et présentent un potentiel important d'effets secondaires. De plus, bon nombre de ces DEA n'ont jamais été testés dans une étude randomisée. De nombreux experts ont ainsi souligné ces dernières années l'urgence d'essais randomisés de nouveaux traitements potentiels des crises néonatales. Les chercheurs mènent une étude pilote sur le médicament bumétanide comme l'un de ces traitements potentiels et nouveaux. Le bumétanide est un médicament disponible dans le commerce qui est utilisé en toute sécurité chez les nouveau-nés comme diurétique depuis de nombreuses années avec des effets secondaires minimes. Des recherches scientifiques fondamentales récentes sur les animaux ont montré que le bumétanide était très efficace pour réduire les crises chez les animaux nouveau-nés en bloquant un importateur de chlorure spécifique qui est fortement exprimé chez les nouveau-nés mais pas chez les enfants et les adultes (1). De plus, ces études expérimentales ont montré que le bumétanide était particulièrement efficace contre les crises lorsqu'il est utilisé en association avec le phénobarbital (PB), qui est le premier médicament standard administré pour traiter les crises néonatales (2).

Les enquêteurs mèneront une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée, à dose croissante de BTN en tant que thérapie complémentaire pour traiter les crises réfractaires causées par HIE, un AVC focal ou multifocal, une hémorragie intracrânienne, une infection du SNC, un syndrome génétique, focal ou diffus malformation cérébrale, étiologie idiopathique ou génétique présumée des convulsions, ou trouble métabolique autre que les troubles électrolytiques ou ceux causés par une insuffisance rénale non contrôlée par une dose de charge initiale de PB. L'essai testera la faisabilité de l'inscription précoce des nouveau-nés atteints d'EHI, l'application rapide d'un montage EEG complet et l'examen continu des données EEG pour détecter les crises réfractaires dès qu'elles surviennent après une dose de charge initiale de PB. Lorsqu'une crise prouvée par EEG survient au moins 30 minutes après une dose de charge de PB, le nouveau-né sera randomisé pour recevoir soit du BTN, soit un placebo en conjonction avec une dose de charge de PB. Les données cliniques, de laboratoire et de surveillance EEG continue obtenues après l'administration de BTN seront analysées pour déterminer la pharmacocinétique (3) et l'innocuité de BTN en comparant les données des groupes de traitement et de traitement standard. Cette étude aborde des défis importants dans la conception des essais et prépare le terrain pour des essais visant à améliorer le traitement des crises néonatales. Les données de cette étude pilote seront utilisées pour guider la conception d'un essai multicentrique de phase III prévu pour tester l'efficacité du BTN pour contrôler les crises néonatales réfractaires.