Bortezomib, Dexamethason og Rituximab i ubehandlet Waldenstroms Macroglobulinemia (BDR-WM)

Tittel: Fase II-studie av kombinasjonsbortezomib (VELCADE, PS-341), Dexamethason og Rituximab (MabThera) (BDR) hos pasienter med tidligere ubehandlet Waldenstroms makroglobulinemi (WM).

Mål:

Hovedmålet med denne studien er:

• For å bestemme responsraten [den kombinerte fullstendige responsen (CR) + delvis respons (PR) + minimal respons (MR)] etter behandling med BDR hos pasienter med tidligere ubehandlet WM.

Sekundære mål er:

• For å bestemme tid til progresjon etter behandling med BDR.
• For å vurdere sikkerheten og toleransen til BDR hos pasienter med WM.

Pasientpopulasjon:

Pasienter med tidligere ubehandlet WM som har indikasjon for behandling er kandidater for studien.

Spesifikke inkluderings- og eksklusjonskriterier er beskrevet i protokollen.

Antall pasienter:

61 pasienter skal registreres i denne multisenterstudien. Denne studien vil bli utført i sentre som deltar i European Myeloma Network.

Studiedesign og metodikk Dette er en fase II multisenterstudie designet for å evaluere sikkerheten og effekten av kombinasjon BDR. BDR vil bli administrert i én 21-dagers behandlingssyklus etterfulgt av fire 35-dagers behandlingssykluser til pasienter med WM. Bortezomib vil bli administrert som et iv-push over 3 til 5 sekunder i en dose på 1,3 mg/m2/dag på dag 1,4,8 og 11 av syklus 1. På sykluser 2-5 vil bortezomib gis i en dose på 1,6 mg/m2/dag på dag 1,8,15 og 22 i hver syklus. Bare på syklus 2 og 5, etter administrering av Bortezomib, vil deksametason 40 mg iv og Rituximab 375 mg/m2 iv bli administrert. Totalt 8 infusjoner av rituximab vil bli administrert. Deretter vil pasienter vurdert som CR, PR, MR eller SD bli fulgt uten noen behandling inntil det er tegn på progressiv sykdom.

Et screeningbesøk vil bli utført innen 28 dager før baseline (baseline er dag 1, syklus 1, før studiemedikamentadministrasjon). Ved dette besøket vil en sykehistorie bli innhentet og en fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført inkludert vitale tegn, høyde, vekt og et elektrokardiogram med 12 avledninger. Det vil også fylles ut et nevrologisk spørreskjema. Sykdomsvurderinger vil bli utført, inkludert ytelsesstatus, benmargsaspirat og biopsi, Beta2-mikroglobulin, serumproteinelektroforese med kvantifisering av immunoglobuliner og immunfikseringsstudier, CT-skanning av bryst, mage og bekken. Kliniske laboratorietester inkludert en fullstendig blodtelling pluss differensial, elektrolytter, urea, kreatinin, total bilirubin, SGOT (ALT), SGPT (AST), LDH, totalt protein og albumin. Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskravene som ble vurdert ved screeningbesøket, vil bli registrert i studien og starte studiemedikamentell behandling. Pasienter vil bli evaluert etter hver syklus med serumproteinelektroforese for å bestemme deres respons på behandlingen. Hvis pasienter viser respons eller har stabil sykdom ved slutten av hver syklus, vil de fortsette å motta terapi. Hvis pasienten viser tegn på progressiv sykdom ved slutten av hver syklus, vil pasienten bli fjernet fra studien. Modifiserte responskriterier oppdatert på den tredje internasjonale workshopen om Waldenstroms makroglobulinemi vil bli brukt for å vurdere respons, stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD) i denne studien. Endringer i serummonoklonal proteinkonsentrasjon vil bli vurdert fra serumproteinelektroforese i stedet for fra nefelometrisk måling av serumimmunoglobuliner. Pasientene vil motta fem behandlingssykluser. Deretter anbefales det sterkt at blodstamceller samles inn fra pasienter

På slutten av hver syklus vil pasienter få utført testing for å vurdere for toksisitet og effekt. Et rettet spørreskjema for nevrologisk toksisitet, gjennomgang av samtidige medisiner og andre støtteterapier, inkludert vekstfaktorer og transfusjoner vil også bli utført. Tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet, og hver tredje måned deretter i 2 år, skal pasientene delta på oppfølgingsstudiebesøk. Ved disse besøkene vil det bli utført en fysisk undersøkelse og Karnofskys prestasjonsstatus vurdert. Pasientene vil få utfylt et nevrologisk spørreskjema, ha tester for sykdomsvurderinger inkludert serum- og proteinelektroforese med kvantifisering av immunglobuliner og immunfikseringsstudier, Beta2-mikroglobulin, benmargsaspirat og biopsi (kun hvis pasienten er i fullstendig remisjon), CT-skanning av brystet, magen og bekkenet (bare hvis pasienten hadde tegn på WM-sykdom på baseline-skanninger). Serum- og proteinelektroforese med kvantifisering av immunglobuliner og immunfikseringsstudier må gjentas > 6 uker dersom en pasient oppnår fullstendig respons. Ved de oppfølgende studiebesøkene vil det også bli oppnådd en fullstendig blodtelling pluss differensial, elektrolytter, urea, kreatinin, total bilirubin, SGOT.