Bumetanidin pilottitutkimus vastasyntyneiden kohtausten varalta

Kohtauksia esiintyy useammin vastasyntyneen aikana (2-3,5/1000 elävänä syntynyttä) kuin missään myöhemmässä iässä. Vastasyntyneiden kohtaukset voivat johtaa eloonjääneille toistuviin ja vakaviin pitkäaikaisiin seurauksiin, kuten myöhempään epilepsiaan ja merkittäviin kognitiivisiin ja motorisiin vammoihin. Valitettavasti vastasyntyneiden kohtausten hoitoon ei ole olemassa täysin tehokkaita lääkkeitä. Epilepsialääkkeet (AED), joita tällä hetkellä käytetään vastasyntyneiden kohtausten hoitoon, ovat yleensä tehottomia ja niillä on merkittäviä sivuvaikutuksia. Lisäksi monia näistä AED-lääkkeistä ei ole koskaan testattu satunnaistetussa tutkimuksessa. Lukuisat asiantuntijat ovatkin viime vuosina korostaneet satunnaistettujen kokeiden tarvetta vastasyntyneiden kohtausten mahdollisista uusista hoitomuodoista. Tutkijat tekevät pilottitutkimusta bumetanid-lääkeaineesta yhtenä mahdollisena ja uutena hoitomuotona. Bumetanidi on kaupallisesti saatavilla oleva lääke, jota on käytetty turvallisesti vastasyntyneillä diureettina useiden vuosien ajan minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Viimeaikainen perustieteellinen tutkimus eläimillä on osoittanut bumetanidin olevan erittäin tehokas vastasyntyneiden eläinten kohtausten vähentämisessä estämällä tietyn kloridin tuojan, joka ilmentyy voimakkaasti vastasyntyneillä, mutta ei lapsilla ja aikuisilla (1). Lisäksi nämä kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että bumetanidi on erityisen tehokas kohtauksia vastaan, kun sitä käytetään yhdessä fenobarbitaalin (PB) kanssa, joka on tavallinen ensimmäinen vastasyntyneiden kohtausten hoitoon annettu lääke (2).

Tutkijat suorittavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, kontrolloidun, annoskorotustutkimuksen BTN:stä lisähoitona HIE:n aiheuttamien refraktaaristen kohtausten, fokaalisen tai multifokaalisen aivohalvauksen, kallonsisäisen verenvuodon, keskushermostoinfektion, geneettisen oireyhtymän, fokaalisen tai diffuusin hoitoon. aivojen epämuodostuma, kohtausten idiopaattinen tai oletettu geneettinen etiologia tai muut aineenvaihduntahäiriöt kuin elektrolyyttihäiriöt tai munuaisten vajaatoiminnan aiheuttamat häiriöt, joita ei voida hallita PB:n alkuannoksella. Kokeessa testataan mahdollisuutta ottaa vastasyntyneet varhainen rekisteröinti HIE:hen, suorittaa nopeat täyden montaasi-EEG:n käyttö ja jatkuva EEG-tietojen tarkastelu refraktaaristen kohtausten havaitsemiseksi heti, kun niitä esiintyy PB:n aloitusannoksen jälkeen. Kun EEG:llä todistettu kohtaus ilmenee vähintään 30 minuuttia PB:n kyllästysannoksen jälkeen, vastasyntynyt satunnaistetaan saamaan joko BTN:tä tai lumelääkettä yhdessä kyllästysannoksen PB:n kanssa. BTN:n annon jälkeen saadut kliiniset, laboratorio- ja jatkuvan EEG-monitoroinnin tiedot analysoidaan BTN:n farmakokinetiikka (3) ja turvallisuus määrittämiseksi vertaamalla hoito- ja standardihoitoryhmien tietoja. Tämä tutkimus käsittelee tärkeitä haasteita kokeiden suunnittelussa ja luo pohjan tutkimuksille, joilla parannetaan vastasyntyneiden kohtausten hoitoa. Tämän pilottitutkimuksen tietoja käytetään ohjaamaan suunnitellun vaiheen III monikeskustutkimuksen suunnittelua, jossa testataan BTN:n tehokkuutta vastasyntyneiden kohtausten hallinnassa.