Fumaran żelazawy i pirofosforan żelazowy jako środki wzmacniające żywność w krajach rozwijających się
Przydatność fumaranu żelazawego i pirofosforanu żelazowego jako środków wzbogacających żywność w krajach rozwijających się
Wzbogacanie żywności w żelazo jest zwykle uważane za najbardziej opłacalne podejście do zapobiegania niedoborom żelaza. Jednak żelazo jest najtrudniejszym minerałem do dodania do żywności. Po dodaniu jako rozpuszczalne w wodzie, wysoce biodostępne związki, takie jak siarczan żelazawy, rozpuszczalne żelazo szybko katalizuje utlenianie tłuszczu, powodując zjełczenie produktów. Ponadto rozpuszczalne w wodzie związki żelaza mogą powodować niedopuszczalne reakcje barwne podczas przechowywania i przygotowywania żywności. W związku z tym producenci żywności są często zobowiązani do stosowania nierozpuszczalnych w wodzie związków żelaza do wzbogacania żywności, a związki wzbogacające, takie jak sproszkowany elementarny Fe i pirofosforan żelazowy, są szeroko stosowane do wzbogacania mąk zbożowych i płatków niemowlęcych. Jednak związki te nigdy nie rozpuszczają się całkowicie w soku żołądkowym i są zwykle znacznie gorzej wchłaniane niż siarczan żelazawy (Hurrell 1997). Z drugiej strony fumaran żelazawy, chociaż prawie nierozpuszczalny w wodzie, łatwo rozpuszcza się w soku żołądkowym i wykazano, że jego wchłanianie jest równoważne z siarczanem żelazawym u zdrowych dorosłych osób z Zachodu (Hurrell i wsp. 1989, 2000). Ponieważ jest nierozpuszczalny w wodzie, powoduje stosunkowo niewiele problemów sensorycznych we wzbogaconej żywności i dlatego jest interesującym środkiem wzbogacającym żywność. Wykazano, że absorpcja żelaza z fumaranu żelazawego jest znacznie wyższa niż z pirofosforanu żelazowego u europejskich niemowląt (Davidsson et al. 2000), a związek ten jest obecnie używany do wzbogacania mieszanek mąk zbożowych w programach pomocy żywnościowej i komercyjnych płatków zbożowych dla niemowląt w Europie. Jednakże, na podstawie naszych ostatnich badań przeprowadzonych na dzieciach z Bangladeszu, istnieje obecnie obawa, że z powodu niższej produkcji kwasu żołądkowego małe dzieci w krajach rozwijających się mogą nie być w stanie wchłonąć fumaranu żelaza tak dobrze, jak dorośli z Zachodu (Davidsson i in. 2001a, Sarker i in. al.2001, 2003). Oczywiście istnieje potrzeba oceny skuteczności nierozpuszczalnych w wodzie związków żelaza w zapobieganiu rozwojowi niedoboru żelaza/niedokrwistości z niedoboru żelaza u niemowląt i małych dzieci żyjących w krajach rozwijających się. Celem tego badania jest ocena skuteczności fumaranu żelazawego i pirofosforanu żelazawego, w porównaniu z siarczanem żelazawym, jako środków wzbogacających żywność w zapobieganiu rozwojowi niedokrwistości/IDA u niemowląt i małych dzieci z Bangladeszu (część I).
Potencjalną przyczyną niskiego wydzielania kwasu żołądkowego w Bangladeszu i wielu krajach rozwijających się jest zakażenie Helicobacter pylori. Chociaż wydaje się, że zakażenie H. pylori nie ma wpływu na wchłanianie fumaranu żelazawego u dzieci, można oczekiwać, że wpływ przewlekłego zakażenia H. pylori u dorosłych będzie bardziej wyraźny ze względu na długotrwały wpływ na błonę śluzową żołądka, powodujący zmniejszenie wyjście kwasu. Drugim celem pracy jest zatem ocena wchłaniania żelaza i wydzielania kwasu żołądkowego u dorosłych kobiet w wieku rozrodczym z zakażeniem H. pylori (część II).
