Rautafumaraatti ja rautapyrofosfaatti elintarvikelisäaineina kehitysmaissa
Rautafumaraatin ja rautapyrofosfaatin käyttö ravinnon vahvistajana kehitysmaissa
Ruoan raudan lisäämistä pidetään yleensä kustannustehokkaimpana tapana ehkäistä raudanpuutetta. Rauta on kuitenkin vaikein kivennäisaine lisätä ruokaan. Kun liukoinen rauta lisätään vesiliukoisina, hyvin biologisesti saatavina yhdisteinä, kuten rautasulfaattina, se katalysoi nopeasti rasvan hapettumista, mikä johtaa eltaantuneisiin tuotteisiin. Lisäksi vesiliukoiset rautayhdisteet voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä värireaktioita varastoinnin ja ruoanvalmistuksen aikana. Näin ollen elintarvikkeiden valmistajat ovat usein velvollisia käyttämään veteen liukenemattomia rautayhdisteitä elintarvikkeiden vahvistamiseen, ja täydennysyhdisteitä, kuten alkuaine Fe-jauhetta ja rautapyrofosfaattia, käytetään laajalti viljajauhojen ja vauvanviljojen vahvistamiseen. Nämä yhdisteet eivät kuitenkaan koskaan liukene täysin mahanesteeseen, ja ne imeytyvät yleensä paljon huonommin kuin rautasulfaatti (Hurrell 1997). Toisaalta rautafumaraatti, vaikka se on lähes veteen liukenematon, liukenee helposti mahanesteeseen ja sen on osoitettu imeytyvän yhtä paljon kuin rautasulfaatti terveillä länsimaisilla aikuisilla (Hurrell et ai. 1989, 2000). Koska se on veteen liukenematon, se aiheuttaa suhteellisen vähän aistinvaraisia ongelmia täydennetyissä elintarvikkeissa ja on siksi mielenkiintoinen elintarvikelisäaine. Raudan imeytymisen rautafumaraatista on osoitettu olevan merkittävästi korkeampi kuin rautapyrofosfaatista eurooppalaisilla imeväisikäisillä (Davidsson et al. 2000), ja tätä yhdistettä käytetään tällä hetkellä elintarvikeapuohjelmissa ja kaupallisissa pikkulapsille tarkoitetun viljan väkevöimiseen. Hiljattain bangladeshilaisilla lapsilla tekemämme tutkimuksemme perusteella on kuitenkin huolestuttavaa, että pienemmän mahahapon erityksen vuoksi kehitysmaiden pienet lapset eivät ehkä pysty imemään rautafumaraattia yhtä hyvin kuin länsimaiset aikuiset (Davidsson et al. 2001a, Sarker et al. al. 2001, 2003). On selvää, että on tarpeen arvioida veteen liukenemattomien rautayhdisteiden tehokkuutta estämään raudanpuute/raudanpuuteanemian kehittyminen vauvoilla ja pikkulapsilla, jotka asuvat kehitysmaissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida rautafumaraatin ja rautapyrofosfaatin tehokkuutta verrattuna rautasulfaattiin ravinnon vahvistajina estämään anemian/IDA:n kehittymistä bangladeshilaisilla imeväisillä ja pikkulapsilla (osa I).
Mahdollinen syy alhaiseen mahahapon erittymiseen Bangladeshissa ja monissa kehitysmaissa on Helicobacter pylori -infektio. Vaikka H. pylori -infektio ei näyttänyt vaikuttavan rautafumaraatin imeytymiseen lapsilla, kroonisen H. pylori -infektion vaikutuksen aikuisilla voidaan odottaa olevan selvempi pitkäkestoisten mahalaukun limakalvojen vaikutusten vuoksi, mikä johtaa mahalaukun vähenemiseen. hapon tuotanto. Tutkimuksen toinen tavoite on siksi arvioida raudan imeytymistä ja mahahapon tuotantoa hedelmällisessä iässä olevilla aikuisilla naisilla, joilla on H. pylori -infektio (osa II).
Kaksisataaneljäkymmentä ei-anemiaa lasta (Hb>105 g/l) satunnaistetaan kolmeen tutkimusryhmään; rautafumaraattia, rautapyrofosfaattia tai rautasulfaattia (n = 80 ryhmää kohti) vehnäjauho- ja lehmänmaitopohjaisessa äidinmaidonkorvikkeessa, ja sitä ruokitaan 9 kuukauden ajan. Hemoglobiini, seerumin ferritiini ja transferiinireseptori analysoidaan lähtötilanteessa ja 4,5 ja 9 kuukauden toimenpiteen jälkeen. Anemian ja raudanpuutteen esiintyvyyttä toimenpiteen aikana ja sen jälkeen verrataan kolmen ryhmän kesken (osa I). Lisäksi ehdotamme täydentävää tutkimusta rautafumaraatin suhteellisen imeytymisen määrittämiseksi (suhteellinen rautasulfaattiin) H. pylori -tartunnan saaneilla ja ei-infektoituneilla aikuisilla 20–40-vuotiailla bangladesilaisilla naisilla (kullakin 15), joilla on IDA käyttämällä stabiiliin isotooppitekniikkaan perustuvaa tekniikkaa. raudan stabiilien isotooppien liittymisestä punasoluihin 14 päivää annon jälkeen. Myös mahahaponerityksen arviointi suoritetaan. Raudan rakennetta ja imeytymistä sekä mahahapon erityksen arviointia verrataan ennen ja jälkeen hoidon H. pylori -tartunnan saaneilla naisilla (osa II). Tämän tutkimuksen tulosten odotetaan vaikuttavan raudanpuuteanemian ehkäisyyn ja hoitoon kehitysmaissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tehotutkimuksessa testataan rautafumaraatin ja rautapyrofosfaatin kykyä estää anemiaa/IDA:ta ei-anemiassa Bangladeshissa/pikkulapsissa verrattuna rautasulfaattiin 9 kuukauden ruokintakokeen aikana. Hemoglobiinia ja Fe-statuksen indikaattoreita (ferritiini ja kiertävä transferriinireseptori) ja akuutin vaiheen reaktanttia (C-reaktiivinen proteiini) seurataan lähtötilanteessa ja 4,5 ja 9 kuukauden hoidon jälkeen.
Koehenkilöt Ei-anemiset imeväiset ja pikkulapset (6-24 kuukautta; n = 240) (Hb > 105 g/l) rekrytoidaan tutkimukseen Nandiparan, kaupunkien lähistöllä lähellä Dhakan kaupunkia, väestöstä. Kaikki lapset satunnaistetaan yhteen kolmesta tutkimusryhmästä; ferrofumaraatti, rautapyrofosfaatti tai rauta(II)sulfaatti (n = 80 ryhmää kohden) ja kerrostettu H. pylori -infektion perusteella (perustuu H. pylori -ulosteen antigeenitestiin, positiivinen tai negatiivinen) lähtötasolla. Kaikki imeväiset/pienet lapset testataan uudelleen H. pylori -infektion varalta tutkimuksen lopussa.
Kaikille vanhemmille tai huoltajille tiedotetaan täydellisesti tutkimuksen tavoitteesta ja menettelyistä, ja tietoinen suostumus hankitaan vähintään yhdeltä vanhemmalta/huoltajalta lasta kohden.
Poissulkemiskriteerit Poissulkemiskriteerit sisältävät lapset, joilla on anemia (Hb
Otoskoko:
Otoskoko perustuu odotettuun anemian esiintyvyyteen toimenpiteen jälkeen, eli lapsilla, joilla on anemiaa 9 kuukauden lisätyn vauvan viljan nauttimisen jälkeen. Oletamme, että anemian esiintyvyys on 10 % pikkulapsilla, jotka syövät rautasulfaatilla lisättyä viljaa, 30 % pikkulapsilla, jotka syövät rautafumaraatilla vahvistettua viljaa, ja 50 % anemiaa pikkulapsilla, jotka syövät ferripyrofosfaatilla vahvistettua viljaa. 20 %:n pisteen eron havaitsemiseksi ((P1 - P2; sulfaatti vs. fumaraatti ja sulfaatti vs. pyrofosfaatti) 95 %:n varmuudella ja teholla = 0,80, otoskoko on laskettu 62 imeväiselle/pienelle lapselle ryhmää kohden.
Olettaen, että keskeyttämisaste on noin 25 %, rekrytoimme 80 imeväistä/pientä lasta per ryhmä eli 240 ei-anemiaa/pientä lasta.
Oletamme, että anemian esiintyvyys on korkea (70-80 %) tutkimuspopulaatiossa, ja siksi meidän on seulottava noin 1000-1200 lasta.
Täydennetty ruoka Jokainen annos sisältää 25 g vehnä- tai riisijauhoista ja lehmänmaidosta valmistettua muroja (valmistettu erityisesti tutkimusta varten; 9,3 mg Fe rautafumaraattina, rautapyrofosfaattina tai rautasulfaattina/25 g kuivaa viljaa lisätään valmistuksen aikana. Askorbiinihappoa lisätään valmistuksen aikana moolisuhteessa 3:1 suhteessa lisättyyn Fe:ään. Terveydenhuollon työntekijät antavat täydennettyjä vauvanmuroja, yksi annos päivässä, 6 päivää viikossa, tutkimuslääkärin/tutkijan tiiviissä valvonnassa. Saantia seurataan viikoittain ja tarvittaessa ruokitaan 7 päivänä viikossa kompensoimaan päivät, jolloin lapsi oli sairas tai poissa.
Täydennetty ruoka tarjoaa 7–12 kuukauden ikäisille vauvoille suositellun ravintoainesaannin WHO/FAO 2002:n mukaan (painossa; katso PAHO/FNP/USAID-konsultaatio 2001) annosta kohti, eli 9,3 mg Fe. Vauvan väkevää viljaa ruokitaan kerran päivässä 6 päivänä viikossa 9 kuukauden ajan.
Myös Bangladesh Integrated Nutrition Project (BINP) -projektin (BINP) validoima ja tällä hetkellä käytössä oleva yksinkertaistettu ruokatiheyskysely (SFFQ) saadaan kahdesti kuukaudessa. Antropometrinen mittaus esim. paino, pituus ja keskiolkavarren ympärysmitta (MUAC) mitataan lähtötilanteessa, 4,5 kuukauden ja 9 kuukauden kuluttua toimenpiteestä.
Kaikille vanhemmille tai huoltajille tiedotetaan täydellisesti tutkimuksen tavoitteesta ja menettelyistä, ja tietoinen suostumus hankitaan vähintään yhdeltä vanhemmalta/huoltajalta lasta kohden. Kaikki aneemiset imeväiset/pienet lapset (diagnoosoitu seulontatutkimuksen aikana) hoidetaan lääkkeellä Fe:llä ICDDR.B:n tavanomaisen hoitokäytännön mukaisesti; (rautasulfaattitipat; (2 mg Fe/kg BW/d) 2 kuukauden ajan. Imeväisiä/pieniä lapsia, joilla on anemia 4,5 ja 9 kuukauden iässä (tehotutkimus), hoidetaan lääkinnällisellä Fe:llä (rautasulfaattitipat; (2 mg Fe/kg BW/d) 2 kuukauden ajan ja suljetaan pois tutkimuksesta. Lääke Fe:n antavat terveydenhuollon työntekijät.
Hakamatotartunta ei ole yleistä tässä yhteisössä, mutta kaikki tutkimukseen osallistuvat lapset seulotaan hakamatotartunnan varalta jokaisen verinäytteen yhteydessä. Tartunnan saaneita lapsia hoidetaan Albendazole 400 mg kerta-annoksella kaksi kertaa (2 viikon välein), mutta heitä ei suljeta pois interventiotutkimuksesta.
