Jernfumarat og jernpyrophosphat som fødevareforstærkende midler i udviklingslande
Nytten af jernholdig fumarat og jernpyrophosphat som fødevareforstærkende midler i udviklingslande
Jernberigelse af fødevarer anses normalt for at være den mest omkostningseffektive tilgang til at forhindre jernmangel. Men jern er det sværeste mineral at tilføje til fødevarer. Når det tilsættes som vandopløselige, meget biotilgængelige forbindelser såsom jernsulfat, katalyserer det opløselige jern hurtigt fedtoxidation, hvilket resulterer i harske produkter. Derudover kan vandopløselige jernforbindelser forårsage uacceptable farvereaktioner under opbevaring og madlavning. Fødevareproducenter er således ofte forpligtet til at bruge vanduopløselige jernforbindelser til at berige fødevarer, og berigelsesforbindelser såsom elementært Fe-pulver og ferri-pyrophosphat bruges i vid udstrækning til at berige kornmel og spædbørn. Disse forbindelser opløses dog aldrig fuldstændigt i mavesaften og absorberes normalt langt dårligere end jernsulfat (Hurrell 1997). Jernfumarat på den anden side, selvom det næsten er uopløseligt i vand, opløses let i mavesaften og har vist sig at have en absorption svarende til jernsulfat hos raske, vestlige voksne (Hurrell et al. 1989, 2000). Fordi det er ikke-vandopløseligt, forårsager det relativt få sensoriske problemer i de berigede fødevarer og er derfor et interessant fødevareforstærkende middel. Jernabsorption fra jern(II)fumarat er blevet påvist at være væsentligt højere end fra jern(III)pyrophosphat hos europæiske spædbørn (Davidsson et al. 2000), og denne forbindelse bruges i øjeblikket til at berige blandede cerealier til fødevarehjælpsprogrammer og kommercielle kornprodukter til spædbørn i Europa. Men baseret på vores nylige undersøgelse af bangladeshiske børn, er der nu bekymring for, at små børn i udviklingslande på grund af lavere mavesyreproduktion muligvis ikke er i stand til at absorbere jernholdig fumarat så godt som vestlige voksne (Davidsson et al. 2001a, Sarker et al. al. 2001, 2003). Det er klart, at der er behov for at evaluere effektiviteten af vanduopløselige jernforbindelser for at forhindre udviklingen af jernmangel/jernmangelanæmi hos spædbørn og småbørn, der bor i udviklingslande. Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af jern(II)fumarat og jern(III)pyrophosphat sammenlignet med jern(II)sulfat, som fødevareforstærkende midler til at forhindre udvikling af anæmi/IDA hos bangladeshiske spædbørn og småbørn (del I).
En potentiel årsag til lav mavesyresekretion i Bangladesh og mange udviklingslande er Helicobacter pylori-infektion. Selvom H. pylori-infektion ikke så ud til at have nogen indflydelse på absorptionen af ferrofumarat hos børn, kunne virkningen af kronisk H. pylori-infektion hos voksne forventes at være mere udtalt på grund af langtidsvirkninger på maveslimhinden, hvilket resulterede i reduceret gastrisk syreproduktion. Det andet formål med undersøgelsen er derfor at vurdere jernabsorption og mavesyreproduktion hos voksne kvinder i den fødedygtige alder med H. pylori-infektion (del II).
To hundrede og fyrre ikke-anæmiske børn (Hb>105 g/L) vil blive randomiseret til tre undersøgelsesgrupper; ferrofumarat, ferri-pyrophosphat eller ferrosulfat (n=80 pr. gruppe) i hvedemel- og komælk-baseret modermælkserstatning og vil blive fodret i 9 måneder. Hæmoglobin, serum ferritin og transferinreceptor vil blive analyseret ved baseline og efter 4,5 og 9 måneders intervention. Forekomsten af anæmi og jernmangel under og efter interventionen blandt de tre grupper vil blive sammenlignet (del I). Vi foreslår endvidere en supplerende undersøgelse for at bestemme den relative absorption af ferrofumarat (i forhold til ferrosulfat) i H. pylori-inficerede og ikke-inficerede voksne bangladeshiske kvinder (15 hver) i alderen 20-40 år med IDA ved hjælp af stabil isotopteknik baseret om inkorporering af jernstabile isotoper i erytrocytter 14 dage efter administration. Der vil også blive foretaget vurdering af mavesyreproduktion. Jernvækst og absorption samt vurdering af mavesyreproduktion vil blive sammenlignet før og efter behandling hos H. pylori-inficerede kvinder (del II). Resultaterne af denne undersøgelse forventes at have implikationer i forebyggelse og behandling af jernmangelanæmi i udviklingslande
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Effektivitetsstudiet vil teste evnen af ferrofumarat og ferri-pyrophosphat til at forhindre anæmi/IDA hos ikke-anæmiske bangladeshiske spædbørn/små børn sammenlignet med ferrosulfat under et 9 måneders fodringsforsøg. Hæmoglobin og indikatorer for Fe-status (ferritin og cirkulerende transferrinreceptor) og en akutfasereaktant (C-reaktivt protein) vil blive overvåget ved baseline og efter 4,5 og 9 måneders intervention.
Forsøgspersoner Ikke-anæmiske spædbørn og småbørn (6-24 måneder; n=240) (Hb >105g/L) vil blive rekrutteret til undersøgelsen fra befolkningen i Nandipara, et peri-urbant samfund nær Dhaka by. Alle børn vil blive randomiseret til en af tre undersøgelsesgrupper; ferrofumarat, ferri-pyrophosphat eller ferrosulfat (n=80 pr. gruppe) og lagdelt baseret på H. pylori-infektion (baseret på H. pylori afføringsantigentest, positiv eller negativ) ved baseline. Alle spædbørn/små børn vil blive testet igen for H. pylori-infektion ved afslutningen af undersøgelsen.
Alle forældre eller værger vil blive fuldt informeret om formålet og procedurerne for undersøgelsen, og informeret samtykke vil blive indhentet fra mindst én forælder/værge pr. barn.
Eksklusionskriterier Eksklusionskriterier omfatter børn med anæmi (Hb
Prøvestørrelse:
Prøvestørrelsen er baseret på den forventede anæmiprævalens efter interventionen, dvs. børn med anæmi efter 9 måneders indtagelse af beriget spædbarnskorn. Vi antager, at forekomsten af anæmi vil være 10 % hos spædbørn, der spiser korn beriget med jernsulfat, 30 % hos spædbørn, der spiser korn beriget med jernholdig fumarat, og 50 % anæmi hos spædbørn, der spiser korn beriget med ferri-pyrophosphat. For at detektere en forskel på 20 % point ((P1 - P2); sulfat versus fumarat og sulfat versus pyrophosphat) med 95 % sikkerhed og styrke = 0,80, beregnes prøvestørrelsen til 62 spædbørn/små børn pr. gruppe.
Forudsat en frafaldsprocent på omkring 25 %, vil vi rekruttere 80 spædbørn/småbørn pr. gruppe, dvs. 240 spædbørn/småbørn, der ikke har blodmangel.
Vi antager en høj forekomst af anæmi (70-80%) i undersøgelsespopulationen og vil derfor skulle screene cirka 1000-1200 børn.
Beriget mad Hver servering vil bestå af 25 g kornprodukter til spædbørn baseret på hvede- eller rismel og komælk (produceret specielt til undersøgelsen; 9,3 mg Fe som jern(II)fumarat, jern(III)pyrophosphat eller jern(II)sulfat)/25 g tørt korn tilsættes under fremstillingen. Ascorbinsyre tilsættes under fremstillingen i et molforhold på 3:1 i forhold til tilsat Fe. Befæstede kornprodukter til spædbørn vil blive administreret af sundhedspersonale, én portion om dagen, 6 dage om ugen, under tæt opsyn af undersøgelsens læge/efterforskere. Indtaget vil blive overvåget ugentligt og om nødvendigt fodret i 7 dage om ugen for at kompensere for dage, hvor barnet var sygt eller fraværende.
Den berigede mad vil give det anbefalede næringsstofindtag af jern til spædbørn 7-12 måneder i henhold til WHO/FAO 2002 (under tryk; se venligst PAHO/FNP/USAID konsultation 2001) pr. portion, dvs. 9,3 mg Fe. Befæstede kornprodukter til spædbørn vil blive fodret en gang om dagen, 6 dage om ugen, i 9 måneder.
Kostoplysninger ved hjælp af forenklet fødevarefrekvensspørgeskema (SFFQ), valideret og i øjeblikket brugt af Bangladesh Integrated Nutrition Project (BINP), vil også blive indhentet to gange om måneden. Antropometrisk måling f.eks. vægt, højde og mid upper arm circumference (MUAC) vil blive målt ved baseline, efter 4,5 måneder og 9 måneders intervention.
Alle forældre eller værger vil blive fuldt informeret om formålet og procedurerne for undersøgelsen, og informeret samtykke vil blive indhentet fra mindst én forælder/værge pr. barn. Alle anæmiske spædbørn/små børn (diagnosticeret under screeningsundersøgelsen) vil blive behandlet med medicinsk Fe i henhold til standardbehandlingspraksis hos ICDDR.B; (jernsulfatdråber; (2 mg Fe/kg BW/d) i 2 måneder. Spædbørn/småbørn med anæmi efter 4,5 og 9 måneder (effektivitetsundersøgelse) vil blive behandlet med medicinsk Fe (jernsulfatdråber; (2 mg Fe/kg BW/d) i 2 måneder og ekskluderet fra undersøgelsen. Medicinal Fe vil blive administreret af sundhedspersonale.
Hageormsinfektion er ikke udbredt i dette samfund, men alle børn, der deltager i undersøgelsen, vil blive screenet for hageormsinfektion på tidspunktet for hver blodprøvetagning. Inficerede børn vil blive behandlet med Albendazole 400 mg enkeltdosis i to gange (2 ugers mellemrum), men vil ikke blive udelukket fra interventionsstudiet.
Blodanalyse Der vil blive udtaget venøse blodprøver (2 ml i EDTA-behandlede rør) under screeningsundersøgelsen for at identificere spædbørn/småbørn, der ikke er anæmiske, og ved baseline og efter 4,5 og 9 måneders intervention. Hb vil blive analyseret ved hjælp af cyanomethæmoglobinmetoden (Sigma kit, Sigma, St Louis, MO). Plasma ferritin og plasma cirkulerende transferrin receptor vil blive målt ved ELISA teknik ved at bruge kommercielle kits under den indledende screening undersøgelse (Ramco, Houston, TX). Prøver udtaget ved baseline og efter 4,5 og 9 måneders intervention vil blive analyseret på KUMC for plasmaferritin og plasmacirkulerende transferrinreceptor ved ELISA-assays baseret på monoklonale antistoffer (Flowers et al. 1986)/dobbelte monoklonale antistoffer (Flowers et al. 1989). . Plasmaprøver vil også blive analyseret for C-reaktivt protein (CRP) på KUMC. CRP vil blive overvåget som en akutfasereaktant. Dr. Cook og Ms. Flowers er i øjeblikket ved at udvikle en monoklonal ELISA-teknik til CRP, som vil blive brugt i denne undersøgelse. Kommercielle kvalitetskontrolmaterialer (DiaMed, Cressier sur Morat, Schweiz, Sigma og Ramco) vil blive analyseret sammen med alle serier af prøver analyseret for Hb og ferritin.
Fødevareanalyse Spædbørnskorn vil blive analyseret for Fe og calcium (Ca) ved elektrotermisk/flamme atomabsorptionsspektroskopi (SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Australien) efter mineralisering ved mikrobølgefordøjelse (MLS 1200) ved hjælp af en HNO3/H2O2-blanding ved brug af standardtilsætning teknik til at minimere matrixeffekter. Fytinsyreindholdet vil blive bestemt ved HPLC-teknik (Sandberg & Ahderinne 1986, Sandberg et al. 1989)
Fækale prøver; screening for H. pylori-infektion og hageorm-infektion Afføringsprøver vil blive indsamlet og testet for tilstedeværelsen af H. pylori-antigen (HpSA) ved hjælp af en nyudviklet enzymimmunoassay (EIA). Et polyklonalt kommercielt sæt (H. pylori-antigen EIA; Cat# 740096, Novitech, Freiburg, Tyskland) vil blive brugt. HpSA-testen har vist sig at være sensitiv (>80 %) og specifik (>95 %) til påvisning af H.pylori-infektion (Braden et al. 2000, Vakil et al. 2000, Sarker et al. personlig kommunikation 2003) . Afføringsprøver vil også blive screenet for tilstedeværelsen af parasitæg ved hjælp af standard mikroskopisk teknik.
Statistik ANOVA vil blive brugt til at sammenligne variabler inden for hver undersøgelsesgruppe såvel som mellem de 3 undersøgelsesgrupper. Resultater med signifikant F-forhold (s
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Børn på 9-24 måneder
- Ikke-anæmiske børn (hæmoglobin over 10,5 g/l)
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier omfatter:
- Børn med anæmi (Hb
- Børnene med udelukkelseskriterier vil blive passende behandlet eller om nødvendigt, eller vil blive henvist til passende sundhedscenter for behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Jernholdig fumarat med jernsulfat
|
9,3 mg én gang dagligt, 6 dage om ugen, i 9 måneder
|
|
Aktiv komparator: 2
Jernpyrophosphat med jernsulfat
|
9,3 mg én gang dagligt, 6 dage om ugen, i 9 måneder
|
|
Placebo komparator: 3
Jernsulfat
|
9,3 mg én gang dagligt, 6 dage om ugen, i 9 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Jernstatus (hæmoglobin, serum feritin, serum transferin receptor)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ernæringstilstand og sygelighed
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shafiqul Alam Sarker, MD, Ph.D., International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2002-009
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .