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Estudio piloto de bumetanida para convulsiones en recién nacidos

15 de diciembre de 2020 actualizado por: Soul, Janet , M.D.

Estudio piloto de bumetanida para convulsiones neonatales: un estudio de fase I de farmacocinética y seguridad de bumetanida para convulsiones neonatales

El objetivo principal del estudio es obtener datos farmacocinéticos y de seguridad de bumetanida en recién nacidos con convulsiones refractarias. La hipótesis general es que la bumetanida, agregada a los medicamentos antiepilépticos (anticonvulsivos) convencionales, será un medicamento seguro y bien tolerado, en comparación con los medicamentos antiepilépticos convencionales solos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Las convulsiones ocurren con más frecuencia durante el período neonatal (2-3,5 por 1000 nacidos vivos) que en cualquier edad posterior. Las convulsiones neonatales pueden tener consecuencias frecuentes y graves a largo plazo en los sobrevivientes, como epilepsia posterior y discapacidades cognitivas y motoras significativas. Desafortunadamente, no existen medicamentos completamente efectivos para tratar las convulsiones neonatales. Los fármacos antiepilépticos (FAE) que se utilizan actualmente para tratar las convulsiones neonatales son generalmente ineficaces y tienen un potencial significativo de efectos secundarios. Además, muchos de estos DEA nunca se han probado en un estudio aleatorizado. Por lo tanto, numerosos expertos han enfatizado en los últimos años la necesidad urgente de ensayos aleatorios de posibles nuevos tratamientos para las convulsiones neonatales. Los investigadores están realizando un estudio piloto del fármaco bumetanida como uno de esos tratamientos potenciales y novedosos. La bumetanida es un fármaco disponible comercialmente que se ha utilizado de forma segura en recién nacidos como diurético durante muchos años con efectos secundarios mínimos. Investigaciones científicas básicas recientes en animales han demostrado que la bumetanida es muy eficaz para reducir las convulsiones en animales recién nacidos al bloquear un importador de cloruro específico que se expresa en gran medida en los recién nacidos, pero no en los niños y adultos (1). Además, estos estudios experimentales han demostrado que la bumetanida es particularmente eficaz contra las convulsiones cuando se usa en combinación con fenobarbital (PB), que es el primer fármaco estándar que se administra para tratar las convulsiones neonatales (2).

Los investigadores llevarán a cabo un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado, de escalada de dosis de BTN como terapia complementaria para tratar las convulsiones refractarias causadas por HIE, accidente cerebrovascular focal o multifocal, hemorragia intracraneal, infección del SNC, síndrome genético, focal o difusa. malformación cerebral, etiología idiopática o presuntamente genética de las convulsiones, o trastorno metabólico distinto de los trastornos electrolíticos o aquellos causados ​​por insuficiencia renal no controlada por una dosis de carga inicial de PB. El ensayo evaluará la viabilidad de la inscripción temprana de recién nacidos con HIE, la aplicación rápida de un EEG de montaje completo y la revisión continua de los datos del EEG para detectar convulsiones refractarias tan pronto como ocurran después de una dosis de carga inicial de PB. Cuando ocurre una convulsión comprobada por EEG al menos 30 minutos después de una dosis de carga de PB, el recién nacido se aleatorizará para recibir BTN o placebo junto con una dosis de carga de PB. Los datos de monitoreo clínico, de laboratorio y de EEG continuo obtenidos después de la administración de BTN se analizarán para determinar la farmacocinética (3) y la seguridad de BTN comparando los datos de los grupos de tratamiento y terapia estándar. Este estudio aborda desafíos importantes en el diseño de ensayos y sienta las bases para que los ensayos mejoren el tratamiento de las convulsiones neonatales. Los datos de este estudio piloto se utilizarán para guiar el diseño de un ensayo multicéntrico de fase III planificado para probar la eficacia de BTN para controlar las convulsiones neonatales refractarias.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Floating Hospital for Children at Tufts Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 10 meses (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • recién nacidos con una edad posconcepcional de 33-44 semanas
  • afección con riesgo de convulsiones:

    • asfixia
    • hemorragia intracraneal
    • ictus sospechado o confirmado
    • infección del SNC
    • síndrome genético
    • malformación cerebral focal o difusa
    • etiología genética idiopática o presunta de las convulsiones
    • trastorno metabólico distinto de los trastornos electrolíticos o los causados ​​por insuficiencia renal
  • sospecha de convulsión clínica

Criterio de exclusión:

  • tienen anomalías metabólicas transitorias (por ejemplo, hipocalcemia transitoria) como la única causa de las convulsiones
  • están recibiendo terapia ECMO (oxigenación por membrana extracorpórea) debido a la alteración de la farmacocinética de bumetanida por ECMO
  • tiene contraindicaciones para la bumetanida (según lo determine el médico tratante)
  • han recibido diuréticos como furosemida o BTN
  • recién nacidos con una bilirrubina sérica total > 15 mg/dl en el momento de la inscripción
  • recién nacidos que recibieron ≥ 40 mg/kg de fenobarbital
  • dosis de carga de AED que no sean fenobarbital (aquellos que reciben levetiracetam aún son elegibles ya que levetiracetam no afecta la farmacocinética de bumetanida)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: 1
Fenobarbital estándar combinado con 0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg o 0,3 mg/kg de bumetanida según lo determine el estado del diseño de aumento de dosis.
Bumetanida, ya sea 0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg o 0,3 mg/kg IV administrada junto con la terapia estándar con fenobarbital
Otros nombres:
  • Bumex
PLACEBO_COMPARADOR: 2
Tratamiento estándar con fenobarbital combinado con solución salina normal como placebo para la bumetanida
Solución salina normal como placebo para bumetanida, ya sea 0,1 mg/kg, 0,2 mg/kg o 0,3 mg/kg IV administrado junto con la terapia estándar con fenobarbital
Otros nombres:
  • NaCl al 0,9 %

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El resultado primario es la determinación de la farmacocinética y la seguridad de la bumetanida en recién nacidos con convulsiones refractarias.
Periodo de tiempo: Se prevén 6-7 años para la recogida de los datos neonatales.
Los investigadores determinarán la exposición a la dosis, la vida media, el volumen de distribución y la depuración de bumetanida en recién nacidos con convulsiones refractarias. Los investigadores determinarán si existe un efecto significativo de la disfunción hepática o la hipotermia en la farmacocinética de la bumetanida. Para la evaluación de la seguridad, se comparará la tasa de eventos adversos entre los grupos de tratamiento y control.
Se prevén 6-7 años para la recogida de los datos neonatales.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Un resultado secundario es la determinación de la viabilidad del diseño del estudio para probar fármacos antiepilépticos para tratar las convulsiones neonatales causadas por encefalopatía hipóxico-isquémica aguda en un ensayo clínico.
Periodo de tiempo: Se prevén 6-7 años para la recopilación de datos neonatales.
Los investigadores determinarán la viabilidad de inscribir y aleatorizar a los recién nacidos en las primeras etapas de sus convulsiones refractarias.
Se prevén 6-7 años para la recopilación de datos neonatales.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2010

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de enero de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de enero de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

28 de enero de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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