Bortezomib, deksametazon i rytuksymab w nieleczonej makroglobulinemii Waldenstroma (BDR-WM)

Tytuł: Badanie II fazy dotyczące połączenia bortezomibu (VELCADE, PS-341), deksametazonu i rytuksymabu (MabThera) (BDR) u pacjentów z wcześniej nieleczoną makroglobulinemią Waldenstroma (WM).

Cele:

Głównym celem tego badania jest:

• Określenie wskaźnika odpowiedzi [łączna odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) + odpowiedź minimalna (MR)] po leczeniu BDR u pacjentów z wcześniej nieleczonym WM.

Cele drugorzędne to:

• Aby określić czas do progresji po leczeniu BDR.
• Ocena bezpieczeństwa i tolerancji BDR u pacjentów z WM.

Populacja pacjentów:

Kandydatami do badania są pacjenci z wcześniej nieleczonym WM, którzy mają wskazania do leczenia.

Konkretne kryteria włączenia i wyłączenia są wyszczególnione w protokole.

Liczba pacjentów:

Do tego wieloośrodkowego badania ma zostać włączonych sześćdziesięciu jeden pacjentów. Badanie to zostanie przeprowadzone w ośrodkach uczestniczących w Europejskiej Sieci Szpiczaka.

Projekt i metodologia badania Jest to wieloośrodkowe badanie fazy II, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności skojarzonej BDR. BDR będzie podawany w jednym 21-dniowym cyklu leczenia, po którym następują cztery 35-dniowe cykle leczenia u pacjentów z WM. Bortezomib będzie podawany jako wstrzyknięcie dożylne trwające od 3 do 5 sekund w dawce 1,3 mg/m2/dobę w dniach 1, 4, 8 i 11 cyklu 1. W cyklach 2-5 bortezomib będzie podawany w dawce 1,6mg/m2/dobę w dniach 1,8,15 i 22 każdego cyklu. Tylko w cyklach 2 i 5, po podaniu bortezomibu, zostanie podany deksametazon 40 mg iv i rytuksymab 375 mg/m2 iv. W sumie zostanie podanych 8 wlewów rytuksymabu. Następnie pacjenci sklasyfikowani jako CR, PR, MR lub SD będą obserwowani bez żadnego leczenia, aż do uzyskania dowodów na postępującą chorobę.

Wizyta przesiewowa zostanie przeprowadzona w ciągu 28 dni przed punktem wyjściowym (punkt wyjściowy to Dzień 1, Cykl 1, przed podaniem badanego leku). Podczas tej wizyty uzyskana zostanie historia medyczna i zostanie przeprowadzone pełne badanie fizykalne, w tym parametry życiowe, wzrost, waga i 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram. Wypełniony zostanie również kwestionariusz neurologiczny. Zostanie przeprowadzona ocena choroby, w tym stan sprawności, aspirat i biopsja szpiku kostnego, beta2-mikroglobulina, elektroforeza białek surowicy z oznaczeniem ilościowym immunoglobulin i badania immunofiksacji, tomografia komputerowa klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy. Kliniczne testy laboratoryjne, w tym morfologia krwi z rozmazem, elektrolity, mocznik, kreatynina, bilirubina całkowita, SGOT (ALT), SGPT (AST), LDH, białko całkowite i albuminy. Pacjenci, którzy spełnią wymagania kwalifikacyjne ocenione podczas wizyty przesiewowej, zostaną włączeni do badania i rozpoczną leczenie badanym lekiem. Pacjenci będą oceniani po każdym cyklu za pomocą elektroforezy białek surowicy w celu określenia ich odpowiedzi na terapię. Jeśli pacjenci wykażą odpowiedź lub stabilizację choroby pod koniec każdego cyklu, będą kontynuować terapię. Jeśli pacjent wykaże oznaki postępu choroby pod koniec każdego cyklu, pacjent zostanie usunięty z badania. Zmodyfikowane kryteria odpowiedzi zaktualizowane podczas Trzeciego Międzynarodowego Warsztatu na temat makroglobulinemii Waldenstroma zostaną wykorzystane do oceny odpowiedzi, choroby stabilnej (SD) i choroby postępującej (PD) w tym badaniu. Zmiany stężenia białek monoklonalnych w surowicy będą oceniane na podstawie elektroforezy białek w surowicy, a nie na podstawie nefelometrycznego pomiaru immunoglobulin w surowicy. Pacjenci otrzymają pięć cykli terapii. Następnie zdecydowanie zaleca się pobieranie komórek macierzystych krwi od pacjentów

Pod koniec każdego cyklu pacjenci będą mieli wykonywane testy w celu oceny toksyczności i skuteczności. Przeprowadzony zostanie również ukierunkowany kwestionariusz dotyczący toksyczności neurologicznej, przegląd jednocześnie stosowanych leków i innych terapii wspomagających, w tym czynników wzrostu i transfuzji. Trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, a następnie co trzy miesiące przez 2 lata, pacjenci mają uczestniczyć w wizytach kontrolnych w ramach badania. Podczas tych wizyt przeprowadzone zostanie badanie fizykalne i ocena stanu sprawności Karnofsky'ego. Pacjenci otrzymają wypełniony kwestionariusz neurologiczny, testy do oceny choroby, w tym elektroforezę surowicy i białek z oznaczeniem ilościowym immunoglobulin i badania immunofiksacji, Beta2-mikroglobulinę, aspirat szpiku kostnego i biopsję (tylko jeśli pacjent jest w całkowitej remisji), tomografię komputerową klatki piersiowej, brzucha i miednicy (tylko jeśli pacjent miał objawy choroby WM na skanach wyjściowych). Elektroforeza surowicy i białek z oznaczeniem ilościowym immunoglobulin i badania immunofiksacji muszą być powtarzane > 6 tygodni, jeśli pacjent uzyska całkowitą odpowiedź. Podczas wizyt kontrolnych zostanie również wykonana pełna morfologia krwi z rozmazem, elektrolity, mocznik, kreatynina, bilirubina całkowita, SGOT.