Verianalyysi Laskimoverinäytteet otetaan (2 ml EDTA-käsitellyissä putkissa) seulontatutkimuksen aikana ei-anemiallisten imeväisten/pienten lasten tunnistamiseksi sekä lähtötilanteessa ja 4,5 ja 9 kuukauden hoidon jälkeen. Hb analysoidaan käyttämällä syanometemoglobiinimenetelmää (Sigma kit, Sigma, St Louis, MO). Plasman ferritiini ja plasman kiertävä transferriinireseptori mitataan ELISA-tekniikalla käyttämällä kaupallisia tarvikkeita alkuperäisen seulontatutkimuksen aikana (Ramco, Houston, TX). Näytteet, jotka on otettu lähtötilanteessa ja 4,5 ja 9 kuukauden toimenpiteen jälkeen, analysoidaan KUMC:ssä plasman ferritiinin ja plasman kiertävän transferriinireseptorin suhteen ELISA-määrityksillä, jotka perustuvat monoklonaalisiin vasta-aineisiin (Flowers et al. 1986) / kaksoismonoklonaalisiin vasta-aineisiin (Flowers et al. 1989). . Plasmanäytteistä analysoidaan myös C-reaktiivinen proteiini (CRP) KUMC:ssä. CRP:tä seurataan akuutin vaiheen reaktanttina. Dr. Cook ja Ms. Flowers kehittävät parhaillaan monoklonaalista ELISA-tekniikkaa CRP:lle, jota käytetään tässä tutkimuksessa. Kaupalliset laadunvalvontamateriaalit (DiaMed, Cressier sur Morat, Sveitsi, Sigma ja Ramco) analysoidaan yhdessä kaikkien Hb- ja ferritiininäytteiden kanssa.
Ruoka-analyysi Vauvanviljasta analysoidaan Fe ja kalsium (Ca) elektrotermisellä/liekkiatomiabsorptiospektroskopialla (SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Australia) mineralisoinnin jälkeen mikroaaltohajotuksella (MLS 1200) käyttäen HNO3/H2O2-seosta ja käyttämällä standardilisäystä. tekniikka matriisivaikutusten minimoimiseksi. Fytiinihappopitoisuus määritetään HPLC-tekniikalla (Sandberg & Ahderinne 1986, Sandberg et al. 1989).
Ulostenäytteet; seulonta H. pylori -infektion ja hakamatoinfektion varalta Ulostenäytteet otetaan ja testataan H. pylori -antigeenin (HpSA) varalta äskettäin kehitetyllä entsyymi-immunomäärityksellä (EIA). Polyklonaalinen kaupallinen pakkaus (H. pylori-antigeenin EIA; Luettelonumero 740096, Novitech, Freiburg, Saksa) käytetään. HpSA-testin on osoitettu olevan herkkä (> 80 %) ja spesifinen (> 95 %) H. pylori-infektion havaitsemiseen (Braden ym. 2000, Vakil ym. 2000, Sarker et al. personal communication 2003) . Ulostenäytteet seulotaan myös loisten munien esiintymisen varalta käyttämällä tavallista mikroskooppista tekniikkaa.
Statistics ANOVAa käytetään muuttujien vertaamiseen kunkin tutkimusryhmän sisällä sekä kolmen tutkimusryhmän välillä. Tulokset merkittävällä F-suhteella (s
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset 9-24 kk
- Lapset, joilla ei ole anemiaa (hemoglobiini yli 10,5 g/l)
Poissulkemiskriteerit:
Poissulkemiskriteereitä ovat:
- Lapset, joilla on anemia (Hb
- Poissulkemiskriteereillä olevia lapsia hoidetaan asianmukaisesti tai tarvittaessa, tai heidät lähetetään asianmukaiseen terveyskeskukseen hoitoon.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
Rautafumaraatti rautasulfaatilla
|
9,3 mg kerran päivässä, 6 päivää viikossa, 9 kuukauden ajan
|
|
Active Comparator: 2
Rautapyrofosfaatti rautasulfaatilla
|
9,3 mg kerran päivässä, 6 päivää viikossa, 9 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: 3
Rautasulfaatti
|
9,3 mg kerran päivässä, 6 päivää viikossa, 9 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Rautastatus (hemoglobiini, seerumin feritiini, seerumin transferiinireseptori)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ravitsemustila ja sairastuvuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Shafiqul Alam Sarker, MD, Ph.D., International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2002-009
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .