치료받지 않은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에서 보르테조밉, 덱사메타손 및 리툭시맙 (BDR-WM)
이전에 치료를 받지 않은 발덴스트롬 마크로글로불린혈증 환자를 대상으로 보르테조밉, 덱사메타손 및 리툭시맙 조합의 제2상 연구: 유럽 골수종 네트워크의 다기관 임상시험
연구 개요
상세 설명
제목: 이전에 치료받지 않은 Waldenstroms 마크로글로불린혈증(WM) 환자에서 Bortezomib(VELCADE, PS-341), Dexamethasone 및 Rituximab(MabThera)(BDR) 조합의 제2상 연구.
목표:
이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- 이전에 치료받지 않은 WM 환자에서 BDR로 치료한 후 반응률[결합된 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 최소 반응(MR)]을 결정합니다.
보조 목표는 다음과 같습니다.
- BDR 치료 후 진행까지의 시간을 결정하기 위해.
- WM 환자에서 BDR의 안전성과 내약성을 평가합니다.
환자 인구:
치료 적응증이 있는 이전에 치료받지 않은 WM 환자가 연구 후보입니다.
특정 포함 및 제외 기준은 프로토콜에 자세히 설명되어 있습니다.
환자 수:
61명의 환자가 이 다기관 연구에 등록됩니다. 이 연구는 유럽 골수종 네트워크에 참여하는 센터 내에서 수행됩니다.
연구 설계 및 방법론 BDR 조합의 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안된 제2상 다기관 연구입니다. BDR은 WM 환자에게 21일 치료 주기 1회에 이어 35일 치료 주기 4회로 시행됩니다. Bortezomib은 주기 1의 1, 4, 8, 11일에 1.3mg/m2/일의 용량으로 3~5초에 걸쳐 iv 푸시로 투여됩니다. 주기 2-5에서 보르테조밉은 각 주기의 1, 8, 15 및 22일에 1.6mg/m2/일의 용량으로 제공됩니다. 2주기와 5주기에만 Bortezomib 투여 후 dexamethasone 40mg iv 및 Rituximab 375mg/m2 iv를 투여합니다. 총 8회의 리툭시맙 주입이 시행될 것입니다. 후속적으로 CR, PR, MR 또는 SD로 평가된 환자는 진행성 질환의 증거가 있을 때까지 어떠한 치료도 없이 추적될 것입니다.
스크리닝 방문은 기준선 전 28일 이내에 수행될 것입니다(기준선은 연구 약물 투여 전 1일, 주기 1임). 이 방문 시 병력을 수집하고 활력 징후, 신장, 체중 및 12-유도 심전도를 포함한 완전한 신체 검사를 수행할 것입니다. 신경학적 질문도 완료됩니다. 수행 상태, 골수 흡인 및 생검, Beta2-마이크로글로불린, 면역글로불린의 정량화를 통한 혈청 단백질 전기영동 및 면역고정 연구, 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔을 포함하는 질병 평가가 수행될 것입니다. 전체 혈구 수와 감별, 전해질, 요소, 크레아티닌, 총 빌리루빈, SGOT(ALT), SGPT(AST), LDH, 총 단백질 및 알부민을 포함한 임상 실험실 테스트. 스크리닝 방문에서 평가된 자격 요건을 충족하는 환자는 연구에 등록하고 연구 약물 치료를 시작합니다. 치료에 대한 반응을 결정하기 위해 혈청 단백질 전기영동으로 각 주기 후에 환자를 평가합니다. 환자가 반응을 보이거나 각 주기가 끝날 때 안정적인 질병이 있는 경우 계속해서 치료를 받게 됩니다. 환자가 각 주기의 끝에서 진행성 질병의 증거를 보이면 환자는 연구에서 제외됩니다. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에 관한 제3차 국제 워크숍에서 업데이트된 수정 반응 기준은 본 연구에서 반응, 안정 질환(SD) 및 진행성 질환(PD)을 평가하는 데 사용될 것입니다. 혈청 단클론 단백질 농도의 변화는 혈청 면역글로불린의 네펠로메트릭 측정보다는 혈청 단백질 전기영동으로 평가할 것입니다. 환자는 5주기의 치료를 받게 됩니다. 그 후, 환자로부터 혈액 줄기세포를 채취할 것을 강력히 권고합니다.
각 주기가 끝날 때 환자는 독성과 효능을 평가하기 위해 테스트를 수행하게 됩니다. 신경학적 독성에 대한 지시된 설문지, 병용 약물 검토 및 성장 인자 및 수혈을 포함한 기타 지원 요법도 수행됩니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월, 그 후 2년 동안 3개월마다 환자는 후속 연구 방문에 참석해야 합니다. 이러한 방문에서 신체 검사를 수행하고 Karnofsky 성능 상태를 평가합니다. 환자는 신경학적 설문지를 작성하고, 면역글로불린의 정량화 및 면역고정 연구, 베타2-마이크로글로불린, 골수 흡인 및 생검(환자가 완전 관해 상태인 경우에만)과 함께 혈청 및 단백질 전기영동을 포함한 질병 평가를 위한 테스트를 받습니다. 흉부, 복부 및 골반(환자가 기준선 스캔에서 WM 질병의 증거를 가진 경우에만). 면역글로불린의 정량화 및 면역고정 연구와 함께 혈청 및 단백질 전기영동은 환자가 완전한 반응을 달성하는 경우 6주 이상 반복해야 합니다. 후속 연구 방문에서 전체 혈구 수와 감별, 전해질, 요소, 크레아티닌, 총 빌리루빈, SGOT도 얻을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스
- University of Athens School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
각 환자는 이 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 발덴스트롬 마크로글로불린혈증에 관한 제2차 국제 워크샵 중 하나인 컨센서스 패널에 의해 정의된 발덴스트롬 마크로글로불린혈증의 임상병리학적 진단.
