- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00830531
Estudio piloto de bumetanida para convulsiones en recién nacidos
Estudio piloto de bumetanida para convulsiones neonatales: un estudio de fase I de farmacocinética y seguridad de bumetanida para convulsiones neonatales
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las convulsiones ocurren con más frecuencia durante el período neonatal (2-3,5 por 1000 nacidos vivos) que en cualquier edad posterior. Las convulsiones neonatales pueden tener consecuencias frecuentes y graves a largo plazo en los sobrevivientes, como epilepsia posterior y discapacidades cognitivas y motoras significativas. Desafortunadamente, no existen medicamentos completamente efectivos para tratar las convulsiones neonatales. Los fármacos antiepilépticos (FAE) que se utilizan actualmente para tratar las convulsiones neonatales son generalmente ineficaces y tienen un potencial significativo de efectos secundarios. Además, muchos de estos DEA nunca se han probado en un estudio aleatorizado. Por lo tanto, numerosos expertos han enfatizado en los últimos años la necesidad urgente de ensayos aleatorios de posibles nuevos tratamientos para las convulsiones neonatales. Los investigadores están realizando un estudio piloto del fármaco bumetanida como uno de esos tratamientos potenciales y novedosos. La bumetanida es un fármaco disponible comercialmente que se ha utilizado de forma segura en recién nacidos como diurético durante muchos años con efectos secundarios mínimos. Investigaciones científicas básicas recientes en animales han demostrado que la bumetanida es muy eficaz para reducir las convulsiones en animales recién nacidos al bloquear un importador de cloruro específico que se expresa en gran medida en los recién nacidos, pero no en los niños y adultos (1). Además, estos estudios experimentales han demostrado que la bumetanida es particularmente eficaz contra las convulsiones cuando se usa en combinación con fenobarbital (PB), que es el primer fármaco estándar que se administra para tratar las convulsiones neonatales (2).
Los investigadores llevarán a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado, de escalada de dosis de BTN como terapia complementaria para tratar las convulsiones refractarias causadas por HIE, accidente cerebrovascular focal o multifocal, hemorragia intracraneal, infección del SNC, síndrome genético, focal o difusa. malformación cerebral, etiología idiopática o presuntamente genética de las convulsiones, o trastorno metabólico distinto de los trastornos electrolíticos o aquellos causados por insuficiencia renal no controlada por una dosis de carga inicial de PB. El ensayo evaluará la viabilidad de la inscripción temprana de recién nacidos con HIE, la aplicación rápida de un EEG de montaje completo y la revisión continua de los datos del EEG para detectar convulsiones refractarias tan pronto como ocurran después de una dosis de carga inicial de PB. Cuando ocurre una convulsión comprobada por EEG al menos 30 minutos después de una dosis de carga de PB, el recién nacido se aleatorizará para recibir BTN o placebo junto con una dosis de carga de PB. Los datos de monitoreo clínico, de laboratorio y de EEG continuo obtenidos después de la administración de BTN se analizarán para determinar la farmacocinética (3) y la seguridad de BTN comparando los datos de los grupos de tratamiento y terapia estándar. Este estudio aborda desafíos importantes en el diseño de ensayos y sienta las bases para que los ensayos mejoren el tratamiento de las convulsiones neonatales. Los datos de este estudio piloto se utilizarán para guiar el diseño de un ensayo multicéntrico de fase III planificado para probar la eficacia de BTN para controlar las convulsiones neonatales refractarias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- recién nacidos con una edad posconcepcional de 33-44 semanas
afección con riesgo de convulsiones:
- asfixia
- hemorragia intracraneal
- ictus sospechado o confirmado
- infección del SNC
- síndrome genético
- malformación cerebral focal o difusa
- etiología genética idiopática o presunta de las convulsiones
- trastorno metabólico distinto de los trastornos electrolíticos o los causados por insuficiencia renal
- sospecha de convulsión clínica
Criterio de exclusión:
- tienen anomalías metabólicas transitorias (por ejemplo, hipocalcemia transitoria) como la única causa de las convulsiones
- están recibiendo terapia ECMO (oxigenación por membrana extracorpórea) debido a la alteración de la farmacocinética de bumetanida por ECMO
- tiene contraindicaciones para la bumetanida (según lo determine el médico tratante)
- han recibido diuréticos como furosemida o BTN
- recién nacidos con una bilirrubina sérica total > 15 mg/dl en el momento de la inscripción
- recién nacidos que recibieron ≥ 40 mg/kg de fenobarbital
- dosis de carga de AED que no sean fenobarbital (aquellos que reciben levetiracetam aún son elegibles ya que levetiracetam no afecta la farmacocinética de bumetanida)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: 1
Fenobarbital estándar combinado con 0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg o 0,3 mg/kg de bumetanida según lo determine el estado del diseño de aumento de dosis.
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Bumetanida, ya sea 0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg o 0,3 mg/kg IV administrada junto con la terapia estándar con fenobarbital
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: 2
Tratamiento estándar con fenobarbital combinado con solución salina normal como placebo para la bumetanida
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Solución salina normal como placebo para bumetanida, ya sea 0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg o 0,3 mg/kg IV administrado junto con la terapia estándar con fenobarbital
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El resultado primario es la determinación de la farmacocinética y la seguridad de la bumetanida en recién nacidos con convulsiones refractarias.
Periodo de tiempo: Se prevén 6-7 años para la recogida de los datos neonatales.
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Los investigadores determinarán la exposición a la dosis, la vida media, el volumen de distribución y la depuración de bumetanida en recién nacidos con convulsiones refractarias.
Los investigadores determinarán si existe un efecto significativo de la disfunción hepática o la hipotermia en la farmacocinética de la bumetanida.
Para la evaluación de la seguridad, se comparará la tasa de eventos adversos entre los grupos de tratamiento y control.
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Se prevén 6-7 años para la recogida de los datos neonatales.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Un resultado secundario es la determinación de la viabilidad del diseño del estudio para probar fármacos antiepilépticos para tratar las convulsiones neonatales causadas por encefalopatía hipóxico-isquémica aguda en un ensayo clínico.
Periodo de tiempo: Se prevén 6-7 años para la recopilación de datos neonatales.
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Los investigadores determinarán la viabilidad de inscribir y aleatorizar a los recién nacidos en las primeras etapas de sus convulsiones refractarias.
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Se prevén 6-7 años para la recopilación de datos neonatales.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Janet Soul, MD,CM, Boston Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dzhala VI, Talos DM, Sdrulla DA, Brumback AC, Mathews GC, Benke TA, Delpire E, Jensen FE, Staley KJ. NKCC1 transporter facilitates seizures in the developing brain. Nat Med. 2005 Nov;11(11):1205-13. doi: 10.1038/nm1301. Epub 2005 Oct 9.
- Dzhala VI, Brumback AC, Staley KJ. Bumetanide enhances phenobarbital efficacy in a neonatal seizure model. Ann Neurol. 2008 Feb;63(2):222-35. doi: 10.1002/ana.21229.
- Li Y, Cleary R, Kellogg M, Soul JS, Berry GT, Jensen FE. Sensitive isotope dilution liquid chromatography/tandem mass spectrometry method for quantitative analysis of bumetanide in serum and brain tissue. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011 Apr 15;879(13-14):998-1002. doi: 10.1016/j.jchromb.2011.02.018. Epub 2011 Feb 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CURE 07120492
- 1R01NS066929-01A1 (NIH)
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