IJzerfumaraat en ijzerpyrofosfaat als voedselversterkers in ontwikkelingslanden

De werkzaamheidsstudie zal het vermogen testen van ferrofumaraat en ferripyrofosfaat om bloedarmoede/IDA te voorkomen bij niet-anemische Bengaalse zuigelingen/jonge kinderen in vergelijking met ferrosulfaat tijdens een voedingsproef van 9 maanden. Hemoglobine en indicatoren van Fe-status (ferritine en circulerende transferrinereceptor) en een acute fase-reactant (C-reactief proteïne) zullen worden gecontroleerd bij baseline en na 4,5 en 9 maanden interventie.

Onderwerpen Zuigelingen zonder bloedarmoede en jonge kinderen (6-24 maanden; n=240) (Hb >105 g/l) zullen voor het onderzoek worden geworven uit de bevolking van Nandipara, een peri-urbane gemeenschap in de buurt van de stad Dhaka. Alle kinderen worden gerandomiseerd in een van de drie studiegroepen; ferrofumaraat, ferripyrofosfaat of ferrosulfaat (n=80 per groep) en gestratificeerd op basis van H. pylori-infectie (gebaseerd op H. pylori-ontlastingsantigeentest, positief of negatief) bij baseline. Alle zuigelingen/jonge kinderen zullen aan het einde van het onderzoek opnieuw worden getest op H. pylori-infectie.

Alle ouders of voogden zullen volledig worden geïnformeerd over het doel en de procedures van het onderzoek en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van ten minste één ouder/voogd per kind.

Uitsluitingscriteria Uitsluitingscriteria omvatten kinderen met bloedarmoede (Hb

Steekproefgrootte:

De steekproefomvang is gebaseerd op de verwachte prevalentie van bloedarmoede na de interventie, d.w.z. kinderen met bloedarmoede na 9 maanden inname van verrijkte babygraan. We gaan ervan uit dat de prevalentie van bloedarmoede 10% zal zijn bij zuigelingen die met ijzersulfaat verrijkt graan consumeren, 30% bij zuigelingen die graan verrijkt met ijzerfumaraat consumeren en 50% bloedarmoede bij zuigelingen die graan verrijkt met ijzerpyrofosfaat consumeren. Om een ​​verschil van 20% punten ((P1 - P2); sulfaat versus fumaraat en sulfaat versus pyrofosfaat) te detecteren met een betrouwbaarheid van 95% en power = 0,80, wordt de steekproefomvang berekend op 62 zuigelingen/jonge kinderen per groep.

Uitgaande van een uitvalpercentage van ongeveer 25 %, zullen we 80 zuigelingen/jonge kinderen per groep aanwerven, d.w.z. 240 niet-bloedarme zuigelingen/jonge kinderen.

We gaan uit van een hoge prevalentie van bloedarmoede (70-80%) in de onderzoekspopulatie en zullen daarom ongeveer 1000-1200 kinderen moeten screenen.

Verrijkt voedsel Elke portie bestaat uit 25 g zuigelingengraangewas op basis van tarwe- of rijstmeel en koemelk (speciaal geproduceerd voor het onderzoek; 9,3 mg Fe als ijzerfumaraat, ijzerpyrofosfaat of ijzersulfaat/25 g droog graan wordt tijdens de productie toegevoegd. Tijdens de fabricage wordt ascorbinezuur toegevoegd in een molaire verhouding van 3:1 ten opzichte van het toegevoegde Fe. Versterkte zuigelingengranen zullen worden toegediend door gezondheidswerkers, één portie per dag, 6 dagen per week, onder nauw toezicht van de onderzoeksarts/onderzoekers. De inname wordt wekelijks gecontroleerd en, indien nodig, gedurende 7 dagen per week gevoederd ter compensatie van de dagen dat het kind ziek of afwezig was.

Het verrijkte voedsel levert de aanbevolen inname van ijzer voor zuigelingen van 7-12 maanden volgens WHO/FAO 2002 (in druk; zie PAHO/FNP/USAID-raadpleging 2001) per portie, d.w.z. 9,3 mg Fe. Verrijkte zuigelingengranen zullen eenmaal per dag, 6 dagen per week, gedurende 9 maanden worden gevoerd.

Voedingsinformatie door middel van een vereenvoudigde voedselfrequentievragenlijst (SFFQ), gevalideerd en momenteel gebruikt door het Bangladesh Integrated Nutrition Project (BINP), zal ook twee keer per maand worden verkregen. Antropometrische meting b.v. gewicht, lengte en middenbovenarmomtrek (MUAC) worden gemeten bij aanvang, na 4,5 maand en na 9 maanden interventie.

