Fumarát železnatý a pyrofosfát železitý jako potravinové fortifikanty v rozvojových zemích
Užitečnost fumarátu železnatého a pyrofosfátu železitého jako potravinových fortifikantů v rozvojových zemích
Fortifikace potravin železem je obvykle považována za nákladově nejefektivnější přístup k prevenci nedostatku železa. Železo je však nejobtížněji přidávaný minerál do potravin. Když se rozpustné železo přidá jako ve vodě rozpustné, vysoce biologicky dostupné sloučeniny, jako je síran železnatý, rychle katalyzuje oxidaci tuků, což vede ke žluklým produktům. Kromě toho mohou ve vodě rozpustné sloučeniny železa způsobit nepřijatelné barevné reakce během skladování a přípravy potravin. Výrobci potravin jsou tedy často nuceni používat k obohacování potravin ve vodě nerozpustné sloučeniny železa a fortifikační sloučeniny, jako je elementární Fe prášek a pyrofosforečnan železitý, se široce používají k obohacování obilných mouk a kojeneckých obilovin. Tyto sloučeniny se však nikdy úplně nerozpustí v žaludeční šťávě a jsou obvykle mnohem hůře absorbovány než síran železnatý (Hurrell 1997). Na druhé straně fumarát železnatý, ačkoli téměř nerozpustný ve vodě, se snadno rozpouští v žaludeční šťávě a bylo prokázáno, že má ekvivalentní absorpci jako síran železnatý u zdravých dospělých západních jedinců (Hurrell et al. 1989, 2000). Protože je nerozpustný ve vodě, způsobuje relativně málo senzorických problémů v obohacených potravinách, a je proto zajímavým potravinovým fortifikantem. Bylo prokázáno, že absorpce železa z fumarátu železnatého je u evropských kojenců významně vyšší než z pyrofosforečnanu železitého (Davidsson et al. 2000) a tato sloučenina se v současnosti používá k obohacení směsných obilných mouk pro programy potravinové pomoci a komerční kojenecké cereálie v Evropě. Na základě naší nedávné studie u bangladéšských dětí však nyní existuje obava, že kvůli nižší produkci žaludeční kyseliny nemusí být malé děti v rozvojových zemích schopny absorbovat fumarát železnatý tak dobře jako dospělí ze Západu (Davidsson et al. 2001a, Sarker et kol., 2001, 2003). Je zřejmé, že existuje potřeba vyhodnotit účinnost ve vodě nerozpustných sloučenin železa, aby se zabránilo rozvoji nedostatku železa/anémie z nedostatku železa u kojenců a malých dětí žijících v rozvojových zemích. Cílem této studie je zhodnotit účinnost fumarátu železnatého a pyrofosfátu železitého ve srovnání se síranem železnatým jako potravinových fortifikantů při prevenci rozvoje anémie/IDA u bangladéšských kojenců a malých dětí (část I).
Potenciální příčinou nízké sekrece žaludeční kyseliny v Bangladéši a mnoha rozvojových zemích je infekce Helicobacter pylori. Přestože se zdálo, že infekce H. pylori nemá žádný vliv na absorpci fumarátu železnatého u dětí, lze očekávat, že dopad chronické infekce H. pylori u dospělých bude výraznější kvůli dlouhodobým účinkům na žaludeční sliznici, což má za následek snížení žaludeční výdej kyseliny. Dalším cílem studie je proto posouzení vstřebávání železa a výdeje žaludeční kyseliny u dospělých žen v plodném věku s infekcí H. pylori (část II).
Dvě stě čtyřicet neanemických dětí (Hb>105 g/l) bude randomizováno do tří studijních skupin; fumarát železnatý, pyrofosforečnan železitý nebo síran železnatý (n=80 na skupinu) v kojenecké výživě na bázi pšeničné mouky a kravského mléka a budou podávány po dobu 9 měsíců. Hemoglobin, sérový feritin a transferinový receptor budou analyzovány na začátku a po 4,5 a 9 měsících intervence. Bude porovnána prevalence anémie a nedostatku železa během a po intervenci mezi třemi skupinami (část I). Dále navrhujeme doplňkovou studii ke stanovení relativní absorpce fumarátu železnatého (vzhledem k síranu železnatému) u dospělých bangladéšských žen infikovaných a neinfikovaných H. pylori (po 15) ve věku 20-40 let s IDA pomocí techniky založené na stabilních izotopech na inkorporaci stabilních izotopů železa do erytrocytů 14 dní po podání. Bude také provedeno hodnocení produkce žaludeční kyseliny. Postavení a vstřebávání železa a hodnocení produkce žaludeční kyseliny budou porovnány před a po léčbě u žen infikovaných H. pylori (část II). Očekává se, že výsledky této studie budou mít důsledky v prevenci a léčbě anémie z nedostatku železa v rozvojových zemích
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie účinnosti bude testovat schopnost fumarátu železnatého a pyrofosforečnanu železitého předcházet anémii/IDA u neanemických bangladéšských kojenců/malých dětí ve srovnání se síranem železnatým během 9měsíčního pokusu o krmení. Hemoglobin a indikátory stavu Fe (feritin a cirkulující transferinový receptor) a reaktant akutní fáze (C-reaktivní protein) budou monitorovány na začátku a po 4,5 a 9 měsících intervence.
Subjekty Neanemičtí kojenci a malé děti (6-24 měsíců; n=240) (Hb >105g/l) budou pro studii vybráni z populace v Nandipara, příměstské komunitě poblíž města Dháka. Všechny děti budou randomizovány do jedné ze tří studijních skupin; fumarát železnatý, pyrofosforečnan železitý nebo síran železnatý (n=80 na skupinu) a stratifikované na základě infekce H. pylori (na základě testu antigenu ve stolici H. pylori, pozitivní nebo negativní) na začátku. Všichni kojenci/malé děti budou na konci studie znovu testováni na infekci H. pylori.
Všichni rodiče nebo opatrovníci budou plně informováni o cíli a postupech studie a bude získán informovaný souhlas alespoň od jednoho rodiče/opatrovníka na každé dítě.
Kritéria vyloučení Kritéria vyloučení zahrnují děti s anémií (Hb
Velikost vzorku:
Velikost vzorku je založena na očekávané prevalenci anémie po intervenci, tj. u dětí s anémií po 9 měsících užívání obohacených kojeneckých cereálií. Předpokládáme, že prevalence anémie bude 10 % u kojenců konzumujících cereálie obohacené síranem železnatým, 30 % u kojenců konzumujících obiloviny obohacené fumarátem železnatým a 50 % anémie u kojenců konzumujících obiloviny obohacené pyrofosfátem železitým. Pro detekci rozdílu 20 % bodů ((P1 - P2); sulfát versus fumarát a sulfát versus pyrofosfát) s 95% spolehlivostí a silou = 0,80 se velikost vzorku vypočítá na 62 kojenců/malých dětí na skupinu.
Za předpokladu, že míra opuštění bude asi 25 %, přijmeme 80 kojenců/malých dětí na skupinu, tj. 240 neanemických kojenců/malých dětí.
Předpokládáme vysokou prevalenci anémie (70–80 %) ve studované populaci, a proto bude potřeba provést screening přibližně 1000–1200 dětí.
Fortifikované jídlo Každá porce se bude skládat z 25 g kojeneckých obilovin na bázi pšeničné nebo rýžové mouky a kravského mléka (vyrobeno speciálně pro studii; 9,3 mg Fe jako fumarát železitý, pyrofosforečnan železitý nebo síran železnatý/25 g suché cereálie bude přidáno během výroby. Kyselina askorbová bude přidávána během výroby v molárním poměru 3:1 vzhledem k přidanému Fe. Fortifikované kojenecké cereálie budou podávány zdravotnickými pracovníky, jedna porce denně, 6 dní v týdnu, pod přísným dohledem lékaře/zkoušejících ve studii. Příjem bude monitorován týdně a v případě potřeby bude podáván po dobu 7 dnů v týdnu, aby se kompenzovaly dny, kdy bylo dítě nemocné nebo nepřítomné.
Obohacené potraviny budou poskytovat doporučený příjem železa pro kojence 7-12 měsíců podle WHO/FAO 2002 (v tisku; viz PAHO/FNP/USAID konzultace 2001) na porci, tj. 9,3 mg Fe. Fortifikované kojenecké cereálie budou podávány jednou denně, 6 dní v týdnu, po dobu 9 měsíců.
Dvakrát měsíčně budou také získávány informace o stravě prostřednictvím zjednodušeného dotazníku o frekvenci potravin (SFFQ), ověřeného a aktuálně používaného Bangladéšským projektem integrované výživy (BINP). Antropometrické měření např. váha, výška a obvod střední části paže (MUAC) budou měřeny na začátku, po 4,5 měsících a 9 měsících intervence.
Všichni rodiče nebo opatrovníci budou plně informováni o cíli a postupech studie a bude získán informovaný souhlas alespoň od jednoho rodiče/opatrovníka na každé dítě. Všichni anemičtí kojenci/malé děti (diagnostikovaní během screeningové studie) budou léčeni medicinálním Fe podle standardní léčebné praxe v ICDDR.B; (síran železnatý kapky; (2 mg Fe/kg TH/d) po dobu 2 měsíců. Kojenci/malé děti s anémií ve 4,5 a 9 měsících (studie účinnosti) budou léčeni medicinálním Fe (kapky síranu železnatého; (2 mg Fe/kg tělesné hmotnosti/d) po dobu 2 měsíců a budou vyloučeni ze studie. Medicinální Fe budou podávat zdravotníci.
Infekce měchovcem v této komunitě nepřevládá, ale všechny děti účastnící se studie budou vyšetřeny na infekci měchovcem v době každého odběru krve. Infikované děti budou léčeny jednorázovou dávkou 400 mg albendazolu dvakrát (s odstupem 2 týdnů), ale nebudou vyloučeny z intervenční studie.
Analýza krve Vzorky žilní krve (2 ml ve zkumavkách ošetřených EDTA) budou odebrány během screeningové studie k identifikaci neanemických kojenců/malých dětí a na začátku a po 4,5 a 9 měsících intervence. Hb bude analyzován pomocí kyanomethemoglobinové metody (Sigma kit, Sigma, St Louis, MO). Plazmatický feritin a plazmatický cirkulující transferinový receptor budou měřeny technikou ELISA za použití komerčních souprav během počáteční screeningové studie (Ramco, Houston, TX). Vzorky odebrané na začátku a po 4,5 a 9 měsících intervence budou analyzovány v KUMC na plazmatický feritin a plazmatický cirkulující transferinový receptor pomocí testů ELISA založených na monoklonálních protilátkách (Flowers et al. 1986)/duálních monoklonálních protilátkách (Flowers et al. 1989). . Vzorky plazmy budou také analyzovány na C-reaktivní protein (CRP) v KUMC. CRP bude monitorován jako reaktant akutní fáze. Dr. Cook a paní Flowers v současné době vyvíjejí monoklonální techniku ELISA pro CRP, která bude použita v této studii. Komerční materiály pro kontrolu kvality (DiaMed, Cressier sur Morat, Švýcarsko, Sigma a Ramco) budou analyzovány společně se všemi sériemi vzorků analyzovaných na Hb a feritin.
Analýza potravin Kojenecké obiloviny budou analyzovány na Fe a vápník (Ca) elektrotermální/plamenovou atomovou absorpční spektroskopií (SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Austrálie) po mineralizaci mikrovlnným rozkladem (MLS 1200) za použití směsi HNO3/H2O2 s použitím standardního přídavku technika pro minimalizaci maticových efektů. Obsah kyseliny fytové bude stanoven technikou HPLC (Sandberg & Ahderinne 1986, Sandberg et al. 1989
Vzorky stolice; screening infekce H. pylori a infekce měchovcem Vzorky stolice budou odebrány a testovány na přítomnost antigenu H. pylori (HpSA) nově vyvinutým enzymovým imunotestem (EIA). Polyklonální komerční sada (H. pylori antigen EIA; kat. č. 740096, Novitech, Freiburg, Německo). Bylo prokázáno, že test HpSA je citlivý (>80 %) a specifický (>95 %) pro detekci infekce H.pylori (Braden et al. 2000, Vakil et al. 2000, Sarker et al. osobní komunikace 2003). . Vzorky stolice budou také vyšetřeny na přítomnost vajíček parazitů pomocí standardní mikroskopické techniky.
Statistika ANOVA bude použita k porovnání proměnných v rámci každé studijní skupiny a také mezi 3 studijními skupinami. Výsledky s významným poměrem F (str
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Děti 9-24 měsíců
- Děti bez anémie (hemoglobin vyšší než 10,5 g/l)
Kritéria vyloučení:
Kritéria vyloučení zahrnují:
- Děti s anémií (Hb
- Děti s vylučovacími kritérii budou vhodně léčeny nebo v případě potřeby budou odeslány do příslušného zdravotního střediska k léčbě.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Fumarát železnatý se síranem železnatým
|
9,3 mg jednou denně, 6 dní v týdnu, po dobu 9 měsíců
|
|
Aktivní komparátor: 2
Pyrofosfát železitý se síranem železnatým
|
9,3 mg jednou denně, 6 dní v týdnu, po dobu 9 měsíců
|
|
Komparátor placeba: 3
Síran železnatý
|
9,3 mg jednou denně, 6 dní v týdnu, po dobu 9 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Stav železa (hemoglobin, sérový feritin, sérový transferinový receptor)
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výživový stav a nemocnost
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Shafiqul Alam Sarker, MD, Ph.D., International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2002-009
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .