Bortezomib, Dexamethason en Rituximab bij onbehandelde Waldenstroms-macroglobulinemie (BDR-WM)

Titel: Fase II-studie van de combinatie van bortezomib (VELCADE, PS-341), dexamethason en rituximab (MabThera) (BDR) bij patiënten met niet eerder behandelde Waldenströms-macroglobulinemie (WM).

Doelstellingen:

Het primaire doel van deze studie is:

• Om het responspercentage te bepalen [de gecombineerde complete respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + minimale respons (MR)] na behandeling met BDR bij patiënten met niet eerder behandeld WM.

Secundaire doelstellingen zijn:

• Om de tijd tot progressie na behandeling met BDR te bepalen.
• Om de veiligheid en verdraagbaarheid van BDR bij patiënten met WM te beoordelen.

Patiëntenpopulatie:

Patiënten met niet eerder behandelde WM die een indicatie voor behandeling hebben, komen in aanmerking voor de studie.

Specifieke criteria voor in- en uitsluiting staan ​​beschreven in het protocol.

Aantal patiënten:

Eenenzestig patiënten zullen worden ingeschreven in deze multicenter studie. Deze studie zal worden uitgevoerd binnen centra die deelnemen aan het European Myeloma Network.

Onderzoeksopzet en methodologie Dit is een fase II-onderzoek in meerdere centra, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van gecombineerde BDR te evalueren. BDR zal worden toegediend in één behandelingscyclus van 21 dagen, gevolgd door vier behandelingscycli van 35 dagen aan patiënten met WM. Bortezomib zal worden toegediend als een iv push gedurende 3 tot 5 seconden in een dosis van 1,3 mg/m2/dag op dag 1, 4, 8 en 11 van cyclus 1. Op cycli 2-5 wordt bortezomib gegeven in een dosis van 1,6 mg/m2/dag op dag 1, 8, 15 en 22 van elke cyclus. Alleen in cyclus 2 en 5, na de toediening van Bortezomib, zullen dexamethason 40 mg iv en Rituximab 375 mg/m2 iv worden toegediend. Er zullen in totaal 8 infusies met rituximab worden toegediend. Vervolgens worden patiënten beoordeeld als CR, PR, MR of SD zonder enige behandeling gevolgd totdat er bewijs is van progressieve ziekte.

Een screeningsbezoek zal worden uitgevoerd binnen 28 dagen vóór baseline (baseline is dag 1, cyclus 1, vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel). Tijdens dit bezoek zal een medische geschiedenis worden verkregen en zal een volledig lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd, inclusief vitale functies, lengte, gewicht en een 12-afleidingen elektrocardiogram. Er zal ook een neurologische vragenlijst worden ingevuld. Ziektebeoordelingen zullen worden uitgevoerd, inclusief prestatiestatus, beenmergaspiraat en biopsie, Beta2-microglobuline, serumeiwitelektroforese met kwantificering van immunoglobulinen en immunofixatiestudies, CT-scanning van de borst, buik en bekken. Klinische laboratoriumtests inclusief een volledig bloedbeeld plus differentiaal, elektrolyten, ureum, creatinine, totaal bilirubine, SGOT (ALT), SGPT (AST), LDH, totaal eiwit en albumine. Patiënten die voldoen aan de vereisten om in aanmerking te komen zoals beoordeeld tijdens het screeningsbezoek, zullen worden ingeschreven in het onderzoek en beginnen met de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten zullen na elke cyclus worden geëvalueerd met serumeiwitelektroforese om hun respons op de therapie te bepalen. Als patiënten aan het einde van elke cyclus een respons vertonen of een stabiele ziekte hebben, blijven ze de therapie ontvangen. Als de patiënt aan het einde van elke cyclus tekenen van progressie van de ziekte vertoont, wordt de patiënt uit het onderzoek verwijderd. Gewijzigde responscriteria die zijn bijgewerkt tijdens de Third International Workshop on Waldenstroms macroglobulinemia zullen worden gebruikt om respons, stabiele ziekte (SD) en progressieve ziekte (PD) in deze studie te beoordelen. Veranderingen in de concentratie monoklonaal eiwit in het serum zullen worden beoordeeld aan de hand van serumeiwitelektroforese in plaats van aan de hand van nefelometrische metingen van serumimmunoglobulinen. Patiënten krijgen vijf therapiecycli. Vervolgens wordt sterk aangeraden om bloedstamcellen van patiënten af ​​te nemen

Aan het einde van elke cyclus zullen patiënten testen laten uitvoeren om de toxiciteit en werkzaamheid te beoordelen. Een gerichte vragenlijst voor neurologische toxiciteiten, beoordeling van gelijktijdige medicatie en andere ondersteunende therapieën, waaronder groeifactoren en transfusies, zullen ook worden uitgevoerd. Drie maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en daarna om de drie maanden gedurende 2 jaar, moeten de patiënten de vervolgonderzoeksbezoeken bijwonen. Bij deze bezoeken wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd en wordt de prestatiestatus van Karnofsky beoordeeld. Patiënten zullen een neurologische vragenlijst laten invullen, tests ondergaan voor ziektebeoordelingen, waaronder serum- en eiwitelektroforese met kwantificering van immunoglobulinen en immunofixatieonderzoeken, bèta-2-microglobuline, beenmergaspiraat en biopsie (alleen als de patiënt in volledige remissie is), CT-scan van de borst, de buik en het bekken (alleen als de patiënt tekenen van WM-ziekte had op baseline-scans). Serum- en eiwitelektroforese met kwantificering van immunoglobulinen en immunofixatieonderzoeken moeten > 6 weken worden herhaald als een patiënt een volledige respons bereikt. Bij de vervolgonderzoeksbezoeken zullen ook een volledig bloedbeeld plus differentieel, elektrolyten, ureum, creatinine, totaal bilirubine, SGOT worden verkregen.