Fumarato Ferroso e Pirofosfato Férrico como Fortificantes Alimentares em Países em Desenvolvimento
A utilidade do fumarato ferroso e do pirofosfato férrico como fortificantes alimentares em países em desenvolvimento
A fortificação de alimentos com ferro é geralmente considerada a abordagem mais econômica para prevenir a deficiência de ferro. No entanto, o ferro é o mineral mais difícil de adicionar aos alimentos. Quando adicionado como compostos solúveis em água e altamente biodisponíveis, como o sulfato ferroso, o ferro solúvel catalisa rapidamente a oxidação da gordura, resultando em produtos rançosos. Além disso, compostos de ferro solúveis em água podem causar reações de cor inaceitáveis durante o armazenamento e preparação de alimentos. Assim, os fabricantes de alimentos são frequentemente obrigados a usar compostos de ferro insolúveis em água para fortificar alimentos e compostos de fortificação, como Fe elementar em pó e pirofosfato férrico, são amplamente utilizados para fortificar farinhas de cereais e cereais infantis. No entanto, esses compostos nunca se dissolvem completamente no suco gástrico e geralmente são bem menos absorvidos do que o sulfato ferroso (Hurrell 1997). Por outro lado, o fumarato ferroso, embora quase insolúvel em água, dissolve-se prontamente no suco gástrico e demonstrou ter uma absorção equivalente ao sulfato ferroso em adultos ocidentais saudáveis (Hurrell et al. 1989, 2000). Como não é solúvel em água, causa relativamente poucos problemas sensoriais nos alimentos fortificados e, portanto, é um interessante fortificante alimentar. A absorção de ferro do fumarato ferroso demonstrou ser significativamente maior do que do pirofosfato férrico em bebês europeus (Davidsson et al. 2000) e esse composto é usado atualmente para fortificar farinhas de cereais misturadas para programas de ajuda alimentar e cereais infantis comerciais na Europa. No entanto, com base em nosso estudo recente em crianças de Bangladesh, agora existe a preocupação de que, devido à menor produção de ácido gástrico, crianças pequenas em países em desenvolvimento possam não ser capazes de absorver o fumarato ferroso tão bem quanto os adultos ocidentais (Davidsson et al. 2001a, Sarker et al. 2001, 2003). Claramente, há uma necessidade de avaliar a eficácia dos compostos de ferro insolúveis em água para prevenir o desenvolvimento de deficiência de ferro/anemia por deficiência de ferro em bebês e crianças pequenas que vivem em países em desenvolvimento. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do fumarato ferroso e do pirofosfato férrico, em comparação com o sulfato ferroso, como fortificantes alimentares na prevenção do desenvolvimento de anemia/IDA em bebês e crianças pequenas de Bangladesh (parte I).
Uma causa potencial de baixa secreção de ácido gástrico em Bangladesh e em muitos países em desenvolvimento é a infecção por Helicobacter pylori. Embora a infecção por H. pylori pareça não ter influência na absorção de fumarato ferroso em crianças, pode-se esperar que o impacto da infecção crônica por H. pylori em adultos seja mais pronunciado devido aos efeitos prolongados na mucosa gástrica, resultando em saída de ácido. O outro objetivo do estudo é, portanto, avaliar a absorção de ferro e a produção de ácido gástrico em mulheres adultas em idade reprodutiva com infecção por H. pylori (parte II).
Duzentas e quarenta crianças não anêmicas (Hb>105 g/L) serão randomizadas para três grupos de estudo; fumarato ferroso, pirofosfato férrico ou sulfato ferroso (n=80 por grupo) em fórmula infantil à base de farinha de trigo e leite de vaca e serão alimentados por 9 meses. Hemoglobina, ferritina sérica e receptor de transferina serão analisados no início e após 4,5 e 9 meses de intervenção. Serão comparadas as prevalências de anemia e deficiência de ferro durante e após a intervenção entre os três grupos (parte I). Além disso, propomos um estudo complementar para determinar a absorção relativa de fumarato ferroso (em relação ao sulfato ferroso) em mulheres adultas de Bangladesh infectadas e não infectadas com H. pylori (15 cada) de 20-40 anos de idade com ADF usando a técnica de isótopos estáveis baseada na incorporação de isótopos estáveis de ferro em eritrócitos 14 dias após a administração. A avaliação da produção de ácido gástrico também será realizada. A estatura e a absorção de ferro e a avaliação da produção de ácido gástrico serão comparadas antes e depois da terapia em mulheres infectadas por H. pylori (parte II). Espera-se que os resultados deste estudo tenham implicações na prevenção e tratamento da anemia ferropriva em países em desenvolvimento
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo de eficácia testará a capacidade do fumarato ferroso e do pirofosfato férrico de prevenir a anemia/ADF em lactentes/crianças jovens não anêmicos de Bangladesh em comparação com o sulfato ferroso durante um ensaio de alimentação de 9 meses. Hemoglobina e indicadores de status Fe (ferritina e receptor de transferrina circulante) e um reagente de fase aguda (proteína C-reativa) serão monitorados no início e após 4,5 e 9 meses de intervenção.
Sujeitos Bebês e crianças pequenas não anêmicos (6-24 meses; n=240) (Hb >105g/L) serão recrutados para o estudo na população de Nandipara, uma comunidade periurbana perto da cidade de Dhaka. Todas as crianças serão randomizadas para um dos três grupos de estudo; fumarato ferroso, pirofosfato férrico ou sulfato ferroso (n=80 por grupo) e estratificado com base na infecção por H. pylori (com base no teste de antígeno de fezes de H. pylori, positivo ou negativo) na linha de base. Todos os bebês/crianças pequenas serão testados novamente para infecção por H. pylori no final do estudo.
Todos os pais ou responsáveis serão totalmente informados sobre o objetivo e os procedimentos do estudo e o consentimento informado será obtido de pelo menos um dos pais/responsável por criança.
Critérios de exclusão Os critérios de exclusão incluem crianças com anemia (Hb
Tamanho da amostra:
O tamanho da amostra é baseado na prevalência esperada de anemia após a intervenção, ou seja, crianças com anemia após 9 meses de ingestão de cereal infantil fortificado. Assumimos que a prevalência de anemia será de 10% em lactentes que consomem cereais enriquecidos com sulfato ferroso, 30% em lactentes que consomem cereais enriquecidos com fumarato ferroso e 50% de anemia em lactentes que consomem cereais enriquecidos com pirofosfato férrico. Para detectar uma diferença de 20% pontos ((P1 - P2); sulfato versus fumarato e sulfato versus pirofosfato) com 95% de confiança e poder=0,80, o tamanho da amostra é calculado para 62 lactentes/crianças pequenas por grupo.
Assumindo uma taxa de desistência de cerca de 25%, recrutaremos 80 bebês/crianças pequenas por grupo, ou seja, 240 bebês/crianças pequenas não anêmicos.
Assumimos uma alta prevalência de anemia (70-80%) na população do estudo e, portanto, precisaremos rastrear aproximadamente 1.000-1.200 crianças.
Alimentos fortificados Cada porção consistirá em 25 g de cereal infantil à base de trigo ou farinha de arroz e leite de vaca (produzido especialmente para o estudo; 9,3 mg de Fe como fumarato ferroso, pirofosfato férrico ou sulfato ferroso/25 g de cereal seco serão adicionados durante a fabricação. O ácido ascórbico será adicionado durante a fabricação em uma proporção molar de 3:1 em relação ao Fe adicionado. Cereais infantis fortificados serão administrados por profissionais de saúde, uma porção por dia, 6 dias por semana, sob supervisão rigorosa do médico/investigadores do estudo. A ingestão será monitorada semanalmente e, se necessário, alimentada durante 7 dias por semana para compensar os dias em que a criança esteve doente ou ausente.
O alimento fortificado fornecerá a ingestão recomendada de nutrientes de ferro para bebês de 7 a 12 meses de acordo com a OMS/FAO 2002 (no prelo; consulte a consulta da OPAS/FNP/USAID 2001) por porção, ou seja, 9,3 mg de Fe. Cereal infantil fortificado será alimentado uma vez por dia, 6 dias por semana, durante 9 meses.
Informações dietéticas por questionário simplificado de frequência alimentar (SFFQ), validado e atualmente em uso pelo Bangladesh Integrated Nutrition Project (BINP), também serão obtidas duas vezes por mês. Medição antropométrica, por exemplo peso, altura e circunferência do braço (MUAC) serão medidos na linha de base, aos 4,5 meses e 9 meses de intervenção.
Todos os pais ou responsáveis serão totalmente informados sobre o objetivo e os procedimentos do estudo e o consentimento informado será obtido de pelo menos um dos pais/responsável por criança. Todos os bebês/crianças pequenas anêmicas (diagnosticadas durante o estudo de triagem) serão tratadas com Fe medicinal de acordo com a prática de tratamento padrão no ICDDR.B; (gotas de sulfato ferroso; (2 mg Fe/kg PC/d) por 2 meses. Bebês/crianças pequenas com anemia aos 4,5 e 9 meses (estudo de eficácia) serão tratados com Fe medicinal (gotas de sulfato ferroso; (2 mg Fe/kg BW/d) por 2 meses e excluídos do estudo. O Fe medicinal será administrado por profissionais de saúde.
A infecção por ancilostomídeos não é prevalente nesta comunidade, mas todas as crianças participantes do estudo serão examinadas para infecção por ancilostomídeos no momento de cada coleta de sangue. As crianças infectadas serão tratadas com Albendazol 400 mg em dose única por duas vezes (2 semanas de intervalo), mas não serão excluídas do estudo de intervenção.
Análise de sangue Amostras de sangue venoso serão coletadas (2 ml em tubos tratados com EDTA) durante o estudo de triagem para identificar bebês/crianças pequenas não anêmicos e na linha de base e após 4,5 e 9 meses de intervenção. A Hb será analisada pelo método da cianometemoglobina (kit Sigma, Sigma, St Louis, MO). A ferritina plasmática e o receptor de transferrina circulante no plasma serão medidos pela técnica de ELISA usando kits comerciais durante o estudo de triagem inicial (Ramco, Houston, TX). Amostras coletadas na linha de base e após 4,5 e 9 meses de intervenção serão analisadas no KUMC para ferritina plasmática e receptor de transferrina circulante no plasma por ensaios ELISA baseados em anticorpos monoclonais (Flowers et al. 1986)/anticorpos monoclonais duplos (Flowers et al. 1989) . Amostras de plasma também serão analisadas para proteína C reativa (PCR) no KUMC. A PCR será monitorada como um reagente de fase aguda. O Dr. Cook e a Sra. Flowers estão atualmente desenvolvendo uma técnica de ELISA monoclonal para CRP, que será usada neste estudo. Materiais de controle de qualidade comercial (DiaMed, Cressier sur Morat, Suíça, Sigma e Ramco) serão analisados juntamente com todas as séries de amostras analisadas para Hb e ferritina.
Análise de alimentos Cereais infantis serão analisados para Fe e cálcio (Ca) por espectroscopia eletrotérmica/de absorção atômica com chama (SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Austrália) após mineralização por digestão por micro-ondas (MLS 1200) usando uma mistura de HNO3/H2O2, usando adição padrão técnica para minimizar os efeitos de matriz. O teor de ácido fítico será determinado pela técnica de HPLC (Sandberg & Ahderinne 1986, Sandberg et al. 1989
Amostras fecais; triagem para infecção por H. pylori e infecção por ancilostomídeos Amostras de fezes serão coletadas e testadas quanto à presença de antígeno de H. pylori (HpSA) por um imunoensaio enzimático (EIA) recentemente desenvolvido. Um kit comercial policlonal (H. pylori antígeno EIA; Cat# 740096, Novitech, Freiburg, Alemanha). O teste HpSA demonstrou ser sensível (>80%) e específico (>95%) para a detecção de infecção por H.pylori (Braden et al. 2000, Vakil et al. 2000, Sarker et al. comunicação pessoal 2003) . Amostras de fezes também serão rastreadas quanto à presença de ovos de parasitas, usando técnica microscópica padrão.
Estatística ANOVA será usada para comparar variáveis dentro de cada grupo de estudo, bem como entre os 3 grupos de estudo. Resultados com razão F significativa (p
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças de 9 a 24 meses
- Crianças não anêmicas (hemoglobina acima de 10,5g/L)
Critério de exclusão:
Os critérios de exclusão incluem:
- Crianças com anemia (Hb
- As crianças com critérios de exclusão serão tratadas adequadamente ou se necessário, ou serão encaminhadas ao centro de saúde apropriado para tratamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 1
Fumarato Ferroso com Sulfato Ferroso
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9,3 mg uma vez por dia, 6 dias por semana, durante 9 meses
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Comparador Ativo: 2
Pirofosfato férrico com sulfato ferroso
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9,3 mg uma vez por dia, 6 dias por semana, durante 9 meses
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Comparador de Placebo: 3
Sulfato ferroso
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9,3 mg uma vez por dia, 6 dias por semana, durante 9 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Status de ferro (hemoglobina, feritina sérica, receptor de transferina sérica)
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Estado nutricional e morbidade
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Shafiqul Alam Sarker, MD, Ph.D., International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2002-009
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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