未治療のワルデンシュトームマクログロブリン血症におけるボルテゾミブ、デキサメタゾン、およびリツキシマブ (BDR-WM)
未治療のワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症患者におけるボルテゾミブ、デキサメタゾン、およびリツキシマブの併用に関する第II相試験：欧州骨髄腫ネットワークの多施設共同試験
調査の概要
詳細な説明
タイトル: 未治療のワルデンシュトレーム マクログロブリン血症 (WM) 患者を対象とした、ボルテゾミブ (VELCADE、PS-341)、デキサメタゾン、およびリツキシマブ (MabThera) (BDR) の併用に関する第 II 相試験。
目的:
この調査の主な目的は次のとおりです。
- 以前に治療を受けていない WM 患者における BDR による治療後の奏効率 [完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 最小奏効 (MR) の組み合わせ] を決定すること。
二次的な目的は次のとおりです。
- BDRによる治療後の進行までの時間を決定すること。
- WM患者におけるBDRの安全性と忍容性を評価すること。
患者集団:
治療の適応がある以前に治療されていないWMの患者は、研究の候補者です。
特定の包含および除外基準は、プロトコルに詳述されています。
患者数:
この多施設研究には 61 人の患者が登録されます。 この研究は、European Myeloma Network に参加しているセンター内で実施されます。
研究デザインと方法論 これは、併用 BDR の安全性と有効性を評価するためにデザインされた第 II 相多施設研究です。 BDR は 21 日間の 1 サイクルで投与され、続いて 35 日間の 4 サイクルが WM 患者に投与されます。 ボルテゾミブは、サイクル 1 の 1、4、8、11 日目に 1.3 mg/m2/日の用量で 3 ～ 5 秒間の iv プッシュとして投与されます。 サイクル 2 ～ 5 では、各サイクルの 1、8、15、22 日目にボルテゾミブを 1.6 mg/m2/日の用量で投与します。 ボルテゾミブ、デキサメタゾン 40mg iv およびリツキシマブ 375mg/m2 iv の投与に続いて、サイクル 2 および 5 でのみ投与されます。 リツキシマブの合計8回の注入が投与されます。 その後、CR、PR、MR、またはSDと評価された患者は、進行性疾患の証拠が得られるまで治療なしで追跡されます。
スクリーニング訪問は、ベースラインの28日以内に実施されます（ベースラインは、治験薬投与前の1日目、サイクル1です）。 この訪問では、病歴が得られ、バイタルサイン、身長、体重、12誘導心電図を含む完全な身体検査が行われます。 神経学的アンケートも完了します。 全身状態、骨髄吸引物および生検、ベータ 2 ミクログロブリン、免疫グロブリンの定量化を伴う血清タンパク質電気泳動および免疫固定研究、胸部、腹部および骨盤の CT スキャンを含む疾患評価が行われます。 全血球計算と分画、電解質、尿素、クレアチニン、総ビリルビン、SGOT (ALT)、SGPT (AST)、LDH、総タンパク質、アルブミンを含む臨床検査。 スクリーニング訪問で評価された適格要件を満たす患者は、研究に登録され、研究薬物治療を開始します。 患者は、各サイクルの後に血清タンパク質電気泳動で評価され、治療に対する反応を判断します。 患者が反応を示すか、各サイクルの終わりに病状が安定している場合、患者は治療を受け続けます。 患者が各サイクルの終わりに進行性疾患の証拠を示した場合、患者は研究から除外されます。 ワルデンシュトレームスマクログロブリン血症に関する第 3 回国際ワークショップで更新された修正反応基準を使用して、この研究における反応、安定疾患 (SD)、および進行性疾患 (PD) を評価します。 血清モノクローナルタンパク質濃度の変化は、血清免疫グロブリンのネフェロメトリー測定からではなく、血清タンパク質電気泳動から評価されます。 患者は5サイクルの治療を受けます。 その後、血液幹細胞を患者から採取することを強くお勧めします
各サイクルの終わりに、患者は毒性と有効性を評価するためにテストを実施します。 神経毒性、併用薬のレビュー、および成長因子や輸血を含むその他の支援療法についての直接アンケートも実施されます。 治験薬の最終投与から 3 か月後、およびその後 2 年間は 3 か月ごとに、患者は追跡調査に参加する必要があります。 これらの訪問では、身体検査が行われ、カルノフスキーのパフォーマンスステータスが評価されます。 患者は神経学的アンケートに記入し、免疫グロブリンの定量化を伴う血清およびタンパク質電気泳動および免疫固定研究、ベータ2-ミクログロブリン、骨髄吸引物および生検（患者が完全寛解している場合のみ）、CTスキャンを含む疾患評価のための検査を受けます。胸部、腹部および骨盤（患者がベースラインスキャンでWM疾患の証拠を持っていた場合のみ）。 免疫グロブリンの定量化を伴う血清およびタンパク電気泳動および免疫固定研究は、患者が完全な反応を達成した場合、6週間以上繰り返さなければならない。 フォローアップ検査の来院時に、全血球計算と分画、電解質、尿素、クレアチニン、総ビリルビン、SGOT も取得されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Athens、ギリシャ
- University of Athens School of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
この研究に登録するには、各患者が以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -ワルデンストロームマクログロブリン血症に関する第2回国際ワークショップのコンセンサスパネル1によって定義されたワルデンストロームマクログロブリン血症の臨床病理学的診断。
- WMと診断されたすべての患者は、反応基準に従って反応を評価できます
- WMに対する以前の全身治療はありません。 過粘稠度を制御するための事前の血漿交換が許可されています。 その場合、応答の評価のためのベースラインモノクローナルタンパク質レベルは、血漿交換前のレベルになります。これが治療開始前の値よりも高い場合です。
- 患者は、コンセンサスパネルによって定義されているように、治療を開始するには、次の適応症の少なくとも 1 つを持っている必要があります。
- Waldenstroms マクログロブリン血症に関する国際ワークショップ。
- 反復発熱、寝汗、体重減少、疲労
- 過粘性
- 症候性またはかさばる（最大直径が5cmを超える）リンパ節腫脹
- 症候性肝腫大および/または脾腫
- 症候性臓器肥大および/または臓器または組織浸潤
- WMによる末梢神経障害
- 症候性クリオグロブリン血症
- 寒冷凝集素貧血
- 免疫性溶血性貧血および/または血小板減少症
- WMに関連する腎症
- WMに関連するアミロイドーシス
- ヘモグロビン < 10g/dL
- 血小板数 < 100x109/L
- 無症状でも血清モノクローナル蛋白＞5g/dL
- -以前の骨髄免疫組織化学またはフローサイトメトリー分析に基づくCD20陽性疾患は、登録の最大3か月前に実行されました。
- カルノフスキー演奏ステータス60以上。
- 平均余命は3ヶ月以上。
- ベースラインの血小板数が 50x109/L を超え、絶対好中球数が 0.75x109/L を超えている。
-28日以内に実施されたスクリーニング訪問で、次の治療前検査室の基準を満たします 研究登録：
- AST（SGOT）：機関検査室正常上限の3倍未満。
- ALT (SGPT): 機関検査室の正常値の上限の 3 倍未満。
- 総ビリルビン：明らかに疾患に関連していない限り、施設の検査室の正常値の上限の 2 倍未満。
- 計算または測定されたクレアチニンクリアランス: 30 mL/分未満。 血清ナトリウム >130 mmol/L。
- -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。
除外基準:
- 以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されるべきではありません。
- -WMによる以前の全身治療（プラズマフェレーシスは許可されています）
- -登録前6か月以内の心筋梗塞またはニューヨークを持っている
- 病院協会 (NYHA) クラス III または IV の心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または能動伝導系異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニングでの心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
- -患者はデキサメタゾン、ボルテゾミブ、ホウ素またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
- -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
- 心臓アミロイドーシス
- -NCIによって定義された末梢神経障害または神経障害性疼痛グレード2以上 - CTCAEバージョン3
- 妊娠中の女性。
- 授乳中の女性で、授乳の中止に同意していない女性。
- -研究期間中およびその後6か月間、効果的な避妊方法を使用する意思がない出産可能年齢の女性。
- 治療期間中およびその後 6 か月間、子供の父親にならないことに同意しない男性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BDR
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ボルテゾミブ、デキサメタゾン、リツキシマブの組み合わせは、5回の治療サイクルで投与されます。
ボルテゾミブは、サイクル 1 の 1、4、8、11 日目に 1.3 mg/m2/日の用量で 3 ～ 5 秒間の iv プッシュとして投与されます。
サイクル 2 ～ 5 では、各サイクルの 1、8、15、22 日目にボルテゾミブを 1.6 mg/m2/日の用量で投与します。
サイクル 2 および 5 でのみ、ボルテゾミブの投与に続いて、デキサメタゾン 40mg IV およびリツキシマブ 375mg/m2 IV が投与されます。
リツキシマブの合計8回の注入が投与されます。
リツキシマブの前にボルテゾミブを投与すると、リツキシマブの最初のコース後に頻繁に発生する IgM フレア現象が抑制される可能性があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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以前に治療を受けていない WM 患者における BDR による治療後の奏効率 [完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) + 最小奏効 (MR) の組み合わせ]。
時間枠：2年
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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BDR による治療後の進行までの時間 WM 患者における BDR の安全性と忍容性。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Meletios A Dimopoulos, MD、University of Athens School of Medicine, Alexandra Hospital, Athens, Greece
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EMN-01 (26866138CAN 2021)
- EudraCT-nr. 2006-003563-31
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