Alle ouders of voogden zullen volledig worden geïnformeerd over het doel en de procedures van het onderzoek en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van ten minste één ouder/voogd per kind. Alle anemische baby's/jonge kinderen (gediagnosticeerd tijdens de screeningstudie) zullen worden behandeld met medicinaal Fe volgens de standaardbehandelingspraktijk op ICDDR.B; (ijzersulfaatdruppels; (2 mg Fe/kg LG/dag) gedurende 2 maanden. Baby's/jonge kinderen met bloedarmoede na 4,5 en 9 maanden (werkzaamheidsonderzoek) zullen gedurende 2 maanden worden behandeld met medicinaal Fe (ijzersulfaatdruppels; (2 mg Fe/kg LG/d) en worden uitgesloten van het onderzoek. Medicinale Fe zal worden toegediend door gezondheidswerkers.

Haakworminfectie komt niet veel voor in deze gemeenschap, maar alle kinderen die aan het onderzoek deelnemen, zullen bij elke bloedafname worden gescreend op haakworminfectie. Geïnfecteerde kinderen zullen twee keer (met een tussenpoos van 2 weken) worden behandeld met een enkele dosis van 400 mg Albendazol, maar zullen niet worden uitgesloten van de interventiestudie.

Bloedanalyse Veneuze bloedmonsters zullen worden afgenomen (2 ml in met EDTA behandelde buisjes) tijdens de screeningstudie om niet-anemische zuigelingen/jonge kinderen te identificeren en bij baseline en na 4,5 en 9 maanden interventie. Hb zal worden geanalyseerd met behulp van de cyanomethemoglobine-methode (Sigma-kit, Sigma, St. Louis, MO). Plasma-ferritine en plasma-circulerende transferrine-receptor zullen worden gemeten door middel van ELISA-techniek door commerciële kits te gebruiken tijdens de initiële screeningstudie (Ramco, Houston, TX). Monsters genomen bij baseline en na 4,5 en 9 maanden interventie zullen in KUMC worden geanalyseerd op plasmaferritine en plasmacirculerende transferrinereceptor door middel van ELISA-assays op basis van monoklonale antilichamen (Flowers et al. 1986)/dubbele monoklonale antilichamen (Flowers et al. 1989). . Plasmamonsters zullen ook worden geanalyseerd op C-reactief proteïne (CRP) bij KUMC. CRP zal worden gecontroleerd als een acute fase-reactant. Dr. Cook en mevrouw Flowers ontwikkelen momenteel een monoklonale ELISA-techniek voor CRP, die in deze studie zal worden gebruikt. Commerciële kwaliteitscontrolematerialen (DiaMed, Cressier sur Morat, Zwitserland, Sigma en Ramco) zullen worden geanalyseerd samen met alle reeksen monsters die worden geanalyseerd op Hb en ferritine.

Voedselanalyse Zuigelingengranen zullen worden geanalyseerd op Fe en calcium (Ca) door middel van elektrothermische/vlam-atomaire absorptiespectroscopie (SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Australië) na mineralisatie door microgolfontsluiting (MLS 1200) met behulp van een HNO3/H2O2-mengsel, met standaardadditie techniek om matrixeffecten te minimaliseren. Het fytinezuurgehalte zal worden bepaald met HPLC-techniek (Sandberg & Ahderinne 1986, Sandberg et al. 1989

Fecale monsters; screening op H. pylori-infectie en haakworminfectie Er worden ontlastingsmonsters verzameld en getest op de aanwezigheid van H. pylori-antigeen (HpSA) door middel van een nieuw ontwikkelde enzymimmunoassay (EIA). Een polyklonale commerciële kit (H. pylori antigeen EIA; Cat# 740096, Novitech, Freiburg, Duitsland) worden gebruikt. Van de HpSA-test is aangetoond dat deze sensitief (>80%) en specifiek (>95%) is voor de detectie van H.pylori-infectie (Braden et al. 2000, Vakil et al. 2000, Sarker et al. persoonlijke mededeling 2003). . Ontlastingsmonsters zullen ook worden gescreend op de aanwezigheid van parasieteneieren, met behulp van standaard microscopische technieken.

Statistische ANOVA zal worden gebruikt om variabelen binnen elke studiegroep en tussen de 3 studiegroepen te vergelijken. Resultaten met significante F-ratio (p