- WM 진단을 받은 모든 환자는 반응 기준에 따라 반응을 평가할 수 있습니다.
- WM에 대한 사전 전신 치료가 없습니다. 고점도를 조절하기 위한 사전 혈장교환술이 허용됩니다. 이 경우 반응 평가를 위한 기준선 단클론 단백질 수준은 혈장교환술 이전의 수준이 될 것이며, 이것이 치료 시작 이전의 더 높은 값인 경우
- 환자는 컨센서스 패널이 정의한 대로 치료를 시작하기 위해 다음 적응증 중 적어도 하나를 가지고 있어야 합니다. 두 번째 -
- Waldenstroms Macroglobulinemia에 관한 국제 워크샵.
- 발열, 식은땀, 체중감소, 피로감
- 과점도
- 증상이 있거나 부피가 큰 림프절병증(최대 직경 >5cm)
- 증상이 있는 간비대 및/또는 비장비대
- 증상이 있는 장기 비대 및/또는 장기 또는 조직 침윤
- WM로 인한 말초신경병증
- 증후성 한랭글로불린혈증
- 콜드 응집소 빈혈
- 면역 용혈성 빈혈 및/또는 혈소판 감소증
- WM과 관련된 신병증
- WM과 관련된 아밀로이드증
- 헤모글로빈 < 10g/dL
- 혈소판 수 < 100x109/L
- 증상이 없더라도 혈청 단클론 단백질 >5g/dL
- 등록 전 최대 3개월 동안 수행된 이전의 골수 면역조직화학 또는 유세포 분석에 근거한 CD20 양성 질환.
- Karnofsky 성능 상태 60 이상.
- 기대 수명 > 3개월.
- 기준선 혈소판 수는 50x109/L 이상이고 절대 호중구 수는 0.75x109/L 이상입니다.
연구 등록 28일 이내에 수행된 스크리닝 방문에서 다음 전처리 실험실 기준을 충족합니다.
- AST(SGOT): 기관 실험실 정상 상한의 3배 미만.
- ALT(SGPT): 기관 실험실 정상 상한의 3배 미만.
- 총 빌리루빈: 질병과 명확하게 관련되지 않는 한 기관 검사실 정상 상한치의 2배 미만.
- 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율: 30mL/분 미만. 혈청 나트륨 >130mmol/L.
- 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.
제외 기준:
- 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.
- WM을 통한 사전 전신 치료(혈장분리반출법 허용)
- 등록 전 6개월 이내의 심근경색 또는 뉴욕
- 병원 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
- 환자는 덱사메타손, 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 과민증이 있습니다.
- 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
- 심장 아밀로이드증
- NCI - CTCAE 버전 3에서 정의한 말초 신경병증 또는 신경병성 통증 등급 2 이상
- 임신한 여성.
- 모유 수유 중이고 모유 수유 중단에 동의하지 않는 여성.
- 연구 기간 동안 및 그 후 6개월 동안 효과적인 반개념적 방법을 기꺼이 사용하지 않는 가임기 여성.
- 치료 기간 및 그 후 6개월 동안 아이를 낳지 않는 것에 동의하지 않는 남성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BDR
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보르테조밉, 덱사메타손 및 리툭시맙의 조합은 5회 치료 주기로 투여됩니다.
Bortezomib은 주기 1의 1, 4, 8, 11일에 1.3mg/m2/일의 용량으로 3~5초에 걸쳐 iv 푸시로 투여됩니다.
주기 2-5에서 보르테조밉은 각 주기의 1, 8, 15 및 22일에 1.6mg/m2/일의 용량으로 제공됩니다.
2주기와 5주기에만 보르테조밉 투여 후 덱사메타손 40mg IV 및 리툭시맙 375mg/m2 IV를 투여합니다.
총 8회의 리툭시맙 주입이 시행될 것입니다.
리툭시맙 전에 보르테조밉을 투여하면 첫 번째 리툭시맙 과정 후에 자주 발생하는 IgM 발적 현상을 없앨 수 있습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이전에 치료받지 않은 WM 환자에서 BDR 치료 후 반응률[결합 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 최소 반응(MR)].
기간: 이년
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이년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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BDR 치료 후 진행 시간 WM 환자에서 BDR의 안전성 및 내약성.
기간: 이년
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이년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Meletios A Dimopoulos, MD, University of Athens School of Medicine, Alexandra Hospital, Athens, Greece
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EMN-01 (26866138CAN 2021)
- EudraCT-nr. 2006-003563-31
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보르테조밉, 덱사메타손, 리툭시맙에 대한 임상 시험
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Cancer Research UKBioInvent International AB; Bloodwise완전한
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Papworth Hospital NHS Foundation Trust완전한
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Centre Hospitalier Universitaire de Nice아직 모집하지 않음
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Sun Yat-sen UniversityFudan University; West China Hospital; Peking University Cancer Hospital & Institute; Ruijin... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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Vanderbilt University Medical Center종료됨