Bortezomib, Dexamethason og Rituximab i ubehandlet Waldenstroms makroglobulinæmi (BDR-WM)

Titel: Fase II-undersøgelse af kombinationsbortezomib (VELCADE, PS-341), Dexamethason og Rituximab (MabThera) (BDR) hos patienter med tidligere ubehandlet Waldenstroms Macroglobulinemia (WM).

Mål:

Det primære formål med denne undersøgelse er:

• For at bestemme responsraten [den kombinerede fuldstændige respons (CR) + delvis respons (PR) + minimal respons (MR)] efter behandling med BDR hos patienter med tidligere ubehandlet WM.

Sekundære mål er:

• For at bestemme tid til progression efter behandling med BDR.
• At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BDR hos patienter med WM.

Patientpopulation:

Patienter med tidligere ubehandlet WM, som har indikation for behandling, er kandidater til undersøgelsen.

Specifikke inklusions- og eksklusionskriterier er detaljeret beskrevet i protokollen.

Antal patienter:

61 patienter skal tilmeldes denne multicenterundersøgelse. Denne undersøgelse vil blive udført i centre, der deltager i det europæiske myelomnetværk.

Undersøgelsesdesign og -metodik Dette er et fase II multicenterstudie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinations-BDR. BDR vil blive administreret i en 21-dages behandlingscyklus efterfulgt af fire 35-dages behandlingscyklusser til patienter med WM. Bortezomib vil blive administreret som et iv-skub over 3 til 5 sekunder i en dosis på 1,3 mg/m2/dag på dag 1, 4, 8 og 11 i cyklus 1. På cyklus 2-5 vil bortezomib blive givet i en dosis på 1,6 mg/m2/dag på dag 1, 8, 15 og 22 i hver cyklus. Kun på cyklus 2 og 5, efter administration af Bortezomib, vil dexamethason 40 mg iv og Rituximab 375 mg/m2 iv blive administreret. Der vil blive givet i alt 8 infusioner af rituximab. Efterfølgende vil patienter vurderet som CR, PR, MR eller SD blive fulgt uden nogen behandling, indtil der er tegn på progressiv sygdom.

Et screeningsbesøg vil blive udført inden for 28 dage før baseline (baseline er dag 1, cyklus 1, før administration af studielægemidlet). Ved dette besøg vil en sygehistorie blive indhentet, og en komplet fysisk undersøgelse vil blive udført, herunder vitale tegn, højde, vægt og et 12-aflednings elektrokardiogram. Der vil også blive udfyldt et neurologisk spørgeskema. Sygdomsvurderinger vil blive udført, herunder præstationsstatus, knoglemarvsaspirat og biopsi, Beta2-mikroglobulin, serumproteinelektroforese med kvantificering af immunglobuliner og immunfikseringsundersøgelser, CT-scanning af bryst, mave og bækken. Kliniske laboratorietests inklusive et komplet blodtal plus differential, elektrolytter, urinstof, kreatinin, total bilirubin, SGOT (ALT), SGPT (AST), LDH, totalt protein og albumin. Patienter, der opfylder berettigelseskravene som vurderet ved screeningbesøget, vil blive tilmeldt undersøgelsen og påbegynde undersøgelsesmedicinsk behandling. Patienterne vil blive evalueret efter hver cyklus med serumproteinelektroforese for at bestemme deres respons på behandlingen. Hvis patienter udviser respons eller har stabil sygdom ved slutningen af ​​hver cyklus, vil de fortsætte med at modtage behandling. Hvis patienten viser tegn på progressiv sygdom ved slutningen af ​​hver cyklus, vil patienten blive fjernet fra undersøgelsen. Modificerede responskriterier opdateret på den tredje internationale workshop om Waldenstroms makroglobulinæmi vil blive brugt til at vurdere respons, stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD) i denne undersøgelse. Ændringer i serummonoklonal proteinkoncentration vil blive vurderet ud fra serumproteinelektroforese snarere end fra nefelometrisk måling af serumimmunoglobuliner. Patienterne vil modtage fem behandlingscyklusser. Efterfølgende tilrådes det kraftigt, at der indsamles blodstamceller fra patienter

Ved slutningen af ​​hver cyklus vil patienterne få udført test for at vurdere for toksicitet og effekt. Et rettet spørgeskema til neurologisk toksicitet, gennemgang af samtidig medicin og andre støtteterapier, herunder vækstfaktorer og transfusioner vil også blive udført. Tre måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og hver tredje måned derefter i 2 år, skal patienterne deltage i opfølgende undersøgelsesbesøg. Ved disse besøg vil der blive udført en fysisk undersøgelse og Karnofsky præstationsstatus vurderet. Patienterne vil få udfyldt et neurologisk spørgeskema, have test til sygdomsvurderinger inklusive serum- og proteinelektroforese med kvantificering af immunglobuliner og immunfikseringsundersøgelser, Beta2-mikroglobulin, knoglemarvsaspirat og biopsi (kun hvis patienten er i fuldstændig remission), CT-scanning af bryst, mave og bækken (kun hvis patienten havde tegn på WM-sygdom på baseline-scanninger). Serum- og proteinelektroforese med kvantificering af immunoglobuliner og immunfikseringsundersøgelser skal gentages > 6 uger, hvis en patient opnår et fuldstændigt respons. Ved de opfølgende studiebesøg vil der også blive opnået en komplet blodtælling plus differential, elektrolytter, urinstof, kreatinin, total bilirubin, SGOT.