Bortezomib, desametasone e rituximab nella macroglobulinemia di Waldenstrom non trattata (BDR-WM)

Titolo: Studio di fase II sulla combinazione di bortezomib (VELCADE, PS-341), desametasone e rituximab (MabThera) (BDR) in pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) precedentemente non trattata.

Obiettivi:

L'obiettivo primario di questo studio è:

• Per determinare il tasso di risposta [la risposta completa combinata (CR) + risposta parziale (PR) + risposta minima (MR)] dopo il trattamento con BDR in pazienti con WM precedentemente non trattata.

Obiettivi secondari sono:

• Per determinare il tempo alla progressione dopo il trattamento con BDR.
• Per valutare la sicurezza e la tollerabilità del BDR nei pazienti con WM.

Popolazione di pazienti:

I pazienti con WM non trattata in precedenza che hanno un'indicazione per il trattamento sono candidati allo studio.

I criteri specifici di inclusione ed esclusione sono dettagliati nel protocollo.

Numero di pazienti:

Sessantuno pazienti devono essere arruolati in questo studio multicentrico. Questo studio sarà condotto all'interno dei centri che partecipano alla rete europea sul mieloma.

Disegno e metodologia dello studio Si tratta di uno studio multicentrico di fase II progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia della combinazione BDR. BDR sarà somministrato in un ciclo di trattamento di 21 giorni seguito da quattro cicli di trattamento di 35 giorni ai pazienti con WM. Bortezomib verrà somministrato come iniezione endovenosa da 3 a 5 secondi alla dose di 1,3 mg/m2/die nei giorni 1, 4, 8 e 11 del ciclo 1. Nei cicli 2-5 bortezomib verrà somministrato alla dose di 1,6 mg/m2/giorno nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ogni ciclo. Solo nei cicli 2 e 5, dopo la somministrazione di Bortezomib, saranno somministrati desametasone 40 mg ev e Rituximab 375 mg/m2 ev. Verranno somministrate un totale di 8 infusioni di rituximab. Successivamente i pazienti classificati come CR, PR, MR o SD saranno seguiti senza alcun trattamento fino a quando non vi sarà evidenza di malattia progressiva.

Verrà condotta una visita di screening entro 28 giorni prima del basale (il basale è il Giorno 1, Ciclo 1, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio). Durante questa visita, verrà ottenuta una storia medica e verrà eseguito un esame fisico completo inclusi segni vitali, altezza, peso e un elettrocardiogramma a 12 derivazioni. Sarà inoltre compilato un questionario neurologico. Verranno eseguite valutazioni della malattia, compreso il performance status, l'aspirato e la biopsia del midollo osseo, la beta2-microglobulina, l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche con la quantificazione delle immunoglobuline e gli studi di immunofissazione, la scansione TC del torace, dell'addome e del bacino. Test clinici di laboratorio tra cui emocromo completo più differenziale, elettroliti, urea, creatinina, bilirubina totale, SGOT (ALT), SGPT (AST), LDH, proteine ​​totali e albumina. I pazienti che soddisfano i requisiti di idoneità valutati durante la visita di screening saranno arruolati nello studio e inizieranno il trattamento con il farmaco oggetto dello studio. I pazienti saranno valutati dopo ogni ciclo con elettroforesi delle proteine ​​sieriche per determinare la loro risposta alla terapia. Se i pazienti dimostrano una risposta o hanno una malattia stabile alla fine di ogni ciclo, continueranno a ricevere la terapia. Se il paziente dimostra evidenza di malattia progressiva alla fine di ogni ciclo, il paziente verrà rimosso dallo studio. In questo studio verranno utilizzati i criteri di risposta modificati aggiornati al Terzo seminario internazionale sulla macroglobulinemia di Waldenstroms per valutare la risposta, la malattia stabile (SD) e la malattia progressiva (PD). Le variazioni della concentrazione delle proteine ​​monoclonali sieriche saranno valutate dall'elettroforesi delle proteine ​​sieriche piuttosto che dalla misurazione nefelometrica delle immunoglobuline sieriche. I pazienti riceveranno cinque cicli di terapia. Successivamente, si consiglia vivamente di raccogliere le cellule staminali del sangue dai pazienti

Alla fine di ogni ciclo i pazienti eseguiranno test per valutare la tossicità e l'efficacia. Verrà inoltre eseguito un questionario diretto per le tossicità neurologiche, revisione dei farmaci concomitanti e altre terapie di supporto, inclusi fattori di crescita e trasfusioni. Tre mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, e successivamente ogni tre mesi per 2 anni, i pazienti devono partecipare alle visite di follow-up dello studio. Durante queste visite, verrà eseguito un esame fisico e valutato lo stato delle prestazioni di Karnofsky. I pazienti riceveranno un questionario neurologico compilato, test per la valutazione della malattia tra cui elettroforesi sierica e proteica con quantificazione delle immunoglobuline e studi di immunofissazione, beta2-microglobulina, aspirato di midollo osseo e biopsia (solo se il paziente è in remissione completa), scansione TC di torace, addome e pelvi (solo se il paziente presentava evidenza di malattia da WM nelle scansioni basali). L'elettroforesi del siero e delle proteine ​​con la quantificazione delle immunoglobuline e gli studi di immunofissazione devono essere ripetuti > 6 settimane se un paziente ottiene una risposta completa. Alle visite di studio di follow-up, sarà inoltre ottenuto un emocromo completo più differenziale, elettroliti, urea, creatinina, bilirubina totale, SGOT.