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マラビロック療法後の胃腸関連リンパ組織免疫再構成のウイルス学的、薬理学的および免疫学的相関のパイロットプロジェクト

2017年5月24日 更新者:University of California, Davis

この調査研究は、抗レトロウイルス(抗HIV)薬を服用した後に小腸の免疫系がどのように改善されるかを調べるために行われています. 生検(組織の小さな切片)は、胃のすぐ下の腸の部分から採取され、実験室で研究されます。 この研究の主な目的は、腸内の免疫細胞数の増加を測定して、この数が腸組織に到達する薬剤の量と、まだそこに隠れているウイルスの量に関連しているかどうかを確認することです。

被験者は、HIVに感染していない正常な対照被験者、またはHIV陽性でHIV薬を開始しようとしている被験者のいずれかです。 この研究の一環として、HIV 陽性患者は無作為に割り付けられ、考えられる 3 つの薬の組み合わせのいずれかを受け取ります。

  1. マラビロック (Selzentry) と 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤) の併用または
  2. maraviroc PLUS raltegravir と 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤) の併用または
  3. efavirenz (Sustiva) と 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤) の併用

マラビロクとラルテグラビルはいずれも、HIV が自身のコピーを作成するのを妨げるという点で、新しいクラスの医薬品を表しています。 マラビロックは、ウイルスが細胞に侵入するために使用する T 細胞の表面に付着するため、侵入阻害剤として知られています。 ラルテグラビルは、ウイルスが感染細胞の核の DNA に挿入されるのを阻止するため、インテグラーゼ阻害剤として知られています。 抗レトロウイルス薬がどのようにT細胞に影響を与え、HIV感染が治療されたときに免疫機能がどのように回復するかについて、さらに学びたいと考えています.

調査の概要

詳細な説明

強力な抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている患者では、生存率の改善、持続的なウイルス学的抑制、および末梢 CD4+ T 細胞数の増加にもかかわらず、多数の追加の代理マーカーによって測定されるように、免疫の再構成は不完全なままです。 明らかな免疫回復が不完全な領域の中でおそらく非常に重要なのは、消化管関連リンパ組織 (GALT) であり、そこでは CD4+ T 細胞の再増殖はあったとしても非常にゆっくりと行われます。 最近、いくつかの新しいクラスの抗レトロウイルス薬 (ART) が FDA によって承認されました。これらは、免疫再構成および/または動態のウイルス抑制に関して、従来の治療レジメンよりも潜在的な利点を提供します。 Maraviroc は、HIV 阻害剤、エントリー阻害剤の新しいクラスからの新しい ART 薬剤であり、HIV の迅速な抑制と末梢 CD4+ T 細胞の回復をもたらします。 このプロジェクトでは、マラビロックを投与されたボランティアが、コンパレータ ART を投与されたボランティアよりも GALT 免疫細胞をより完全に回復するかどうかを調べることを提案します。 Raltegravir は、プロウイルス HIV DNA の宿主染色体への取り込みをブロックするインテグラーゼ阻害剤であり、以前に観察されたよりも血漿 HIV 負荷の急速な低下をもたらします。 このプロジェクトでは、マラビロクまたはマラビロクとラルテグラビルを投与されたボランティアが、コンパレータ ART を投与されたボランティアよりも GALT 免疫細胞をより完全に回復するかどうかを調べることを提案します。 マラビロクとラルテグラビルを一緒に使用することのさらなる魅力は、脂質中性でもある強力な組み合わせを提供し、それによって「心臓に優しいHAART」(高活性抗レトロウイルス療法)を構成する可能性があることです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Sacramento、California、アメリカ、95811
        • CARES Clinic

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳から60歳までの男女
  • HIV陽性(予想される抗レトロウイルス療法の調整/変更なし)
  • -スクリーニングから30日以内のCD4数が50細胞/ ml以上
  • Trofile ES(TM) による CCR5 トロピズム
  • AIDS 定義疾患の既往がある場合は、二次予防を受けることができます
  • 出産の可能性のあるすべての女性は、バリア法を使用して妊娠を防ぐか、研究中の性行為を控えることに同意する必要があります。
  • 同意書に署名する意思がある
  • HIV陰性の個人も、この研究のために対照群として募集されます

除外基準:

  • ピーナッツまたは大豆に対するアレルギー(マラビロックには大豆レシチンが含まれています)
  • -異常な凝固パラメータ(1.2 ULN以上のPT)
  • 血小板減少症(血小板数が6週間以内に50,000未満)
  • -既知の消化管病理学
  • 上部内視鏡検査または意識下鎮静の禁忌
  • グレード1以上の貧血
  • -研究への参加から30日以内のアクティブな急性日和見感染症(OI)または急性OIの治療
  • 陽性の妊娠検査
  • アスピリン、イブプロフェン、ワルファリン、または内視鏡検査の 1 週間以内に服用した凝固カスケードを妨げる他の薬剤

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:1
マラビロックと 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) との併用
マラビロック 300mg 1 錠を 1 日 2 回、食品に関係なく摂取
他の名前:
  • セルツェリー
アクティブコンパレータ:2
マラビロク PLUS ラルテグラビルとプライマリケア医が事前に決定した 2 つの NRTI (二重ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) との併用
マラビロック 300mg 1 錠を食事に関係なく 1 日 2 回服用 PLUS ラルテグラビル 400mg 1 錠を食事に関係なく 1 日 2 回服用
他の名前:
  • セルゼントリー(マラビロック)
アクティブコンパレータ:3
エファビレンツまたはその他の NNRTI (非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) と 2 つの NRTI (デュアル ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤) の併用
エファビレンツ 600mg 1 カプセルを 1 日 1 回、主治医と事前に決定された 2 つの NRTI (デュアル ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤) と組み合わせて、食物に関係なく摂取します
他の名前:
  • サスティバ
介入なし:4
HIV陰性

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗レトロウイルス療法レジメン後の十二指腸組織のエフェクター部位における立方ミリメートルあたりの CD3+/CD4+ 細胞の密度の変化
時間枠:3 つの治療コホートのベースラインと 9 か月、および 1 つの時点でのみ評価されたコントロール グループのベースライン
固有層内で手動でカウントされた CD3+/CD4+ 細胞の免疫組織化学
3 つの治療コホートのベースラインと 9 か月、および 1 つの時点でのみ評価されたコントロール グループのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
上部内視鏡検査時のボランティアのトラフ血漿および組織薬物レベル
時間枠:9ヶ月
報告された薬物レベルは、そのコホートの主な ART 薬剤のものです。 マラビロックアームについては、マラビロックの血漿および組織レベルが報告されています。 マラビロックとラルテグラビルの併用群については、ラルテグラビルの血漿および組織レベルが報告されています。 エファビレンツ群については、エファビレンツの血漿および組織レベルが報告されています。 HIV陰性対照はARTを受けておらず、薬物レベルも測定されていませんでした。
9ヶ月
受けた薬剤レジメンによる十二指腸組織対 PBMC の 10^6 細胞あたりの HIV DNA の変化
時間枠:ベースラインと 9 か月
消化された十二指腸組織の単細胞懸濁液と Ficol-Hypaque で分離された PBMC は、HIV-DNA PCR を受けました
ベースラインと 9 か月
GALT CD4+ および CD8+ T 細胞亜集団の変化 (ナイーブおよびメモリー サブセット)
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
GALTの約9か月離れた2つの時点でのリンパ球免疫機能と活性化;および末梢血の 4 つの時点 (月 0、3、6、および 9)
時間枠:9ヶ月
9ヶ月
治療レジメンによる CD4+ T 細胞数の変化
時間枠:ベースラインと 9 か月
市販のアッセイによると、ベースラインから 9 か月の cART までの末梢絶対 CD4+ T 細胞数の増加
ベースラインと 9 か月
CD4+ T 細胞の絶対数に関する免疫再構成、組織内の T 細胞亜集団の相対比率、および正常対照のコホートに対する免疫活性化
時間枠:9ヶ月
9ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:David M. Asmuth, MD、University of California, Davis Health System

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2009年4月1日

一次修了 (実際)

2013年4月1日

研究の完了 (実際)

2013年4月1日

試験登録日

最初に提出

2009年3月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年3月26日

最初の投稿 (見積もり)

2009年3月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年5月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年5月24日

最終確認日

2017年5月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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