発展途上国における食品強化剤としてのフマル酸第一鉄およびピロリン酸第二鉄
開発途上国における食品強化剤としてのフマル酸第一鉄およびピロリン酸第二鉄の有用性
食品の鉄分強化は、通常、鉄欠乏を防ぐための最も費用対効果の高いアプローチと考えられています. しかし、鉄は食品に加えるのが最も難しいミネラルです。 硫酸第一鉄などの水溶性で生物学的に利用可能な化合物として添加すると、可溶性鉄は急速に脂肪の酸化を触媒し、悪臭を放つ製品をもたらします. さらに、水溶性鉄化合物は、保管中および食品の準備中に許容できない色反応を引き起こす可能性があります. したがって、食品製造業者は、食品を強化するために水不溶性鉄化合物を使用することを余儀なくされることが多く、鉄元素粉末やピロリン酸鉄などの強化化合物は、穀物粉や幼児用シリアルの強化に広く使用されています。 しかし、これらの化合物は胃液に完全に溶解することはなく、通常、硫酸第一鉄よりもはるかに吸収されにくい (Hurrell 1997)。 一方、フマル酸第一鉄は水にほとんど溶けませんが、胃液に容易に溶け、西洋の健康な成人では硫酸第一鉄と同等の吸収があることが示されています (Hurrell et al. 1989, 2000)。 それは非水溶性であるため、強化食品に比較的少ない感覚の問題を引き起こすため、興味深い食品強化剤です. ヨーロッパの乳児では、フマル酸第一鉄からの鉄吸収がピロリン酸第二鉄からの吸収よりも有意に高いことが実証されており (Davidsson et al. 2000)、この化合物は現在、ヨーロッパでの食糧援助プログラムおよび市販の乳児用シリアル用の混合シリアル粉の栄養強化に使用されています。 しかし、バングラデシュの子供たちを対象とした最近の研究に基づくと、胃酸の分泌量が少ないため、発展途上国の幼い子供たちは西洋の成人と同様にフマル酸第一鉄を吸収できない可能性があるという懸念があります (Davidsson et al. 2001a, Sarker et al. al. 2001, 2003)。 開発途上国に住む乳幼児の鉄欠乏/鉄欠乏性貧血の発症を予防するために、水不溶性鉄化合物の有効性を評価する必要があることは明らかです。 この研究の目的は、バングラデシュの幼児および幼児における貧血/IDAの発症を予防する食品強化剤として、硫酸第一鉄と比較して、フマル酸第一鉄およびピロリン酸第二鉄の有効性を評価することです(パートI)。
バングラデシュおよび多くの発展途上国における胃酸分泌低下の潜在的な原因は、ヘリコバクター ピロリ感染です。 H. pylori 感染は子供のフマル酸第一鉄の吸収に影響を及ぼさないように見えましたが、大人の慢性 H. pylori 感染の影響は、胃粘膜への長期的な影響により、より顕著であると予想され、結果として胃内分泌量が減少します。酸の出力。 したがって、この研究のもう 1 つの目的は、H. pylori に感染した出産適齢期の成人女性における鉄の吸収と胃酸の排出を評価することです (パート II)。
240 人の非貧血の子供 (Hb>105 g/L) を 3 つの研究グループに無作為に割り付けます。フマル酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄または硫酸第一鉄（グループあたり n = 80）を小麦粉および牛乳ベースの乳児用調合乳に添加し、9 か月間給餌します。 ヘモグロビン、血清フェリチン、およびトランスフェリン受容体は、ベースライン時、介入の 4.5 か月後および 9 か月後に分析されます。 3つのグループ間の介入中および介入後の貧血および鉄欠乏の有病率が比較されます（パートI）。 我々はさらに、20～40 歳の H. pylori 感染および非感染の成人バングラデシュ女性（各 15 人）におけるフマル酸第一鉄の相対吸収（硫酸第一鉄と比較して）を決定するための補足的研究を提案する。投与14日後の赤血球への鉄安定同位体の取り込み。 胃酸分泌量の評価も行われます。 鉄の身長と吸収、および胃酸排出量の評価は、ピロリ菌感染女性の治療前後で比較されます (パート II)。 この研究の結果は、発展途上国における鉄欠乏性貧血の予防と治療に影響を与えることが期待されています
調査の概要
詳細な説明
この有効性研究では、フマル酸第一鉄とピロリン酸第二鉄が、貧血でないバングラデシュの乳児/幼児の貧血/IDAを予防する能力を、9か月の摂食試験中に硫酸第一鉄と比較してテストします。 ヘモグロビンと Fe 状態の指標 (フェリチンと循環トランスフェリン受容体) および急性期反応物質 (C 反応性タンパク質) は、ベースライン時と 4.5 か月および 9 か月の介入後に監視されます。
被験者 非貧血の乳児および幼児（6～24ヶ月; n=240）（Hb >105g/L）は、ダッカ市近くの都市近郊コミュニティであるNandiparaの人口から研究のために募集されます。 すべての子供は、3 つの研究グループのいずれかに無作為に割り付けられます。フマル酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄または硫酸第一鉄（グループあたり n = 80）、およびベースラインでのピロリ菌感染（ピロリ菌糞便抗原検査に基づく陽性または陰性に基づく）に基づいて層別化。 すべての乳児/幼児は、研究の最後にピロリ菌感染について再検査されます。
すべての親または保護者は、研究の目的と手順について十分に知らされ、子供ごとに少なくとも 1 人の親/保護者からインフォームド コンセントが得られます。
除外基準 除外基準には、貧血（Hb
サンプルサイズ：
サンプルサイズは、介入後に予想される貧血有病率に基づいています。つまり、強化された乳児用シリアルを9か月間摂取した後に貧血になった子供です。 貧血の有病率は、硫酸鉄で強化されたシリアルを消費する乳児で 10%、フマル酸鉄で強化されたシリアルを消費する乳児で 30%、ピロリン酸鉄で強化されたシリアルを消費する乳児で 50% の貧血であると仮定します。 20% ポイント ((P1 - P2); 硫酸塩対フマル酸塩および硫酸塩対ピロリン酸) の差を 95% の信頼度および検出力 = 0.80 で検出するために、サンプル サイズは 1 グループあたり 62 人の幼児/幼児に計算されます。
ドロップアウト率が約 25% であると仮定すると、グループごとに 80 人の幼児/幼児、つまり 240 人の非貧血の幼児/幼児を募集します。
研究集団では貧血の有病率が高い（70〜80％）と想定しているため、約1000〜1200人の子供をスクリーニングする必要があります。
強化食品 各サービングは、小麦または米粉と牛乳をベースにした25 gの乳児用シリアルで構成されます（特に研究のために製造されます;フマル酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄または硫酸第一鉄として9.3 mgのFe / 25 gの乾燥シリアルが製造中に追加されます. アスコルビン酸は、添加鉄に対してモル比 3:1 で製造中に添加されます。栄養強化乳児用シリアルは、医療従事者によって、1 日 1 食分、週 6 日間、治験担当医師/治験責任医師の綿密な監督の下で投与されます。摂取量は毎週監視され、必要に応じて、子供が病気または欠席した日を補うために週 7 日間授乳されます。
栄養強化食品は、WHO/FAO 2002 (印刷中; PAHO/FNP/USAID 協議 2001 を参照) に従って 7 ～ 12 か月の乳児に鉄の推奨栄養摂取量、つまり 9.3 mg Fe を提供します。 強化乳児用シリアルは、1 日 1 回、週 6 日、9 か月間与えられます。
バングラデシュ統合栄養プロジェクト（BINP）によって検証され、現在使用されている簡易食品頻度アンケート（SFFQ）による食事情報も、月に2回取得されます。 人体測定 体重、身長、中上腕周囲 (MUAC) は、ベースライン、介入の 4.5 か月および 9 か月で測定されます。
すべての親または保護者は、研究の目的と手順について十分に知らされ、子供ごとに少なくとも 1 人の親/保護者からインフォームド コンセントが得られます。 すべての貧血乳児/幼児（スクリーニング研究中に診断された）は、ICDDR.Bの標準治療慣行に従って薬用鉄で治療されます。 (硫酸第一鉄滴; (2 mg Fe/kg BW/日) を 2 か月間。 4.5 および 9 か月で貧血のある乳児/幼児 (有効性研究) は、薬用 Fe (硫酸鉄ドロップ; (2 mg Fe/kg BW/日) で 2 か月間治療され、研究から除外されます。 薬用 Fe は医療従事者によって投与されます。
このコミュニティでは鉤虫感染症は流行していませんが、研究に参加しているすべての子供は、各採血時に鉤虫感染についてスクリーニングされます。 感染した子供は、アルベンダゾール400 mgの単回投与で2回（2週間間隔で）治療されますが、介入研究から除外されません。
血液分析 非貧血の乳児/幼児を特定するためのスクリーニング研究中、ベースライン時、および介入の4.5か月後および9か月後に、静脈血サンプルを採取します(EDTA処理チューブで2ml)。 Ｈｂは、シアノメトヘモグロビン法（Ｓｉｇｍａ ｋｉｔ、Ｓｉｇｍａ、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）を使用して分析される。 血漿フェリチンおよび血漿循環トランスフェリン受容体は、最初のスクリーニング研究中に市販のキットを使用してELISA技術によって測定されます（Ramco、Houston、TX）。 ベースライン時、介入の 4.5 か月後および 9 か月後に採取されたサンプルは、モノクローナル抗体 (Flowers et al. 1986)/デュアル モノクローナル抗体 (Flowers et al. 1989) に基づく ELISA アッセイにより、血漿フェリチンおよび血漿循環トランスフェリン受容体について KUMC で分析されます。 . 血漿サンプルは、KUMC で C 反応性タンパク質 (CRP) についても分析されます。 CRP は、急性期の反応物として監視されます。 クック博士とフラワーズ氏は現在、この研究で使用される CRP のモノクローナル ELISA 技術を開発しています。 市販の品質管理材料 (DiaMed、Cressier sur Morat、スイス、Sigma および Ramco) を、Hb およびフェリチンについて分析されたすべての一連のサンプルと一緒に分析します。
食品分析 乳児用シリアルは、HNO3/H2O2 混合物を使用したマイクロ波分解 (MLS 1200) によるミネラル化の後、電熱/火炎原子吸光分光法 (SpectrAA 400、Varian、Mulgrave、オーストラリア) により Fe およびカルシウム (Ca) を分析します。マトリックス効果を最小限に抑える技術。 フィチン酸含有量は、HPLC 技術によって決定されます (Sandberg & Ahderinne 1986、Sandberg et al. 1989
糞便サンプル;ヘリコバクター ピロリ感染および鉤虫感染のスクリーニング 糞便検体を採取し、新しく開発された酵素免疫測定法 (EIA) によってヘリコバクター ピロリ抗原 (HpSA) の存在を検査します。 ポリクローナル市販キット (H. ピロリ抗原EIA; Cat# 740096、Novitech、フライブルク、ドイツ) が使用されます。 HpSA 検査は、H.pylori 感染の検出において感度が高く (>80 %)、特異的 (>95 %) であることが実証されています (Braden et al. 2000、Vakil et al. 2000、Sarker et al. personal communication 2003)。 . 糞便サンプルは、標準的な顕微鏡技術を使用して、寄生虫の卵の存在についてもスクリーニングされます。
統計 ANOVA を使用して、各研究グループ内および 3 つの研究グループ間で変数を比較します。 F 比が有意な結果 (p
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 9～24ヶ月のお子様
- 非貧血児（ヘモグロビン10.5g/L以上）
除外基準:
除外基準は次のとおりです。
- 貧血の子供（Hb
- 除外基準のある子供は、適切に治療されるか、必要に応じて治療を受けるか、適切な医療センターに紹介されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：1
硫酸第一鉄を含むフマル酸第一鉄
|
9.3 mg を 1 日 1 回、週 6 日、9 か月間
|
|
アクティブコンパレータ：2
ピロリン酸第二鉄と硫酸第一鉄
|
9.3 mg を 1 日 1 回、週 6 日、9 か月間
|
|
プラセボコンパレーター：3
硫酸第一鉄
|
9.3 mg を 1 日 1 回、週 6 日、9 か月間
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
鉄の状態 (ヘモグロビン、血清フェリチン、血清トランスフェリン受容体)
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
栄養状態と罹患率
時間枠：24ヶ月
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Shafiqul Alam Sarker, MD, Ph.D.、International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。