Bortetsomibi, deksametasoni ja rituksimabi hoitamattomassa Waldenströmin makroglobulinemiassa (BDR-WM)

Otsikko: Vaiheen II tutkimus bortetsomibin (VELCADE, PS-341), deksametasonin ja rituksimabin (MabThera) (BDR) yhdistelmästä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton Waldenströmin makroglobulinemia (WM).

Tavoitteet:

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on:

• Määrittää vastenopeuden [yhdistetty täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + minimaalinen vaste (MR)] BDR-hoidon jälkeen potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton WM.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• Voit määrittää ajan etenemiseen BDR-hoidon jälkeen.
• Arvioida BDR:n turvallisuutta ja siedettävyyttä WM-potilailla.

Potilaspopulaatio:

Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton WM ja joilla on indikaatio hoitoon, ovat ehdokkaita tutkimukseen.

Erityiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on kuvattu yksityiskohtaisesti pöytäkirjassa.

Potilaiden määrä:

Kuusikymmentäyksi potilasta otetaan mukaan tähän monikeskustutkimukseen. Tämä tutkimus tehdään Euroopan myeloomaverkostoon osallistuvissa keskuksissa.

Tutkimuksen suunnittelu ja metodologia Tämä on vaiheen II monikeskustutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan yhdistelmä-BDR:n turvallisuutta ja tehoa. BDR annetaan yhdessä 21 päivän hoitojaksossa, jota seuraa neljä 35 päivän hoitojaksoa potilaille, joilla on WM. Bortezomibi annetaan suonensisäisenä työntönä 3–5 sekunnin ajan annoksella 1,3 mg/m2/vrk syklin 1 päivinä 1, 4, 8 ja 11. Jaksoissa 2–5 bortetsomibia annetaan annoksella 1,6 mg/m2/vrk kunkin jakson päivinä 1, 8, 15 ja 22. Vain jaksoilla 2 ja 5 Bortezomibin annon jälkeen annetaan deksametasonia 40 mg iv ja rituksimabia 375 mg/m2 iv. Yhteensä 8 rituksimabi-infuusiota annetaan. Myöhemmin CR-, PR-, MR- tai SD-luokituksen saaneita potilaita seurataan ilman hoitoa, kunnes on todisteita etenevästä taudista.

Seulontakäynti tehdään 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa (perustilanne on päivä 1, sykli 1, ennen tutkimuslääkkeen antamista). Tällä käynnillä hankitaan sairaushistoria ja suoritetaan täydellinen fyysinen tutkimus, joka sisältää elintärkeät toiminnot, pituuden, painon ja 12-kytkentäisen EKG:n. Myös neurologinen kyselylomake täytetään. Suoritetaan sairauden arvioinnit, mukaan lukien suorituskyky, luuytimen aspiraatti ja biopsia, beeta2-mikroglobuliini, seerumiproteiinielektroforeesi sekä immunoglobuliinien kvantifiointi ja immunofiksaatiotutkimukset, rinnan, vatsan ja lantion CT-skannaus. Kliiniset laboratoriokokeet, mukaan lukien täydellinen verenkuva sekä erotus, elektrolyytit, urea, kreatiniini, kokonaisbilirubiini, SGOT (ALT), SGPT (AST), LDH, kokonaisproteiini ja albumiini. Potilaat, jotka täyttävät seulontakäynnillä arvioidut kelpoisuusvaatimukset, otetaan mukaan tutkimukseen ja aloitetaan tutkimuslääkehoito. Potilaat arvioidaan jokaisen syklin jälkeen seerumiproteiinielektroforeesilla, jotta voidaan määrittää heidän vasteensa hoitoon. Jos potilaat osoittavat vasteen tai heillä on vakaa sairaus kunkin syklin lopussa, he jatkavat hoitoa. Jos potilaalla on todisteita etenevästä taudista kunkin syklin lopussa, potilas poistetaan tutkimuksesta. Kolmannessa Waldenströmin makroglobulinemiaa käsittelevässä kansainvälisessä työpajassa päivitettyjä muutettuja vastekriteereitä käytetään vasteen, vakaan sairauden (SD) ja progressiivisen sairauden (PD) arvioinnissa tässä tutkimuksessa. Seerumin monoklonaalisen proteiinin pitoisuuden muutokset arvioidaan seerumin proteiinien elektroforeesin perusteella seerumin immunoglobuliinien nefelometrisen mittauksen sijaan. Potilaat saavat viisi hoitojaksoa. Tämän jälkeen on erittäin suositeltavaa, että potilailta kerätään veren kantasolut

Jokaisen syklin lopussa potilaille tehdään testi toksisuuden ja tehon arvioimiseksi. Tehdään myös kohdennettu kysely neurologisista toksisuuksista, samanaikaisten lääkkeiden ja muiden tukihoitojen, mukaan lukien kasvutekijät ja verensiirrot, arviointi. Kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta ja kolmen kuukauden välein sen jälkeen 2 vuoden ajan potilaiden tulee osallistua seurantatutkimuksiin. Näillä käynneillä suoritetaan fyysinen tarkastus ja Karnofskyn suorituskyvyn tila arvioidaan. Potilaille täytetään neurologinen kyselylomake, heille tehdään sairauden arvioinnin testit, mukaan lukien seerumi- ja proteiinielektroforeesi sekä immunoglobuliinien kvantifiointi ja immunofiksaatiotutkimukset, beeta2-mikroglobuliini, luuytimen aspiraatti ja biopsia (vain jos potilas on täydellisessä remissiossa), TT-skannaus rintakehä, vatsa ja lantio (vain jos potilaalla oli näyttöä WM-taudista lähtötilanteessa). Seerumi- ja proteiinielektroforeesi sekä immunoglobuliinien kvantifiointi ja immunofiksaatiotutkimukset on toistettava > 6 viikkoa, jos potilas saavuttaa täydellisen vasteen. Seurantatutkimuskäynneillä saadaan myös täydellinen verenkuva sekä erotusarvot, elektrolyytit, urea, kreatiniini, kokonaisbilirubiini, SGOT.