Järnfumarat och järnpyrofosfat som livsmedelsförstärkare i utvecklingsländer

Effektstudien kommer att testa förmågan hos järnfumarat och järnpyrofosfat att förhindra anemi/IDA hos spädbarn/unga barn som inte är anemiska i Bangladesh jämfört med järnsulfat under ett 9 månaders matningsprov. Hemoglobin och indikatorer på Fe-status (ferritin och cirkulerande transferrinreceptor) och en akutfasreaktant (C-reaktivt protein) kommer att övervakas vid baslinjen och efter 4,5 och 9 månaders intervention.

Försökspersoner Icke-anemi spädbarn och små barn (6-24 månader; n=240) (Hb >105g/L) kommer att rekryteras för studien från befolkningen i Nandipara, ett stadsnära samhälle nära staden Dhaka. Alla barn kommer att randomiseras till en av tre studiegrupper; järn(II)fumarat, järn(III)pyrofosfat eller järn(II)sulfat (n=80 per grupp), och stratifierad baserat på H. pylori-infektion (baserat på H. pylori-avföringsantigentest, positivt eller negativt) vid baslinjen. Alla spädbarn/småbarn kommer att testas igen för H. pylori-infektion i slutet av studien.

Alla föräldrar eller vårdnadshavare kommer att vara fullständigt informerade om syftet och procedurerna för studien och informerat samtycke kommer att erhållas från minst en förälder/vårdnadshavare per barn.

Uteslutningskriterier Uteslutningskriterier inkluderar barn med anemi (Hb

Provstorlek:

Provstorleken baseras på den förväntade anemiprevalensen efter interventionen, det vill säga barn med anemi efter 9 månaders intag av berikade spädbarnsflingor. Vi antar att förekomsten av anemi kommer att vara 10 % hos spädbarn som konsumerar spannmål berikade med järnsulfat, 30 % hos spädbarn som konsumerar spannmål berikat med järnfumarat och 50 % anemi hos spädbarn som konsumerar spannmål berikat med järnpyrofosfat. För att upptäcka en skillnad på 20 % poäng ((P1 - P2); sulfat kontra fumarat och sulfat kontra pyrofosfat) med 95 % konfidens och effekt=0,80, beräknas provstorleken till 62 spädbarn/småbarn per grupp.

Om vi ​​antar en bortfallsfrekvens på cirka 25 % kommer vi att rekrytera 80 spädbarn/småbarn per grupp, dvs 240 spädbarn/småbarn som inte är blodfattiga.

Vi antar en hög förekomst av anemi (70-80%) i studiepopulationen och kommer därför att behöva screena cirka 1000-1200 barn.

Förstärkt mat Varje portion kommer att bestå av 25 g spädbarnsflingor baserad på vete- eller rismjöl och komjölk (tillverkat speciellt för studien; 9,3 mg Fe som järnfumarat, järnpyrofosfat eller järnsulfat/25 g torrt spannmål kommer att tillsättas under tillverkningen. Askorbinsyra tillsätts under tillverkningen i ett molförhållande av 3:1 i förhållande till tillsatt Fe. Förstärkta spädbarnsflingor kommer att administreras av hälsoarbetare, en portion per dag, 6 dagar i veckan, under noggrann övervakning av studiens läkare/utredare. Intaget kommer att övervakas varje vecka och, vid behov, matas under 7 dagar i veckan för att kompensera för dagar då barnet var sjukt eller frånvarande.

Den berikade maten kommer att ge det rekommenderade näringsintaget av järn för spädbarn 7-12 månader enligt WHO/FAO 2002 (i press, se PAHO/FNP/USAID konsultation 2001) per portion, dvs 9,3 mg Fe. Förstärkta spädbarnsflingor kommer att utfodras en gång om dagen, 6 dagar i veckan, i 9 månader.

Kostinformation genom förenklat frågeformulär för matfrekvens (SFFQ), validerat och för närvarande används av Bangladesh Integrated Nutrition Project (BINP), kommer också att erhållas två gånger i månaden. Antropometrisk mätning t.ex. vikt, längd och mitten av överarmens omkrets (MUAC) kommer att mätas vid baslinjen, vid 4,5 månader och 9 månaders intervention.

Alla föräldrar eller vårdnadshavare kommer att vara fullständigt informerade om syftet och procedurerna för studien och informerat samtycke kommer att erhållas från minst en förälder/vårdnadshavare per barn. Alla anemiska spädbarn/små barn (diagnostiserade under screeningstudien) kommer att behandlas med medicinsk Fe enligt standardbehandlingspraxis vid ICDDR.B; (droppar av järnsulfat; (2 mg Fe/kg BW/d) i 2 månader. Spädbarn/småbarn med anemi vid 4,5 och 9 månader (effektstudie) kommer att behandlas med medicinsk Fe (järnsulfatdroppar; (2 mg Fe/kg BW/d) i 2 månader och exkluderas från studien. Medicinal Fe kommer att administreras av hälsoarbetare.

Hakmaskinfektion är inte utbredd i det här samhället men alla barn som deltar i studien kommer att screenas för hakmaskinfektion vid varje blodprovstagning. Infekterade barn kommer att behandlas med Albendazole 400 mg engångsdos i två gånger (2 veckors mellanrum) men kommer inte att uteslutas från interventionsstudien.

Blodanalys Venösa blodprover kommer att tas (2 ml i EDTA-behandlade rör) under screeningstudien för att identifiera spädbarn/småbarn som inte är anemiska och vid baslinjen och efter 4,5 och 9 månaders intervention. Hb kommer att analyseras med användning av cyanomethemoglobinmetoden (Sigma kit, Sigma, St Louis, MO). Plasmaferritin och plasmacirkulerande transferrinreceptor kommer att mätas med ELISA-teknik med användning av kommersiella kit under den initiala screeningstudien (Ramco, Houston, TX). Prover som tas vid baslinjen och efter 4,5 och 9 månaders intervention kommer att analyseras vid KUMC för plasmaferritin och plasmacirkulerande transferrinreceptor genom ELISA-analyser baserade på monoklonala antikroppar (Flowers et al. 1986)/dubbla monoklonala antikroppar (Flowers et al. 1989). . Plasmaprover kommer också att analyseras för C-reaktivt protein (CRP) vid KUMC. CRP kommer att övervakas som en akutfasreaktant. Dr. Cook och Ms. Flowers utvecklar för närvarande en monoklonal ELISA-teknik för CRP, som kommer att användas i denna studie. Kommersiella kvalitetskontrollmaterial (DiaMed, Cressier sur Morat, Schweiz, Sigma och Ramco) kommer att analyseras tillsammans med alla serier av prover som analyseras för Hb och ferritin.

Livsmedelsanalys Spädbarnsflingor kommer att analyseras för Fe och kalcium (Ca) genom elektrotermisk/flamma atomabsorptionsspektroskopi (SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Australien) efter mineralisering genom mikrovågsrötning (MLS 1200) med en HNO3/H2O2-blandning, med standardtillsats teknik för att minimera matriseffekter. Fytinsyrahalten kommer att bestämmas med HPLC-teknik (Sandberg & Ahderinne 1986, Sandberg et al. 1989)

Fekala prover; screening för H. pylori-infektion och hakmaskinfektion. Avföringsprover kommer att samlas in och testas för förekomst av H. pylori-antigen (HpSA) med en nyutvecklad enzymimmunanalys (EIA). Ett polyklonalt kommersiellt kit (H. pylori-antigen EIA; Cat# 740096, Novitech, Freiburg, Tyskland) kommer att användas. HpSA-testet har visat sig vara känsligt (>80 %) och specifikt (>95 %) för detektion av H.pylori-infektion (Braden et al. 2000, Vakil et al. 2000, Sarker et al. personlig kommunikation 2003) . Avföringsprover kommer också att screenas för förekomst av parasitägg, med hjälp av standardmikroskopisk teknik.

Statistik ANOVA kommer att användas för att jämföra variabler inom varje studiegrupp såväl som mellan de 3 studiegrupperna. Resultat med signifikant F-förhållande (s