Bortezomibe, Dexametasona e Rituximabe em Macroglobulinemia de Waldenstrom não tratada (BDR-WM)

Título: Estudo de Fase II da Combinação de Bortezomibe (VELCADE, PS-341), Dexametasona e Rituximabe (MabThera) (BDR) em Pacientes com Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) não tratada anteriormente.

Objetivos.

O objetivo primário deste estudo é:

• Determinar a taxa de resposta [a resposta completa combinada (CR) + resposta parcial (RP) + resposta mínima (MR)] após o tratamento com BDR em pacientes com MW não tratada anteriormente.

Os objetivos secundários são:

• Para determinar o tempo de progressão após o tratamento com BDR.
• Avaliar a segurança e tolerabilidade de BDR em pacientes com MW.

População de pacientes:

Pacientes com MW não tratada previamente e com indicação de tratamento são candidatos ao estudo.

Critérios específicos de inclusão e exclusão são detalhados no protocolo.

Número de pacientes:

Sessenta e um pacientes serão incluídos neste estudo multicêntrico. Este estudo será realizado em centros participantes da European Myeloma Network.

Desenho e metodologia do estudo Este é um estudo multicêntrico de Fase II desenhado para avaliar a segurança e eficácia da combinação BDR. BDR será administrado em um ciclo de tratamento de 21 dias seguido por quatro ciclos de tratamento de 35 dias para pacientes com MW. O bortezomibe será administrado por via intravenosa de 3 a 5 segundos na dose de 1,3mg/m2/dia nos dias 1,4,8 e 11 do ciclo 1. Nos ciclos 2-5 bortezomibe será administrado na dose de 1,6mg/m2/dia nos dias 1,8,15 e 22 de cada ciclo. Somente nos ciclos 2 e 5, após a administração de Bortezomib, serão administrados dexametasona 40mg iv e Rituximab 375 mg/m2 iv. Um total de 8 infusões de rituximabe serão administradas. Posteriormente, os pacientes classificados como CR, PR, MR ou SD serão acompanhados sem qualquer tratamento até que haja evidência de doença progressiva.

Uma visita de triagem será realizada dentro de 28 dias antes da linha de base (sendo a linha de base o Dia 1, Ciclo 1, antes da administração do medicamento do estudo). Nesta visita, um histórico médico será obtido e um exame físico completo será realizado, incluindo sinais vitais, altura, peso e um eletrocardiograma de 12 derivações. Um questionário neurológico também será preenchido. Serão realizadas avaliações da doença, incluindo performance status, aspirado e biópsia de medula óssea, Beta2-microglobulina, eletroforese de proteínas séricas com quantificação de imunoglobulinas e estudos de imunofixação, tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve. Exames laboratoriais clínicos, incluindo hemograma completo mais diferencial, eletrólitos, uréia, creatinina, bilirrubina total, SGOT (ALT), SGPT (AST), LDH, proteína total e albumina. Os pacientes que atenderem aos requisitos de elegibilidade avaliados na visita de triagem serão incluídos no estudo e iniciarão o tratamento medicamentoso do estudo. Os pacientes serão avaliados após cada ciclo com eletroforese de proteínas séricas para determinar sua resposta à terapia. Se os pacientes demonstrarem uma resposta ou tiverem doença estável no final de cada ciclo, eles continuarão a receber a terapia. Se o paciente demonstrar evidência de doença progressiva no final de cada ciclo, o paciente será removido do estudo. Critérios de resposta modificados atualizados no Terceiro Workshop Internacional sobre Macroglobulinemia de Waldenstrom serão usados ​​para avaliar a resposta, doença estável (SD) e doença progressiva (DP) neste estudo. As alterações na concentração de proteína monoclonal sérica serão avaliadas a partir da eletroforese de proteínas séricas, em vez da medição nefelométrica de imunoglobulinas séricas. Os pacientes receberão cinco ciclos de terapia. Posteriormente, é altamente recomendável que as células-tronco do sangue sejam coletadas de pacientes

No final de cada ciclo, os pacientes farão testes para avaliar a toxicidade e a eficácia. Também será realizado um questionário direcionado para toxicidades neurológicas, revisão de medicamentos concomitantes e outras terapias de suporte, incluindo fatores de crescimento e transfusões. Três meses após a última dose do medicamento do estudo e a cada três meses por 2 anos, os pacientes devem comparecer às consultas de acompanhamento do estudo. Nessas visitas, um exame físico será realizado e o status de desempenho de Karnofsky avaliado. Os pacientes terão um questionário neurológico preenchido, testes para avaliação da doença, incluindo soro e eletroforese de proteínas com quantificação de imunoglobulinas e estudos de imunofixação, Beta2-microglobulina, aspirado e biópsia de medula óssea (somente se o paciente estiver em remissão completa), tomografia computadorizada de tórax, abdome e pelve (somente se o paciente apresentar evidência de doença de MW nos exames basais). A eletroforese de soro e proteína com quantificação de imunoglobulinas e estudos de imunofixação deve ser repetida > 6 semanas se o paciente atingir uma resposta completa. Nas visitas do estudo de acompanhamento, também será obtido um hemograma completo mais diferencial, eletrólitos, uréia, creatinina, bilirrubina total, SGOT.