Dwieście czterdzieścioro dzieci bez niedokrwistości (Hb>105 g/l) zostanie losowo przydzielonych do trzech grup badawczych; fumaranu żelaza, pirofosforanu żelaza lub siarczanu żelaza (n=80 na grupę) w mleku modyfikowanym dla niemowląt na bazie mąki pszennej i mleka krowiego i będzie karmiony przez 9 miesięcy. Hemoglobina, ferrytyna w surowicy i receptor transferyny będą analizowane na początku badania oraz po 4,5 i 9 miesiącach interwencji. Porównane zostanie rozpowszechnienie niedokrwistości i niedoboru żelaza w trakcie i po interwencji w trzech grupach (część I). Ponadto proponujemy badanie uzupełniające w celu określenia względnej absorpcji fumaranu żelazawego (w stosunku do siarczanu żelazawego) u dorosłych kobiet z Bangladeszu zakażonych i niezakażonych H. pylori (po 15) w wieku 20-40 lat z IDA przy użyciu techniki stabilnych izotopów opartej na włączanie stabilnych izotopów żelaza do erytrocytów 14 dni po podaniu. Przeprowadzona zostanie również ocena wydzielania kwasu żołądkowego. Porównane zostaną wzrost i wchłanianie żelaza oraz ocena wydzielania kwasu żołądkowego przed i po leczeniu u kobiet zakażonych H. pylori (część II). Oczekuje się, że wyniki tego badania będą miały wpływ na zapobieganie i leczenie niedokrwistości z niedoboru żelaza w krajach rozwijających się
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie skuteczności przetestuje zdolność fumaranu żelazawego i pirofosforanu żelazawego do zapobiegania anemii/IDA u niemowląt/młodych dzieci z Bangladeszu bez anemii w porównaniu z siarczanem żelazawym podczas 9-miesięcznej próby karmienia. Hemoglobina i wskaźniki statusu Fe (ferrytyna i krążący receptor transferyny) oraz reagent ostrej fazy (białko C-reaktywne) będą monitorowane na początku badania oraz po 4,5 i 9 miesiącach interwencji.
Osoby Niedokrwiste niemowlęta i małe dzieci (6-24 miesięcy; n=240) (Hb >105g/l) zostaną zrekrutowane do badania z populacji w Nandipara, podmiejskiej społeczności w pobliżu miasta Dhaka. Wszystkie dzieci zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup badawczych; fumaranu żelaza, pirofosforanu żelaza lub siarczanu żelaza (n=80 na grupę) i stratyfikowane na podstawie zakażenia H. pylori (na podstawie testu na obecność antygenu H. pylori w kale, dodatniego lub ujemnego) na linii podstawowej. Wszystkie niemowlęta/małe dzieci zostaną ponownie przebadane pod kątem zakażenia H. pylori na koniec badania.
Wszyscy rodzice lub opiekunowie zostaną w pełni poinformowani o celu i procedurach badania, a świadoma zgoda zostanie uzyskana od co najmniej jednego rodzica/opiekuna na każde dziecko.
Kryteria wyłączenia Kryteria wyłączenia obejmują dzieci z niedokrwistością (Hb
Wielkość próbki:
Wielkość próby opiera się na przewidywanej częstości występowania niedokrwistości po interwencji, tj. dzieci z niedokrwistością po 9 miesiącach spożywania wzbogaconych płatków zbożowych dla niemowląt. Zakładamy, że częstość występowania anemii wyniesie 10% u niemowląt spożywających zboża wzbogacone siarczanem żelazawym, 30% u niemowląt spożywających zboża wzbogacone fumaranem żelazawym i 50% niedokrwistości u niemowląt spożywających zboża wzbogacone pirofosforanem żelazowym. Aby wykryć różnicę 20 punktów procentowych ((P1 - P2); siarczan w porównaniu z fumaranem i siarczan w porównaniu z pirofosforanem) z 95% pewnością i mocą = 0,80, wielkość próby oblicza się na 62 niemowlęta/małe dzieci na grupę.
Zakładając, że wskaźnik rezygnacji wynosi około 25%, zrekrutujemy 80 niemowląt/małych dzieci na grupę, tj. 240 niemowląt/małych dzieci bez anemii.
Zakładamy wysoką częstość występowania niedokrwistości (70-80%) w badanej populacji i dlatego będziemy musieli przebadać około 1000-1200 dzieci.
Wzbogacona żywność Każda porcja będzie składać się z 25 g płatków zbożowych dla niemowląt na bazie mąki pszennej lub ryżowej i mleka krowiego (wyprodukowanych specjalnie do badań; 9,3 mg Fe jako fumaranu żelazawego, pirofosforanu żelazowego lub siarczanu żelazawego/25 g suchego zboża zostanie dodane podczas produkcji. Kwas askorbinowy będzie dodawany podczas produkcji w stosunku molowym 3:1 w stosunku do dodanego Fe. Wzbogacone płatki zbożowe dla niemowląt będą podawane przez pracowników służby zdrowia, jedna porcja dziennie, 6 dni w tygodniu, pod ścisłym nadzorem lekarza/badaczy prowadzących badanie. Spożycie będzie monitorowane co tydzień iw razie potrzeby karmione przez 7 dni w tygodniu, aby zrekompensować dni, w których dziecko było chore lub nieobecne.
Wzbogacona żywność zapewni zalecane spożycie żelaza dla niemowląt w wieku 7-12 miesięcy zgodnie z WHO/FAO 2002 (w druku; patrz konsultacje PAHO/FNP/USAID 2001) na porcję, tj. 9,3 mg Fe. Wzbogacone płatki zbożowe dla niemowląt będą podawane raz dziennie, 6 dni w tygodniu, przez 9 miesięcy.
Informacje dietetyczne za pomocą uproszczonego kwestionariusza częstotliwości żywności (SFFQ), zatwierdzonego i obecnie używanego przez Bangladesh Integrated Nutrition Project (BINP), będą również uzyskiwane dwa razy w miesiącu. Pomiar antropometryczny m.in. waga, wzrost i obwód ramienia w połowie ramienia (MUAC) zostaną zmierzone na początku badania, po 4,5 i 9 miesiącach interwencji.
Wszyscy rodzice lub opiekunowie zostaną w pełni poinformowani o celu i procedurach badania, a świadoma zgoda zostanie uzyskana od co najmniej jednego rodzica/opiekuna na każde dziecko. Wszystkie niemowlęta/małe dzieci z niedokrwistością (zdiagnozowaną podczas badania przesiewowego) będą leczone leczniczym Fe zgodnie ze standardową praktyką leczenia w ICDDR.B; (krople siarczanu żelaza; (2 mg Fe/kg masy ciała/dzień) przez 2 miesiące. Niemowlęta/małe dzieci z niedokrwistością w wieku 4,5 i 9 miesięcy (badanie skuteczności) będą leczone leczniczym Fe (krople siarczanu żelaza; (2 mg Fe/kg masy ciała/dzień) przez 2 miesiące i wykluczone z badania. Leczniczy Fe będzie podawany przez pracowników służby zdrowia.
Infekcja tęgoryjcem nie jest powszechna w tej społeczności, ale wszystkie dzieci biorące udział w badaniu będą badane pod kątem zakażenia tęgoryjcem w czasie każdego pobierania krwi. Zakażone dzieci będą leczone pojedynczą dawką albendazolu 400 mg dwa razy (w odstępie 2 tygodni), ale nie zostaną wykluczone z badania interwencyjnego.
Analiza krwi Próbki krwi żylnej zostaną pobrane (2 ml w probówkach potraktowanych EDTA) podczas badania przesiewowego w celu identyfikacji niemowląt/młodych dzieci bez niedokrwistości oraz na początku badania oraz po 4,5 i 9 miesiącach interwencji. Hb będzie analizowane metodą cyjanomethemoglobiny (zestaw Sigma, Sigma, St Louis, MO). Ferrytyna w osoczu i krążący w osoczu receptor transferyny będą mierzone techniką ELISA przy użyciu komercyjnych zestawów podczas wstępnego badania przesiewowego (Ramco, Houston, TX). Próbki pobrane na początku badania oraz po 4,5 i 9 miesiącach interwencji zostaną przeanalizowane w KUMC pod kątem ferrytyny w osoczu i krążącego w osoczu receptora transferyny za pomocą testów ELISA opartych na przeciwciałach monoklonalnych (Flowers i wsp. 1986)/podwójnych przeciwciałach monoklonalnych (Flowers i wsp. 1989) . Próbki osocza będą również analizowane pod kątem białka C-reaktywnego (CRP) w KUMC. CRP będzie monitorowane jako reagent ostrej fazy. Dr Cook i pani Flowers opracowują obecnie monoklonalną technikę ELISA dla CRP, która zostanie wykorzystana w tym badaniu. Komercyjne materiały do kontroli jakości (DiaMed, Cressier sur Morat, Szwajcaria, Sigma i Ramco) będą analizowane razem ze wszystkimi seriami próbek analizowanych pod kątem Hb i ferrytyny.
Analiza żywności Zboża dla niemowląt będą analizowane na obecność Fe i wapnia (Ca) metodą elektrotermicznej/płomieniowej absorpcyjnej spektroskopii atomowej (SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Australia) po mineralizacji przez trawienie mikrofalowe (MLS 1200) przy użyciu mieszaniny HNO3/H2O2, przy użyciu standardowego dodatku technikę minimalizowania efektów matrycy. Zawartość kwasu fitynowego zostanie określona techniką HPLC (Sandberg i Ahderinne 1986, Sandberg i in. 1989
Próbki kału; badanie przesiewowe w kierunku zakażenia H. pylori i tęgoryjca Próbki kału zostaną pobrane i zbadane na obecność antygenu H. pylori (HpSA) za pomocą nowo opracowanego testu immunoenzymatycznego (EIA). Komercyjny zestaw poliklonalny (H. antygen pylori EIA; nr kat. 740096, Novitech, Fryburg, Niemcy). Wykazano, że test HpSA jest czuły (>80%) i swoisty (>95%) w wykrywaniu zakażenia H. pylori (Braden i wsp. 2000, Vakil i wsp. 2000, Sarker i wsp. komunikacja osobista 2003) . Próbki kału będą również badane pod kątem obecności jaj pasożytów, przy użyciu standardowej techniki mikroskopowej.
Statystyczna ANOVA zostanie wykorzystana do porównania zmiennych w obrębie każdej badanej grupy, jak również pomiędzy 3 badanymi grupami. Wyniki z istotnym współczynnikiem F (str
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci w wieku 9-24 miesięcy
- Dzieci bez anemii (stężenie hemoglobiny powyżej 10,5 g/l)
Kryteria wyłączenia:
Kryteria wykluczenia obejmują:
- Dzieci z anemią (Hb
- Dzieci spełniające kryteria wykluczenia będą odpowiednio leczone lub w razie potrzeby kierowane do odpowiedniego ośrodka zdrowia na leczenie.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 1
Fumaran żelazawy z siarczanem żelazawym
|
9,3 mg raz dziennie, 6 dni w tygodniu, przez 9 miesięcy
|
|
Aktywny komparator: 2
Pirofosforan żelazowy z siarczanem żelazawym
|
9,3 mg raz dziennie, 6 dni w tygodniu, przez 9 miesięcy
|
|
Komparator placebo: 3
Siarczan żelazawy
|
9,3 mg raz dziennie, 6 dni w tygodniu, przez 9 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Status żelaza (hemoglobina, ferytyna w surowicy, receptor transferyny w surowicy)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stan odżywienia i zachorowalność
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Shafiqul Alam Sarker, MD, Ph.D., International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2002-009
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .