マラビロック療法後の胃腸関連リンパ組織免疫再構成のウイルス学的、薬理学的および免疫学的相関のパイロットプロジェクト
この調査研究は、抗レトロウイルス(抗HIV)薬を服用した後に小腸の免疫系がどのように改善されるかを調べるために行われています. 生検(組織の小さな切片)は、胃のすぐ下の腸の部分から採取され、実験室で研究されます。 この研究の主な目的は、腸内の免疫細胞数の増加を測定して、この数が腸組織に到達する薬剤の量と、まだそこに隠れているウイルスの量に関連しているかどうかを確認することです。
被験者は、HIVに感染していない正常な対照被験者、またはHIV陽性でHIV薬を開始しようとしている被験者のいずれかです。 この研究の一環として、HIV 陽性患者は無作為に割り付けられ、考えられる 3 つの薬の組み合わせのいずれかを受け取ります。
- マラビロック (Selzentry) と 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤) の併用または
- maraviroc PLUS raltegravir と 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤) の併用または
- efavirenz (Sustiva) と 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤) の併用
マラビロクとラルテグラビルはいずれも、HIV が自身のコピーを作成するのを妨げるという点で、新しいクラスの医薬品を表しています。 マラビロックは、ウイルスが細胞に侵入するために使用する T 細胞の表面に付着するため、侵入阻害剤として知られています。 ラルテグラビルは、ウイルスが感染細胞の核の DNA に挿入されるのを阻止するため、インテグラーゼ阻害剤として知られています。 抗レトロウイルス薬がどのようにT細胞に影響を与え、HIV感染が治療されたときに免疫機能がどのように回復するかについて、さらに学びたいと考えています.
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95811
- CARES Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から60歳までの男女
- HIV陽性(予想される抗レトロウイルス療法の調整/変更なし)
- -スクリーニングから30日以内のCD4数が50細胞/ ml以上
- Trofile ES(TM) による CCR5 トロピズム
- AIDS 定義疾患の既往がある場合は、二次予防を受けることができます
- 出産の可能性のあるすべての女性は、バリア法を使用して妊娠を防ぐか、研究中の性行為を控えることに同意する必要があります。
- 同意書に署名する意思がある
- HIV陰性の個人も、この研究のために対照群として募集されます
除外基準:
- ピーナッツまたは大豆に対するアレルギー(マラビロックには大豆レシチンが含まれています)
- -異常な凝固パラメータ(1.2 ULN以上のPT)
- 血小板減少症(血小板数が6週間以内に50,000未満)
- -既知の消化管病理学
- 上部内視鏡検査または意識下鎮静の禁忌
- グレード1以上の貧血
- -研究への参加から30日以内のアクティブな急性日和見感染症(OI)または急性OIの治療
- 陽性の妊娠検査
- アスピリン、イブプロフェン、ワルファリン、または内視鏡検査の 1 週間以内に服用した凝固カスケードを妨げる他の薬剤
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:1
マラビロックと 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) との併用
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マラビロック 300mg 1 錠を 1 日 2 回、食品に関係なく摂取
他の名前:
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アクティブコンパレータ:2
マラビロク PLUS ラルテグラビルとプライマリケア医が事前に決定した 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) との併用
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マラビロック 300mg 1 錠を食事に関係なく 1 日 2 回服用 PLUS ラルテグラビル 400mg 1 錠を食事に関係なく 1 日 2 回服用
他の名前:
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アクティブコンパレータ:3
エファビレンツまたはその他の NNRTI (非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) と 2 つの NRTI (デュアル ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) の併用
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エファビレンツ 600mg 1 カプセルを 1 日 1 回、主治医と事前に決定された 2 つの NRTI (デュアル ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤) と組み合わせて、食物に関係なく摂取します
他の名前:
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介入なし:4
HIV陰性
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗レトロウイルス療法レジメン後の十二指腸組織のエフェクター部位における立方ミリメートルあたりの CD3+/CD4+ 細胞の密度の変化
時間枠:3 つの治療コホートのベースラインと 9 か月、および 1 つの時点でのみ評価されたコントロール グループのベースライン
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固有層内で手動でカウントされた CD3+/CD4+ 細胞の免疫組織化学
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3 つの治療コホートのベースラインと 9 か月、および 1 つの時点でのみ評価されたコントロール グループのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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上部内視鏡検査時のボランティアのトラフ血漿および組織薬物レベル
時間枠:9ヶ月
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報告された薬物レベルは、そのコホートの主な ART 薬剤のものです。
マラビロックアームについては、マラビロックの血漿および組織レベルが報告されています。
マラビロックとラルテグラビルの併用群については、ラルテグラビルの血漿および組織レベルが報告されています。
エファビレンツ群については、エファビレンツの血漿および組織レベルが報告されています。
HIV陰性対照はARTを受けておらず、薬物レベルも測定されていませんでした。
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9ヶ月
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受けた薬剤レジメンによる十二指腸組織対 PBMC の 10^6 細胞あたりの HIV DNA の変化
時間枠:ベースラインと 9 か月
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消化された十二指腸組織の単細胞懸濁液と Ficol-Hypaque で分離された PBMC は、HIV-DNA PCR を受けました
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ベースラインと 9 か月
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GALT CD4+ および CD8+ T 細胞亜集団の変化 (ナイーブおよびメモリー サブセット)
時間枠:9ヶ月
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9ヶ月
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GALTの約9か月離れた2つの時点でのリンパ球免疫機能と活性化;および末梢血の 4 つの時点 (月 0、3、6、および 9)
時間枠:9ヶ月
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9ヶ月
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治療レジメンによる CD4+ T 細胞数の変化
時間枠:ベースラインと 9 か月
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市販のアッセイによると、ベースラインから 9 か月の cART までの末梢絶対 CD4+ T 細胞数の増加
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ベースラインと 9 か月
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CD4+ T 細胞の絶対数に関する免疫再構成、組織内の T 細胞亜集団の相対比率、および正常対照のコホートに対する免疫活性化
時間枠:9ヶ月
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9ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:David M. Asmuth, MD、University of California, Davis Health System
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Serrano-Villar S, Sainz T, Ma ZM, Utay NS, Chun TW, Mann S, Kashuba AD, Siewe B, Albanese A, Troia-Cancio P, Sinclair E, Somasunderam A, Yotter T, Deeks SG, Landay A, Pollard RB, Miller CJ, Moreno S, Asmuth DM. Correction: Effects of Combined CCR5/Integrase Inhibitors-Based Regimen on Mucosal Immunity in HIV-Infected Patients Naive to Antiretroviral Therapy: A Pilot Randomized Trial. PLoS Pathog. 2016 Mar 25;12(3):e1005540. doi: 10.1371/journal.ppat.1005540. eCollection 2016 Mar. No abstract available.
- Serrano-Villar S, de Lagarde M, Vazquez-Castellanos J, Vallejo A, Bernadino JI, Madrid N, Matarranz M, Diaz-Santiago A, Gutierrez C, Cabello A, Villar-Garcia J, Blanco JR, Bisbal O, Sainz T, Moya A, Moreno S, Gosalbes MJ, Estrada V. Effects of Immunonutrition in Advanced Human Immunodeficiency Virus Disease: A Randomized Placebo-controlled Clinical Trial (Promaltia Study). Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):120-130. doi: 10.1093/cid/ciy414. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Oct 30;67(10):1641.
- Asmuth DM, Thompson CG, Chun TW, Ma ZM, Mann S, Sainz T, Serrano-Villar S, Utay NS, Garcia JC, Troia-Cancio P, Pollard RB, Miller CJ, Landay A, Kashuba AD. Tissue Pharmacologic and Virologic Determinants of Duodenal and Rectal Gastrointestinal-Associated Lymphoid Tissue Immune Reconstitution in HIV-Infected Patients Initiating Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):813-818. doi: 10.1093/infdis/jix418.
- Ellis CL, Ma ZM, Mann SK, Li CS, Wu J, Knight TH, Yotter T, Hayes TL, Maniar AH, Troia-Cancio PV, Overman HA, Torok NJ, Albanese A, Rutledge JC, Miller CJ, Pollard RB, Asmuth DM. Molecular characterization of stool microbiota in HIV-infected subjects by panbacterial and order-level 16S ribosomal DNA (rDNA) quantification and correlations with immune activation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Aug 15;57(5):363-70. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821a603c.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- RNAウイルス感染症
- ウイルス病
- 感染症
- 血液感染症
- 伝染病
- 性感染症、ウイルス
- 性感染症
- レンチウイルス感染症
- レトロウイルス感染症
- 免疫不全症候群
- 免疫系疾患
- HIV感染症
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗HIV薬
- 抗レトロウイルス剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- HIV インテグラーゼ阻害剤
- インテグラーゼ阻害剤
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 阻害剤
- HIV融合阻害剤
- ウイルス融合タンパク質阻害剤
- CCR5受容体拮抗薬
- シトクロム P-450 CYP2C19 阻害剤
- ラルテグラビルカリウム
- マラビロク
- 逆転写酵素阻害剤
- エファビレンツ
その他の研究ID番号
- 200816535
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