Бортезомиб, дексаметазон и ритуксимаб при нелеченой макроглобулинемии Вальденстрема (BDR-WM)

Название: Исследование фазы II комбинации бортезомиба (VELCADE, PS-341), дексаметазона и ритуксимаба (MabThera) (BDR) у пациентов с ранее нелеченой макроглобулинемией Вальденстрема (WM).

Цели:

Основная цель этого исследования:

• Определить частоту ответа [комбинированный полный ответ (ПО) + частичный ответ (ЧО) + минимальный ответ (МО)] после лечения BDR у пациентов с ранее нелеченым WM.

Второстепенные цели:

• Чтобы определить время до прогрессирования после лечения BDR.
• Оценить безопасность и переносимость BDR у пациентов с WM.

Популяция пациентов:

Кандидатами на участие в исследовании являются пациенты с ранее нелеченным WM, у которых есть показания к лечению.

Конкретные критерии включения и исключения подробно описаны в протоколе.

Количество пациентов:

В это многоцентровое исследование будет включен 61 пациент. Это исследование будет проводиться в центрах, участвующих в Европейской сети миеломы.

Дизайн и методология исследования Это многоцентровое исследование фазы II, предназначенное для оценки безопасности и эффективности комбинированного BDR. BDR будет вводиться в течение одного 21-дневного цикла лечения, за которым следуют четыре 35-дневных цикла лечения пациентов с WM. Бортезомиб будет вводиться внутривенно в течение 3–5 секунд в дозе 1,3 мг/м2/день в дни 1, 4, 8 и 11 цикла 1. В циклах 2-5 бортезомиб будет вводиться в дозе 1,6 мг/м2/день в дни 1, 8, 15 и 22 каждого цикла. Только в циклах 2 и 5 после введения бортезомиба будут вводиться дексаметазон 40 мг внутривенно и ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно. Всего будет проведено 8 инфузий ритуксимаба. Впоследствии пациенты с CR, PR, MR или SD будут наблюдаться без какого-либо лечения до тех пор, пока не появятся признаки прогрессирования заболевания.

Визит для скрининга будет проведен в течение 28 дней до исходного уровня (исходный уровень — это день 1, цикл 1, до введения исследуемого препарата). Во время этого визита будет получена история болезни и будет проведено полное физическое обследование, включая основные показатели жизнедеятельности, рост, вес и электрокардиограмму в 12 отведениях. Также будет заполнен неврологический опросник. Будут проведены оценки заболевания, включая общее состояние, аспирацию и биопсию костного мозга, бета2-микроглобулин, электрофорез белков сыворотки с количественным определением иммуноглобулинов и исследования иммунофиксации, КТ грудной клетки, брюшной полости и таза. Клинические лабораторные тесты, включая полный анализ крови плюс дифференциал, электролиты, мочевину, креатинин, общий билирубин, SGOT (ALT), SGPT (AST), LDH, общий белок и альбумин. Пациенты, отвечающие требованиям приемлемости, оцененным во время скринингового визита, будут включены в исследование и начнут лечение исследуемым препаратом. Пациентов будут оценивать после каждого цикла с помощью электрофореза белков сыворотки, чтобы определить их реакцию на терапию. Если пациенты демонстрируют ответ или имеют стабильное заболевание в конце каждого цикла, они будут продолжать получать терапию. Если в конце каждого цикла у пациента обнаруживаются признаки прогрессирующего заболевания, его исключают из исследования. Модифицированные критерии ответа, обновленные на Третьем международном семинаре по макроглобулинемии Вальденстрема, будут использоваться для оценки ответа, стабильного заболевания (SD) и прогрессирующего заболевания (PD) в этом исследовании. Изменения концентрации моноклонального белка в сыворотке будут оцениваться по электрофорезу белков сыворотки, а не по нефелометрическому измерению сывороточных иммуноглобулинов. Пациенты получат пять циклов терапии. Впоследствии настоятельно рекомендуется, чтобы стволовые клетки крови были собраны у пациентов.

В конце каждого цикла пациенты будут проходить тестирование для оценки токсичности и эффективности. Также будет проведена направленная анкета на неврологическую токсичность, обзор сопутствующих лекарств и других поддерживающих методов лечения, включая факторы роста и переливания. Через три месяца после приема последней дозы исследуемого препарата и затем каждые три месяца в течение 2 лет пациенты должны посещать последующие учебные визиты. Во время этих посещений будет проводиться медицинский осмотр и оцениваться работоспособность Карновски. Пациентам будет заполнен неврологический опросник, проведены тесты для оценки заболевания, включая электрофорез сыворотки и белка с количественным определением иммуноглобулинов и исследования иммунофиксации, бета2-микроглобулин, аспирацию костного мозга и биопсию (только если пациент находится в полной ремиссии), КТ сканирование грудная клетка, брюшная полость и таз (только если у пациента были признаки болезни WM на исходных сканах). Электрофорез сыворотки и белка с количественным определением иммуноглобулинов и исследования иммунофиксации необходимо повторять > 6 недель, если у пациента достигается полный ответ. Во время последующих контрольных визитов также будет получен общий анализ крови плюс дифференциальный анализ, электролиты, мочевина, креатинин, общий билирубин, SGOT.