Pilotundersøgelse af bumetanid til nyfødte anfald

Anfald forekommer oftere i den nyfødte periode (2-3,5 pr. 1000 levendefødte) end i nogen senere alder. Neonatale anfald kan føre til hyppige og alvorlige langsigtede konsekvenser hos overlevende, såsom senere epilepsi og betydelige kognitive og motoriske handicap. Desværre er der ingen fuldstændig effektive lægemidler til behandling af neonatale anfald. Antiepileptiske lægemidler (AED'er), der i øjeblikket bruges til at behandle neonatale anfald, er generelt ineffektive og har betydeligt potentiale for bivirkninger. Desuden er mange af disse AED'er aldrig blevet testet i et randomiseret studie. Adskillige eksperter har således i de seneste år understreget det presserende behov for randomiserede forsøg med potentielle nye behandlinger for neonatale anfald. Efterforskerne udfører en pilotundersøgelse af stoffet bumetanid som en sådan potentiel og ny behandling. Bumetanid er et kommercielt tilgængeligt lægemiddel, der er blevet brugt sikkert til nyfødte som et diuretikum i mange år med minimale bivirkninger. Nylig grundvidenskabelig forskning i dyr har vist, at bumetanid er meget effektivt til at reducere anfald hos nyfødte dyr ved at blokere en specifik kloridimportør, som er stærkt udtrykt hos nyfødte, men ikke hos børn og voksne (1). Desuden har disse eksperimentelle undersøgelser vist, at bumetanid er særligt effektivt mod anfald, når det bruges i kombination med phenobarbital (PB), som er det første standardlægemiddel, der gives til behandling af neonatale anfald (2).

Efterforskerne vil udføre et randomiseret, dobbeltblindt, kontrolleret, dosiseskaleringsstudie af BTN som tillægsterapi til behandling af refraktære anfald forårsaget af HIE, fokal eller multifokal slagtilfælde, intrakraniel blødning, CNS-infektion, genetisk syndrom, fokal eller diffus hjernemisdannelse, idiopatisk eller formodet genetisk ætiologi af anfald, eller anden metabolisk forstyrrelse end elektrolytforstyrrelser eller dem, der er forårsaget af nyresvigt, der ikke kontrolleres af en initial belastningsdosis af PB. Forsøget vil teste gennemførligheden af ​​tidlig indskrivning af nyfødte med HIE, hurtig anvendelse af en fuld montage-EEG og kontinuerlig gennemgang af EEG-data for at detektere refraktære anfald, så snart de opstår efter en initial loadingdosis af PB. Når et EEG-bevist anfald opstår mindst 30 minutter efter en belastningsdosis af PB, vil den nyfødte blive randomiseret til at modtage enten BTN eller placebo i forbindelse med en belastningsdosis af PB. Kliniske, laboratorie- og kontinuerlige EEG-monitoreringsdata opnået efter BTN-administration vil blive analyseret for at bestemme farmakokinetikken (3) og sikkerheden af ​​BTN ved at sammenligne data fra behandlings- og standardterapigrupper. Denne undersøgelse behandler vigtige udfordringer i forsøgsdesign og sætter scenen for forsøg med henblik på at forbedre behandlingen af ​​neonatale anfald. Data fra dette pilotstudie vil blive brugt til at guide design af et planlagt fase III multicenterforsøg for at teste effektiviteten af ​​BTN til at kontrollere refraktære neonatale anfald.