Фумарат железа и пирофосфат железа в качестве пищевых добавок в развивающихся странах
Полезность фумарата железа и пирофосфата железа в качестве пищевых добавок в развивающихся странах
Обогащение продуктов питания железом обычно считается наиболее экономически эффективным подходом к предотвращению дефицита железа. Однако железо является наиболее трудным минералом для добавления в пищу. При добавлении в виде водорастворимых соединений с высокой биодоступностью, таких как сульфат железа, растворимое железо быстро катализирует окисление жиров, что приводит к прогорклым продуктам. Кроме того, водорастворимые соединения железа могут вызывать неприемлемые цветовые реакции при хранении и приготовлении пищи. Таким образом, производители продуктов питания часто вынуждены использовать нерастворимые в воде соединения железа для обогащения пищевых продуктов, а такие обогащающие соединения, как порошок элементарного железа и пирофосфат железа, широко используются для обогащения зерновой муки и детских каш. Однако эти соединения никогда полностью не растворяются в желудочном соке и обычно всасываются гораздо хуже, чем сульфат железа (Hurrell 1997). С другой стороны, фумарат железа, хотя и почти нерастворим в воде, легко растворяется в желудочном соке, и было показано, что его абсорбция эквивалентна сульфату железа у здоровых взрослых людей западного происхождения (Hurrell et al., 1989, 2000). Поскольку он не растворяется в воде, он вызывает относительно мало сенсорных проблем в обогащенных пищевых продуктах и, следовательно, является интересным пищевым обогащающим средством. Было продемонстрировано, что усвоение железа из фумарата железа значительно выше, чем из пирофосфата железа, у европейских младенцев (Davidsson et al. 2000), и это соединение в настоящее время используется для обогащения смешанной муки из злаков для программ продовольственной помощи и коммерческих детских каш в Европе. Однако, основываясь на нашем недавнем исследовании детей в Бангладеш, теперь есть опасения, что из-за более низкой продукции желудочной кислоты маленькие дети в развивающихся странах могут быть не в состоянии усваивать фумарат железа так же, как взрослые западные люди (Davidsson et al. 2001a, Sarker et al. и др. 2001, 2003). Очевидно, что необходимо оценить эффективность водонерастворимых соединений железа для предотвращения развития железодефицитной/железодефицитной анемии у младенцев и детей раннего возраста, проживающих в развивающихся странах. Целью данного исследования является оценка эффективности фумарата железа и пирофосфата железа по сравнению с сульфатом железа в качестве пищевых добавок для предотвращения развития анемии/ЖДА у младенцев и детей младшего возраста в Бангладеш (часть I).
Потенциальной причиной низкой секреции желудочного сока в Бангладеш и многих развивающихся странах является инфекция Helicobacter pylori. Хотя инфекция H. pylori, по-видимому, не влияет на всасывание фумарата железа у детей, можно ожидать, что влияние хронической инфекции H. pylori на взрослых будет более выраженным из-за длительного воздействия на слизистую оболочку желудка, что приводит к снижению желудочного сока. выход кислоты. Таким образом, другой целью исследования является оценка всасывания железа и выделения желудочного сока у взрослых женщин детородного возраста с инфекцией H. pylori (часть II).
Двести сорок детей без анемии (Hb>105 г/л) будут рандомизированы в три исследовательские группы; фумарата железа, пирофосфата железа или сульфата железа (n=80 на группу) в смеси для детского питания на основе пшеничной муки и коровьего молока и будут кормить в течение 9 месяцев. Гемоглобин, сывороточный ферритин и рецептор трансферина будут проанализированы на исходном уровне, а также через 4,5 и 9 месяцев вмешательства. Будет сравниваться распространенность анемии и дефицита железа во время и после вмешательства среди трех групп (часть I). Кроме того, мы предлагаем дополнительное исследование для определения относительной абсорбции фумарата железа (относительно сульфата железа) у инфицированных и неинфицированных H. pylori взрослых бангладешских женщин (по 15 в каждой) в возрасте 20–40 лет с ЖДА с использованием метода стабильных изотопов, основанного на на включение стабильных изотопов железа в эритроциты через 14 дней после введения. Также будет проведена оценка продукции желудочной кислоты. Статус и абсорбция железа, а также оценка продукции желудочного сока будут сравниваться до и после терапии у женщин, инфицированных H. pylori (часть II). Ожидается, что результаты этого исследования будут иметь значение для профилактики и лечения железодефицитной анемии в развивающихся странах.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В ходе исследования эффективности будет проверена способность фумарата железа и пирофосфата железа предотвращать анемию/ЖДА у бангладешских младенцев/маленьких детей без анемии по сравнению с сульфатом железа в ходе 9-месячного испытания кормления. Гемоглобин и показатели статуса Fe (ферритин и циркулирующий рецептор трансферрина) и реагент острой фазы (С-реактивный белок) будут контролироваться на исходном уровне и через 4,5 и 9 месяцев вмешательства.
Субъекты Младенцы и дети младшего возраста без анемии (6–24 месяца; n = 240) (Hb > 105 г/л) будут набраны для исследования из населения Нандипара, пригородного сообщества недалеко от города Дакка. Все дети будут рандомизированы в одну из трех исследовательских групп; фумарата железа, пирофосфата железа или сульфата железа (n = 80 на группу) и стратифицированных на основе инфекции H. pylori (на основе теста на антиген H. pylori в стуле, положительного или отрицательного) на исходном уровне. Все младенцы/дети младшего возраста будут повторно протестированы на инфекцию H. pylori в конце исследования.
Все родители или опекуны будут полностью проинформированы о целях и процедурах исследования, и информированное согласие будет получено как минимум от одного родителя/опекуна на каждого ребенка.
Критерии исключения Критерии исключения включают детей с анемией (Hb
Размер образца:
Размер выборки основан на ожидаемой распространенности анемии после вмешательства, т. е. детей с анемией после 9 месяцев приема обогащенных детских каш. Мы предполагаем, что распространенность анемии будет составлять 10% у младенцев, потребляющих каши, обогащенные сульфатом железа, 30% у младенцев, потребляющих каши, обогащенные фумаратом железа, и 50% анемии у младенцев, потребляющих каши, обогащенные пирофосфатом железа. Чтобы обнаружить разницу в 20% баллов ((P1–P2); сульфат по сравнению с фумаратом и сульфат по сравнению с пирофосфатом) с доверительной вероятностью 95% и мощностью = 0,80, размер выборки рассчитывается как 62 младенца/детя младшего возраста на группу.
Предполагая, что показатель отсева составляет около 25 %, мы наберем 80 младенцев/детей раннего возраста на группу, т.е. 240 младенцев/детей раннего возраста без анемии.
Мы исходим из высокой распространенности анемии (70-80%) в исследуемой популяции, и поэтому потребуется провести скрининг примерно 1000-1200 детей.
Обогащенный корм Каждая порция будет состоять из 25 г детской каши на основе пшеничной или рисовой муки и коровьего молока (производимого специально для исследования; 9,3 мг Fe в виде фумарата железа, пирофосфата железа или сульфата железа/25 г сухой каши будет добавлено во время производства. Аскорбиновую кислоту добавляют во время производства в молярном соотношении 3:1 по отношению к добавленному Fe. Обогащенные детские каши будут давать медицинские работники по одной порции в день 6 дней в неделю под пристальным наблюдением врача-исследователя/исследователя. Потребление будет контролироваться еженедельно и, при необходимости, кормить в течение 7 дней в неделю, чтобы компенсировать дни, когда ребенок болел или отсутствовал.
Обогащенный корм обеспечивает рекомендуемую питательную норму железа для детей в возрасте 7–12 месяцев в соответствии с ВОЗ/ФАО 2002 г. (в печати; см. консультацию ПАОЗ/FNP/USAID 2001 г.) на порцию, т. е. 9,3 мг Fe. Обогащенные детские хлопья будут даваться один раз в день, 6 дней в неделю, в течение 9 месяцев.
Информация о рационе питания с помощью упрощенного вопросника частоты приема пищи (SFFQ), утвержденного и используемого в настоящее время Бангладешским комплексным проектом питания (BINP), также будет получаться два раза в месяц. Антропометрические измерения вес, рост и окружность середины плеча (MUAC) будут измеряться на исходном уровне, через 4,5 месяца и через 9 месяцев после вмешательства.
Все родители или опекуны будут полностью проинформированы о целях и процедурах исследования, и информированное согласие будет получено как минимум от одного родителя/опекуна на каждого ребенка. Всех младенцев/детей раннего возраста с анемией (диагностированных во время скринингового исследования) будут лечить лекарственным Fe в соответствии со стандартной практикой лечения в ICDDR.B; (капли сульфата железа; (2 мг Fe/кг МТ/день) в течение 2 месяцев. Младенцы/дети раннего возраста с анемией в возрасте 4,5 и 9 месяцев (исследование эффективности) будут лечиться лекарственным Fe (капли сульфата железа; (2 мг Fe/кг МТ/день) в течение 2 месяцев и исключены из исследования. Лекарственный Fe будет вводиться медицинскими работниками.
Инфекция анкилостомы не распространена в этом сообществе, но все дети, участвующие в исследовании, будут проходить скрининг на инфекцию анкилостомы во время каждого забора крови. Инфицированных детей будут лечить альбендазолом в дозе 400 мг однократно два раза (с интервалом в 2 недели), но они не будут исключены из интервенционного исследования.
Анализ крови Образцы венозной крови будут взяты (2 мл в пробирки, обработанные ЭДТА) во время скринингового исследования для выявления младенцев/детей раннего возраста без анемии, а также на исходном уровне и через 4,5 и 9 месяцев вмешательства. Hb будет проанализирован с использованием метода цианометгемоглобина (набор Sigma, Sigma, Сент-Луис, Миссури). Ферритин плазмы и циркулирующий в плазме рецептор трансферрина будут измеряться методом ELISA с использованием коммерческих наборов во время начального скринингового исследования (Ramco, Houston, TX). Образцы, взятые на исходном уровне и через 4,5 и 9 месяцев вмешательства, будут проанализированы в KUMC на содержание ферритина в плазме и рецептора циркулирующего трансферрина в плазме с помощью анализов ELISA на основе моноклональных антител (Flowers et al., 1986)/двойных моноклональных антител (Flowers et al., 1989). . Образцы плазмы также будут проанализированы на С-реактивный белок (СРБ) в KUMC. СРБ будет отслеживаться как реагент острой фазы. Доктор Кук и мисс Флауэрс в настоящее время разрабатывают методику моноклонального ИФА для СРБ, которая будет использоваться в этом исследовании. Коммерческие материалы контроля качества (DiaMed, Cressier sur Morat, Швейцария, Sigma и Ramco) будут проанализированы вместе со всеми сериями образцов, проанализированных на гемоглобин и ферритин.
Анализ продуктов питания Детские каши будут анализировать на содержание Fe и кальция (Ca) с помощью электротермической/пламенной атомно-абсорбционной спектроскопии (SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Australia) после минерализации с помощью микроволнового разложения (MLS 1200) с использованием смеси HNO3/H2O2, с использованием стандартной добавки. метод минимизации матричных эффектов. Содержание фитиновой кислоты будет определяться методом ВЭЖХ (Sandberg & Ahderinne 1986, Sandberg et al. 1989).
Образцы фекалий; скрининг на инфекцию H. pylori и инфекцию анкилостомы Образцы стула будут собраны и проверены на наличие антигена H. pylori (HpSA) с помощью недавно разработанного иммуноферментного анализа (ИФА). Поликлональный коммерческий набор (H. антиген pylori ИФА; Кат. № 740096, Novitech, Фрайбург, Германия). Было продемонстрировано, что тест HpSA является чувствительным (> 80 %) и специфичным (> 95 %) для обнаружения инфекции H.pylori (Braden et al. 2000, Vakil et al. 2000, Sarker et al. личное сообщение 2003) . Образцы стула также будут проверены на наличие яиц паразитов с использованием стандартной микроскопической техники.
Статистический дисперсионный анализ будет использоваться для сравнения переменных внутри каждой исследовательской группы, а также между тремя исследовательскими группами. Результаты со значительным коэффициентом F (p
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дети 9-24 месяцев
- Дети без анемии (гемоглобин более 10,5 г/л)
Критерий исключения:
Критерии исключения включают:
- Дети с анемией (Hb
- Дети с критериями исключения будут получать соответствующее лечение или, при необходимости, будут направлены в соответствующий медицинский центр для лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
Фумарат железа с сульфатом железа
|
9,3 мг один раз в день, 6 дней в неделю, в течение 9 месяцев.
|
|
Активный компаратор: 2
Пирофосфат железа с сульфатом железа
|
9,3 мг один раз в день, 6 дней в неделю, в течение 9 месяцев.
|
|
Плацебо Компаратор: 3
Сульфат железа
|
9,3 мг один раз в день, 6 дней в неделю, в течение 9 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Статус железа (гемоглобин, сывороточный феритин, сывороточный трансфериновый рецептор)
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Пищевой статус и заболеваемость
Временное ограничение: 24 месяца
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Shafiqul Alam Sarker, MD, Ph.D., International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2002-009
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .