개발도상국에서 식품 강화제로서의 푸마르산제일철 및 피로인산제이철

효능 연구는 9개월간의 수유 시험 동안 황산제일철과 비교하여 빈혈이 없는 방글라데시 영유아의 빈혈/IDA를 예방하기 위한 푸마르산제일철 및 피로인산제2철의 능력을 테스트할 것입니다. 헤모글로빈 및 Fe 상태 지표(페리틴 및 순환 트랜스페린 수용체) 및 급성기 반응물(C-반응성 단백질)은 기준선과 중재 4.5개월 및 9개월 후에 모니터링됩니다.

피험자 비빈혈 영유아(6-24개월; n=240)(Hb >105g/L)는 연구를 위해 Dhaka 시 근처 도시 근교 커뮤니티인 Nandipara의 인구에서 모집됩니다. 모든 어린이는 세 연구 그룹 중 하나에 무작위 배정됩니다. 제1철 푸마르산염, 제2철 피로인산 또는 제1철 황산염(그룹당 n=80), H. pylori 감염(H. pylori 대변 항원 검사, 양성 또는 음성 기준)에 기초하여 계층화됨. 모든 영유아는 연구가 끝날 때 H. pylori 감염에 대해 재검사를 받게 됩니다.

모든 부모 또는 보호자는 연구의 목적과 절차에 대해 충분히 알리고 아동당 최소 한 명의 부모/보호자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.

제외 기준 제외 기준에는 빈혈이 있는 어린이(Hb

표본의 크기:

샘플 크기는 개입 후 예상되는 빈혈 유병률, 즉 강화 유아용 시리얼 섭취 9개월 후 빈혈이 있는 어린이를 기반으로 합니다. 우리는 빈혈 유병률이 황산제일철로 강화된 시리얼을 섭취하는 영아에서 10%, 푸마르산철로 강화된 시리얼을 섭취하는 영아에서 30%, 피로인산제2철로 강화된 시리얼을 섭취하는 영아에서 50%라고 가정합니다. 95% 신뢰도 및 검정력=0.80으로 20% 포인트((P1 - P2); 황산염 대 푸마레이트 및 황산염 대 피로인산)의 차이를 탐지하기 위해 표본 크기는 그룹당 62명의 유아/유아로 계산됩니다.

약 25%의 탈락률을 가정하여 그룹당 80명의 영유아, 즉 240명의 빈혈이 없는 영유아를 모집합니다.

우리는 연구 인구에서 빈혈의 높은 유병률(70-80%)을 가정하므로 약 1000-1200명의 어린이를 선별검사해야 합니다.

강화 식품 각 서빙은 밀 또는 쌀가루와 소 우유를 기반으로 한 25g의 유아용 시리얼로 구성됩니다(연구를 위해 특별히 생산됨; 푸마르산 제1철, 피로인산 제2철 또는 황산 제1철로 철 9.3mg/건조 시리얼 25g이 제조 중에 추가됨). 아스코르브산은 첨가된 Fe에 대해 3:1의 몰비로 제조 중에 첨가될 것입니다. 강화 유아용 시리얼은 연구 의사/조사자의 면밀한 감독 하에 보건 종사자가 하루에 한 번, 주 6일 제공할 것입니다. 섭취량은 매주 모니터링되며, 필요한 경우 아동이 아프거나 결석한 날을 보상하기 위해 주당 7일 동안 공급됩니다.

강화 식품은 WHO/FAO 2002(보도 중; PAHO/FNP/USAID 협의 2001 참조)에 따라 7-12개월 유아의 철분 권장 영양소 섭취량(즉, 철 9.3mg)을 제공합니다. 강화 유아용 시리얼을 9개월 동안 주당 6일, 하루에 한 번 먹입니다.

방글라데시 통합 영양 프로젝트(BINP)에서 검증되고 현재 사용되고 있는 단순 식품 빈도 설문지(SFFQ)를 통한 식이 정보도 한 달에 두 번 얻을 것입니다. 인체 측정 측정 예. 체중, 키 및 중간 상완 둘레(MUAC)는 개입 4.5개월 및 9개월의 기준선에서 측정됩니다.

모든 부모 또는 보호자는 연구의 목적과 절차에 대해 충분히 알리고 아동당 최소 한 명의 부모/보호자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다. 모든 빈혈 영유아(선별 연구 중에 진단됨)는 ICDDR.B의 표준 치료 관행에 따라 약용 Fe로 치료됩니다. (황산제일철 방울; (2 mg Fe/kg BW/d) 2개월 동안. 4.5개월 및 9개월에 빈혈이 있는 영유아(효능 연구)는 2개월 동안 약용 Fe(황산제일철 방울; (2mg Fe/kg BW/d))로 치료하고 연구에서 제외합니다. 약용 Fe는 의료 종사자가 관리합니다.

십이지장충 감염은 이 지역 사회에서 만연하지 않지만 연구에 참여하는 모든 어린이는 각 채혈 시 십이지장충 감염 여부를 검사합니다. 감염된 어린이는 알벤다졸 400mg 단일 용량으로 2회(2주 간격) 치료를 받지만 중재 연구에서 제외되지는 않습니다.

혈액 분석 정맥혈 샘플은 빈혈이 없는 영유아를 식별하기 위해 스크리닝 연구 동안 그리고 기준선에서 그리고 개입 4.5개월 및 9개월 후에 채취됩니다(EDTA 처리된 튜브에서 2ml). Hb는 시아노메테모글로빈 방법(Sigma kit, Sigma, St Louis, MO)을 사용하여 분석될 것이다. 혈장 페리틴 및 혈장 순환 트랜스페린 수용체는 초기 스크리닝 연구(Ramco, Houston, TX) 동안 상용 키트를 사용하여 ELISA 기술로 측정될 것입니다. 기준선에서 그리고 개입 4.5개월 및 9개월 후에 추출된 샘플은 단클론 항체(Flowers et al. 1986)/이중 단클론 항체(Flowers et al. 1989)에 기초한 ELISA 분석에 의해 혈장 페리틴 및 혈장 순환 트랜스페린 수용체에 대해 KUMC에서 분석될 것입니다. . 혈장 샘플은 또한 KUMC에서 C 반응성 단백질(CRP)에 대해 분석됩니다. CRP는 급성기 반응물로 모니터링됩니다. Dr. Cook과 Ms. Flowers는 현재 CRP에 대한 단일클론 ELISA 기술을 개발하고 있으며, 이 기술은 이 연구에서 사용될 것입니다. 상업적 품질 관리 물질(DiaMed, Cressier sur Morat, 스위스, Sigma 및 Ramco)은 Hb 및 페리틴에 대해 분석된 모든 샘플 시리즈와 함께 분석됩니다.

식품 분석 영아용 시리얼은 HNO3/H2O2 혼합물을 사용하는 마이크로웨이브 소화(MLS 1200)에 의한 광물화 후 표준 첨가물을 사용하여 전자열/화염 원자 흡수 분광법(SpectrAA 400, Varian, Mulgrave, Australia)으로 Fe 및 칼슘(Ca)에 대해 분석됩니다. 매트릭스 효과를 최소화하는 기술. 피트산 함량은 HPLC 기술(Sandberg & Ahderinne 1986, Sandberg et al. 1989)에 의해 결정될 것입니다.

대변 ​​샘플; H. pylori 감염 및 십이지장충 감염 검사 대변 검체를 수집하고 새로 개발된 효소 면역분석법(EIA)을 통해 H. pylori 항원(HpSA)의 존재 여부를 검사합니다. 다클론 상용 키트(H. 파일로리 항원 EIA; Cat# 740096, Novitech, Freiburg, Germany)가 사용됩니다. HpSA 테스트는 H.pylori 감염 검출에 대해 민감도(>80%) 및 특이성(>95%)으로 입증되었습니다(Braden et al. 2000, Vakil et al. 2000, Sarker et al. personal communication 2003). . 대변 ​​샘플은 또한 표준 현미경 기술을 사용하여 기생충 알의 존재 여부를 검사합니다.

통계 ANOVA는 각 연구 그룹 내의 변수와 3개의 연구 그룹 간의 변수를 비교하는 데 사용됩니다. 상당한 F 비율(p