Jernholdig fumarat og jernpyrofosfat som næringsmidler i utviklingsland
Nytten av jernholdig fumarat og jernpyrofosfat som næringsmidler i utviklingsland
Jernforsterkning av matvarer anses vanligvis som den mest kostnadseffektive tilnærmingen for å forhindre jernmangel. Imidlertid er jern det vanskeligste mineralet å legge til mat. Når det tilsettes som vannløselige, svært biotilgjengelige forbindelser som jernsulfat, katalyserer det løselige jernet raskt fettoksidasjon som resulterer i harske produkter. I tillegg kan vannløselige jernforbindelser forårsake uakseptable fargereaksjoner under lagring og matlaging. Derfor er matvareprodusenter ofte forpliktet til å bruke vannuløselige jernforbindelser for å berike matvarer, og berikende forbindelser som elementært Fe-pulver og jernpyrofosfat er mye brukt til å berike kornmel og spedbarnskorn. Imidlertid løses disse forbindelsene aldri helt opp i magesaften og absorberes vanligvis langt dårligere enn jernsulfat (Hurrell 1997). Jernholdig fumarat på den annen side, selv om det er nesten uløselig i vann, løses lett opp i magesaften og har vist seg å ha en tilsvarende absorpsjon som jernsulfat hos friske, vestlige voksne (Hurrell et al. 1989, 2000). Fordi det er ikke-vannløselig, forårsaker det relativt få sensoriske problemer i de berikede matvarene og er derfor et interessant næringsmiddel. Jernabsorpsjon fra jern(II)fumarat har vist seg å være betydelig høyere enn fra jern(III)pyrofosfat hos europeiske spedbarn (Davidsson et al. 2000), og denne forbindelsen brukes i dag til å forsterke melblandinger av kornblandinger til matvarehjelpsprogrammer og kommersielle spedbarnskorn i Europa. Basert på vår nylige studie av barn i Bangladesh, er det nå bekymring for at små barn i utviklingsland kanskje ikke er i stand til å absorbere jernholdig fumarat så vel som vestlige voksne på grunn av lavere produksjon av magesyre (Davidsson et al. 2001a, Sarker et al. al. 2001, 2003). Det er klart at det er behov for å evaluere effektiviteten av vannuløselige jernforbindelser for å forhindre utvikling av jernmangel/jernmangelanemi hos spedbarn og små barn som bor i utviklingsland. Målet med denne studien er å evaluere effekten av jernholdig fumarat og jernpyrofosfat, sammenlignet med jernsulfat, som næringsmidler for å forhindre utvikling av anemi/IDA hos spedbarn og små barn i Bangladesh (del I).
En potensiell årsak til lav magesyresekresjon i Bangladesh og mange utviklingsland er Helicobacter pylori-infeksjon. Selv om H. pylori-infeksjon ikke så ut til å ha noen innvirkning på absorpsjon av jernholdig fumarat hos barn, kan virkningen av kronisk H. pylori-infeksjon hos voksne forventes å være mer uttalt på grunn av langtidseffekter på mageslimhinnen, noe som resulterer i redusert mageslimhinne. syreproduksjon. Det andre målet med studien er derfor å vurdere jernabsorpsjon og magesyreproduksjon hos voksne kvinner i fertil alder med H. pylori-infeksjon (del II).
To hundre og førti ikke-anemi barn (Hb>105 g/L) vil bli randomisert til tre studiegrupper; jernholdig fumarat, jernpyrofosfat eller jernsulfat (n=80 per gruppe) i morsmelkerstatning basert på hvetemel og kumelk og vil bli fôret i 9 måneder. Hemoglobin, serumferritin og transferinreseptor vil bli analysert ved baseline og etter 4,5 og 9 måneders intervensjon. Prevalens av anemi og jernmangel under og etter intervensjonen blant de tre gruppene vil bli sammenlignet (del I). Vi foreslår videre en komplementær studie for å bestemme den relative absorpsjonen av jern(II)fumarat (i forhold til jern(II)sulfat) hos H. pylori-infiserte og ikke-infiserte voksne bangladeshiske kvinner (15 hver) i alderen 20-40 år med IDA ved bruk av stabil isotopteknikk basert på inkorporering av jernstabile isotoper i erytrocytter 14 dager etter administrering. Det vil også bli utført vurdering av magesyreproduksjon. Jernvekst og absorpsjon, og vurdering av magesyreproduksjon vil bli sammenlignet før og etter behandling hos H. pylori-infiserte kvinner (del II). Resultatene av denne studien forventes å ha implikasjoner i forebygging og behandling av jernmangelanemi i utviklingsland
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Effektstudien vil teste evnen til jernholdig fumarat og jernpyrofosfat til å forhindre anemi/IDA hos ikke-anemi bangladeshiske spedbarn/små barn sammenlignet med jernholdig sulfat under en 9 måneders fôringsprøve. Hemoglobin og indikatorer på Fe-status (ferritin og sirkulerende transferrinreseptor) og en akuttfasereaktant (C-reaktivt protein) vil bli overvåket ved baseline og etter 4,5 og 9 måneders intervensjon.
Forsøkspersoner Spedbarn og små barn som ikke har blodmangel (6-24 måneder; n=240) (Hb >105g/L) vil bli rekruttert til studien fra befolkningen i Nandipara, et peri-urbant samfunn nær Dhaka by. Alle barn vil bli randomisert til en av tre studiegrupper; jernholdig fumarat, jernpyrofosfat eller jernsulfat (n=80 per gruppe), og stratifisert basert på H. pylori-infeksjon (basert på H. pylori avføringsantigentest, positiv eller negativ) ved baseline. Alle spedbarn/små barn vil bli testet på nytt for H. pylori-infeksjon ved slutten av studien.
Alle foreldre eller foresatte vil bli fullstendig informert om målet og prosedyrene for studien, og informert samtykke vil bli innhentet fra minst én forelder/foresatt per barn.
Eksklusjonskriterier Eksklusjonskriterier inkluderer barn med anemi (Hb
Eksempelstørrelse:
Utvalgsstørrelsen er basert på forventet anemiprevalens etter intervensjonen, dvs. barn med anemi etter 9 måneders inntak av beriket spedbarnskorn. Vi antar at forekomsten av anemi vil være 10 % hos spedbarn som spiser korn beriket med jernsulfat, 30 % hos spedbarn som spiser korn tilsatt jernholdig fumarat og 50 % anemi hos spedbarn som spiser korn tilsatt jernpyrofosfat. For å oppdage en forskjell på 20 % poeng ((P1 - P2); sulfat versus fumarat og sulfat versus pyrofosfat) med 95 % konfidens og kraft=0,80, beregnes prøvestørrelsen til 62 spedbarn/små barn per gruppe.
Forutsatt en frafallsprosent på ca. 25 %, vil vi rekruttere 80 spedbarn/småbarn per gruppe, dvs. 240 spedbarn/småbarn som ikke er blodfattig.
Vi antar en høy forekomst av anemi (70-80%) i studiepopulasjonen og vil derfor trenge å screene ca. 1000-1200 barn.
Beriket mat Hver porsjon vil bestå av 25 g spedbarnskorn basert på hvete- eller rismel og kumelk (produsert spesielt for studien; 9,3 mg Fe som jern(II)fumarat, jern(III)pyrofosfat eller jern(II)sulfat/25 g tørr kornblanding vil bli tilsatt under produksjonen. Askorbinsyre vil tilsettes under fremstillingen i et molforhold på 3:1 i forhold til tilsatt Fe. Forsterkede kornblandinger til spedbarn vil bli administrert av helsearbeidere, én porsjon per dag, 6 dager i uken, under tett oppsyn av studielegen/etterforskerne. Inntaket vil bli overvåket ukentlig og, om nødvendig, mates i løpet av 7 dager i uken for å kompensere for dager da barnet var sykt eller fraværende.
Den berikede maten vil gi det anbefalte næringsinntaket av jern for spedbarn 7-12 måneder i henhold til WHO/FAO 2002 (under trykk, se PAHO/FNP/USAID konsultasjon 2001) per porsjon, dvs. 9,3 mg Fe. Forsterket frokostblanding til spedbarn vil bli matet en gang om dagen, 6 dager i uken, i 9 måneder.
Kostholdsinformasjon ved hjelp av forenklet spørreskjema for matfrekvens (SFFQ), validert og for tiden brukt av Bangladesh Integrated Nutrition Project (BINP), vil også bli innhentet to ganger i måneden. Antropometrisk måling f.eks. vekt, høyde og midtoverarmsomkrets (MUAC) vil bli målt ved baseline, ved 4,5 måneder og 9 måneders intervensjon.
Alle foreldre eller foresatte vil bli fullstendig informert om målet og prosedyrene for studien, og informert samtykke vil bli innhentet fra minst én forelder/foresatt per barn. Alle anemiske spedbarn/små barn (diagnostisert under screeningstudien) vil bli behandlet med medisinsk Fe i henhold til standard behandlingspraksis ved ICDDR.B; (jernholdige sulfatdråper; (2 mg Fe/kg BW/d) i 2 måneder. Spedbarn/små barn med anemi etter 4,5 og 9 måneder (effektivitetsstudie) vil bli behandlet med medisinsk Fe (jernsulfatdråper; (2 mg Fe/kg BW/d) i 2 måneder og ekskludert fra studien. Medisinsk Fe vil bli administrert av helsearbeidere.
Hakeorminfeksjon er ikke utbredt i dette samfunnet, men alle barn som deltar i studien vil bli screenet for hakeorminfeksjon ved hver blodprøvetaking. Infiserte barn vil bli behandlet med Albendazole 400 mg enkeltdose i to ganger (2 ukers mellomrom), men vil ikke bli ekskludert fra intervensjonsstudien.
Blodanalyse Det vil bli tatt venøse blodprøver (2 ml i EDTA-behandlede rør) under screeningstudien for å identifisere spedbarn/små barn som ikke er anemiske og ved baseline og etter 4,5 og 9 måneders intervensjon. Hb vil bli analysert ved bruk av cyanomethemoglobinmetoden (Sigma kit, Sigma, St Louis, MO). Plasmaferritin og plasmasirkulerende transferrinreseptor vil bli målt ved ELISA-teknikk ved å bruke kommersielle sett under den innledende screeningsstudien (Ramco, Houston, TX). Prøver tatt ved baseline og etter 4,5 og 9 måneders intervensjon vil bli analysert ved KUMC for plasmaferritin og plasmasirkulerende transferrinreseptor ved ELISA-analyser basert på monoklonale antistoffer (Flowers et al. 1986)/doble monoklonale antistoffer (Flowers et al. 1989). . Plasmaprøver vil også bli analysert for C-reaktivt protein (CRP) ved KUMC. CRP vil bli overvåket som en akuttfasereaktant. Dr. Cook og Ms. Flowers utvikler for tiden en monoklonal ELISA-teknikk for CRP, som vil bli brukt i denne studien. Kommersielt kvalitetskontrollmateriale (DiaMed, Cressier sur Morat, Sveits, Sigma og Ramco) vil bli analysert sammen med alle serier av prøver analysert for Hb og ferritin.
Matanalyse Spedbarnskorn vil bli analysert for Fe og kalsium (Ca) ved elektrotermisk/flamme atomabsorpsjonsspektroskopi (SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Australia) etter mineralisering ved mikrobølgenedbrytning (MLS 1200) ved bruk av en HNO3/H2O2-blanding, ved bruk av standard tilsetning teknikk for å minimere matriseeffekter. Fytinsyreinnholdet vil bli bestemt ved HPLC-teknikk (Sandberg & Ahderinne 1986, Sandberg et al. 1989
Avføringsprøver; screening for H. pylori-infeksjon og hakeorminfeksjon. Avføringsprøver vil bli samlet inn og testet for tilstedeværelse av H. pylori-antigen (HpSA) ved hjelp av en nyutviklet enzymimmunanalyse (EIA). Et polyklonalt kommersielt sett (H. pylori antigen EIA; Cat# 740096, Novitech, Freiburg, Tyskland) vil bli brukt. HpSA-testen har vist seg å være sensitiv (>80 %) og spesifikk (>95 %) for påvisning av H.pylori-infeksjon (Braden et al. 2000, Vakil et al. 2000, Sarker et al. personlig kommunikasjon 2003) . Avføringsprøver vil også bli screenet for tilstedeværelse av parasittegg, ved bruk av standard mikroskopisk teknikk.
Statistikk ANOVA vil bli brukt til å sammenligne variabler innen hver studiegruppe så vel som mellom de 3 studiegruppene. Resultater med signifikant F-forhold (s
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Barn på 9-24 måneder
- Barn som ikke er anemiske (hemoglobin over 10,5 g/l)
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier inkluderer:
- Barn med anemi (Hb
- Barna med eksklusjonskriterier vil bli hensiktsmessig behandlet eller ved behov, eller vil bli henvist til riktig helsestasjon for behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Jernholdig fumarat med jernsulfat
|
9,3 mg én gang daglig, 6 dager i uken, i 9 måneder
|
|
Aktiv komparator: 2
Jernpyrofosfat med jernsulfat
|
9,3 mg én gang daglig, 6 dager i uken, i 9 måneder
|
|
Placebo komparator: 3
Jernholdig sulfat
|
9,3 mg én gang daglig, 6 dager i uken, i 9 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Jernstatus (hemoglobin, serumferitin, serumtransferinreseptor)
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ernæringsstatus og sykelighet
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Shafiqul Alam Sarker, MD, Ph.D., International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2002-009
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .