Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní projekt virologických, farmakologických a imunologických korelací gastrointestinální lymfoidní tkáně imunitní rekonstituce po terapii maravirokem

24. května 2017 aktualizováno: University of California, Davis

Tato výzkumná studie se provádí s cílem zjistit, jak se imunitní systém v tenkém střevě zlepšuje po užívání antiretrovirových (anti-HIV) léků. Biopsie (malé odřezky tkáně) budou odebrány z části střev těsně pod žaludkem a budou studovány v laboratoři. Hlavním účelem této studie je změřit nárůst počtu imunitních buněk ve střevech a zjistit, zda toto číslo souvisí s množstvím léků, které se dostanou do střevní tkáně, a množstvím viru, který se tam stále ukrývá.

Subjekty jsou buď normální kontrolní subjekty bez HIV, nebo jsou HIV pozitivní a chystají se začít s léčbou HIV. V rámci této studie budou HIV pozitivní pacienti randomizováni do jedné ze tří možných kombinací léků.

  1. maravirok (Selzentry) v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) nebo
  2. maravirok PLUS raltegravir v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) nebo
  3. efavirenz (Sustiva) v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy)

Jak Maraviroc, tak Raltegravir představují nové třídy léků ve způsobu, jakým interferují s tím, že HIV vytváří své kopie. Maravirok se váže na povrch T-buňky, kterou virus používá k pronikání do buňky, a je proto znám jako inhibitor vstupu. Raltegravir blokuje vložení viru do DNA jádra infikované buňky, a je proto znám jako inhibitor integrázy. Doufáme, že se dozvíme více o tom, jak antiretrovirová léčiva ovlivňují T buňky a jak se imunitní funkce sama obnovuje, když je léčena infekce HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory zlepšenému přežití, trvalé virologické supresi a zvýšení počtu periferních CD4+ T-buněk u pacientů užívajících silnou antiretrovirovou terapii (ART) zůstává imunitní rekonstituce neúplná, jak bylo měřeno řadou dalších náhradních markerů. Možná kriticky důležitá mezi oblastmi zjevně neúplného imunitního zotavení je gastrointestinální lymfoidní tkáň (GALT), kde se CD4+ T-buňky repopulují velmi pomalu, pokud vůbec. Několik nových tříd antiretrovirotik (ART) bylo nedávno schváleno FDA, které nabízejí potenciální výhody z hlediska imunitní rekonstituce a/nebo kinetiky virové suprese oproti tradičně dostupným léčebným režimům. Maraviroc je nová látka ART z nové třídy inhibitorů HIV, inhibitorů vstupu, která vede k rychlému potlačení HIV a obnově periferních CD4+ T-buněk. Tento projekt navrhuje prozkoumat, zda dobrovolníci užívající maravirok obnovují imunitní buňky GALT úplněji než dobrovolníci užívající srovnávací ART. Raltegravir je inhibitor integrázy, který blokuje začlenění provirové HIV DNA do hostitelských chromozomů, což vede k rychlejšímu poklesu plazmatické zátěže HIV, než bylo dříve pozorováno. Tento projekt navrhuje prozkoumat, zda dobrovolníci užívající maravirok nebo maravirok plus raltegravir obnovují imunitní buňky GALT úplněji než dobrovolníci užívající srovnávací ART. Další přitažlivost společného použití maraviroku a raltegraviru spočívá v tom, že mohou poskytnout účinnou kombinaci, která je rovněž neutrální vůči lipidům, a tudíž tvoří „Heart friendly HAART“ (vysoce aktivní antiretrovirová terapie).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95811
        • CARES Clinic

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy ve věku od 18 do 60 let včetně
  • HIV pozitivní (žádné očekávané úpravy/změny antiretrovirové terapie)
  • Počet CD4 vyšší nebo rovný 50 buňkám/ml během 30 dnů od screeningu
  • CCR5 tropismus od Trofile ES(TM)
  • Může být na sekundární profylaxi s anamnézou onemocnění definujícího AIDS
  • Všechny ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním bariérových metod k zabránění těhotenství nebo abstinenci od sexuální aktivity během studie.
  • ochoten podepsat formulář souhlasu
  • HIV negativní jedinci budou také přijati do této studie jako kontrolní skupina

Kritéria vyloučení:

  • alergie na arašídy nebo sóju (maravirok obsahuje sójový lecitin)
  • abnormální koagulační parametry (PT větší nebo rovno 1,2 ULN)
  • trombocytopenie (počet krevních destiček méně než 50 000 během 6 týdnů)
  • známá GI patologie
  • kontraindikace k horní endoskopii nebo sedaci při vědomí
  • anémie vyšší než 1. stupeň
  • jakákoli aktivní akutní oportunní infekce (OI) nebo terapie akutní OI do 30 dnů od vstupu do studie
  • pozitivní těhotenský test
  • aspirin, ibuprofen, warfarin nebo jiné látky, které interferují s koagulační kaskádou, užívané do 1 týdne po endoskopii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 1
maravirok v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) předem stanoveným lékařem primární péče
Lék: maravirok v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy)
maravirok 300 mg 1 tableta užívaná dvakrát denně bez ohledu na jídlo užívané v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) předem stanoveným lékařem primární péče
Ostatní jména:
  • Selzentry
Aktivní komparátor: 2
maraviroc PLUS raltegravir v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) předem stanoveným lékařem primární péče
Lék: maravirok plus raltegravir v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy)
maravirok 300 mg 1 tableta užívaná dvakrát denně bez ohledu na jídlo PLUS raltegravir 400 mg 1 tableta užívaná dvakrát denně bez ohledu na jídlo v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) předem stanoveným lékařem primární péče
Ostatní jména:
  • Selzentry (maraviroc)
Aktivní komparátor: 3
efavirenz nebo jiný NNRTI (nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) předem stanoveným lékařem primární péče
Lék: efavirenz [nebo jiný NNRTI (nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy)]
efavirenz 600 mg 1 tobolka se užívá jednou denně bez ohledu na jídlo v kombinaci se 2 NRTI (duální nukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy) předem stanovenými lékařem primární péče
Ostatní jména:
  • Sustiva
Žádný zásah: 4
HIV negativní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v hustotě CD3+/CD4+ buněk na krychlový milimetr v efektorových místech v duodenálních tkáních po režimu antiretrovirové terapie
Časové okno: Výchozí stav a devět měsíců pro 3 kohorty léčby a výchozí stav pro kontrolní skupinu, která byla hodnocena pouze v jednom časovém bodě
imunohistochemie pro CD3+/CD4+ buňky počítané ručně v lamina propria
Výchozí stav a devět měsíců pro 3 kohorty léčby a výchozí stav pro kontrolní skupinu, která byla hodnocena pouze v jednom časovém bodě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny plazmatických a tkáňových drog u dobrovolníků v době horní endoskopie
Časové okno: devět měsíců
Hlášená hladina léku je pro primární ART činidlo pro tuto kohortu. Pro rameno s maravirokem jsou uváděny plazmatické a tkáňové hladiny maraviroku. Pro rameno s maravirokem a raltegravirem jsou hlášeny plazmatické a tkáňové hladiny raltegraviru. Pro rameno s efavirenzem jsou uváděny plazmatické a tkáňové hladiny efavirenzu. HIV negativní kontroly nebyly na ART a neměly změřené hladiny léku.
devět měsíců
Změna HIV DNA na 10^6 buněk v duodenální tkáni versus PBMC přijatým lékovým režimem
Časové okno: Výchozí stav a devět měsíců
jednobuněčná suspenze natrávené duodenální tkáně a Ficol-Hypaque separovaných PBMC podstoupila HIV-DNA PCR
Výchozí stav a devět měsíců
Změna v subpopulacích T-buněk GALT CD4+ a CD8+ (naivní a paměťové podskupiny)
Časové okno: devět měsíců
devět měsíců
Imunitní funkce a aktivace lymfocytů ve dvou časových bodech přibližně devět měsíců po sobě u GALT; a čtyři časové body (měsíc 0, 3, 6 a 9) v periferní krvi
Časové okno: devět měsíců
devět měsíců
Změny počtu CD4+ T-buněk podle léčebného režimu
Časové okno: Výchozí stav a devět měsíců
periferní absolutní počty CD4+ T-buněk se komerčním testem zvyšují z výchozí hodnoty na 9 měsíců cART
Výchozí stav a devět měsíců
Imunitní rekonstituce s ohledem na absolutní počty CD4+ T-buněk, relativní podíl subpopulací T-buněk ve tkáni a imunitní aktivaci na kohortu normálních kontrol
Časové okno: devět měsíců
devět měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Davis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

27. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200816535

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit