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Un projet pilote de corrélats virologiques, pharmacologiques et immunologiques de la reconstitution immunitaire des tissus lymphoïdes associés à l'appareil gastro-intestinal après un traitement au maraviroc

24 mai 2017 mis à jour par: University of California, Davis

Cette étude de recherche est menée pour découvrir comment le système immunitaire de l'intestin grêle s'améliore après la prise de médicaments antirétroviraux (anti-VIH). Des biopsies (petites coupes de tissu) seront prélevées dans la partie des intestins juste en dessous de l'estomac et seront étudiées en laboratoire. Le but principal de cette étude est de mesurer l'augmentation du nombre de cellules immunitaires dans les intestins pour voir si ce nombre est lié à la quantité de médicament qui atteint le tissu intestinal et à la quantité de virus qui s'y cache encore.

Les sujets sont soit des sujets témoins normaux sans VIH, soit sont séropositifs et sont sur le point de commencer des médicaments contre le VIH. Dans le cadre de cette étude, les patients séropositifs seront randomisés pour recevoir l'une des trois combinaisons possibles de médicaments.

  1. maraviroc (Selzentry) en association avec 2 INTI (inhibiteur binucléosidique de la transcriptase inverse) ou
  2. maraviroc PLUS raltégravir en association avec 2 INTI (inhibiteur binucléosidique de la transcriptase inverse) ou
  3. éfavirenz (Sustiva) en association avec 2 INTI (inhibiteur binucléosidique de la transcriptase inverse)

Le maraviroc et le raltégravir représentent chacun de nouvelles classes de médicaments dans la mesure où ils interfèrent avec le VIH en se reproduisant. Le maraviroc se fixe à la surface de la cellule T que le virus utilise pour pénétrer dans la cellule et est donc connu comme un inhibiteur d'entrée. Le raltégravir empêche le virus de s'insérer dans l'ADN du noyau de la cellule infectée et est donc connu sous le nom d'inhibiteur de l'intégrase. Nous espérons en savoir plus sur la manière dont les médicaments antirétroviraux affectent les lymphocytes T et sur la manière dont la fonction immunitaire se rétablit lorsque l'infection par le VIH est traitée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré une meilleure survie, une suppression virologique durable et une augmentation du nombre de lymphocytes T CD4+ périphériques chez les patients recevant un traitement antirétroviral puissant, la reconstitution immunitaire reste incomplète, telle que mesurée par un certain nombre de marqueurs de substitution supplémentaires. Le tissu lymphoïde associé au système gastro-intestinal (GALT), où les lymphocytes T CD4+ se repeuplent très lentement, voire pas du tout, est peut-être d'une importance cruciale parmi les zones de récupération immunitaire incomplète apparente. Plusieurs nouvelles classes d'antirétroviraux (ART) ont récemment été approuvées par la FDA qui offrent des avantages potentiels en termes de reconstitution immunitaire et/ou de cinétique de suppression virale par rapport aux schémas thérapeutiques traditionnellement disponibles. Le maraviroc est un nouvel agent antirétroviral d'une nouvelle classe d'inhibiteurs du VIH, les inhibiteurs d'entrée, qui entraîne une suppression rapide du VIH et la récupération des lymphocytes T CD4+ périphériques. Ce projet propose d'examiner si les volontaires recevant du maraviroc récupèrent plus complètement les cellules immunitaires GALT que ceux prenant un ART comparateur. Le raltégravir est un inhibiteur de l'intégrase qui bloque l'incorporation de l'ADN proviral du VIH dans les chromosomes de l'hôte, entraînant une baisse plus rapide de la charge plasmatique du VIH que ce qui avait été observé précédemment. Ce projet propose d'examiner si les volontaires recevant du maraviroc ou du maraviroc plus du raltégravir récupèrent plus complètement les cellules immunitaires GALT que ceux prenant un ART comparateur. Un attrait supplémentaire de l'utilisation conjointe du maraviroc et du raltégravir est qu'ils peuvent fournir une combinaison puissante qui est également neutre en lipides et constitue ainsi une « HAART respectueuse du cœur » (thérapie antirétrovirale hautement active).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95811
        • CARES Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes âgés de 18 ans à 60 ans inclus
  • Positif pour le VIH (aucun ajustement/changement de traitement antirétroviral prévu)
  • Nombre de CD4 supérieur ou égal à 50 cellules/ml dans les 30 jours suivant le dépistage
  • Tropisme CCR5 par Trofile ES(TM)
  • Peut être sous prophylaxie secondaire avec des antécédents de maladie définissant le SIDA
  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de barrière pour prévenir la grossesse ou s'abstenir de toute activité sexuelle pendant l'étude.
  • prêt à signer le formulaire de consentement
  • Des personnes séronégatives seront également recrutées pour cette étude en tant que groupe témoin

Critère d'exclusion:

  • allergie aux arachides ou au soja (le maraviroc contient de la lécithine de soja)
  • paramètres de coagulation anormaux (TP supérieur ou égal à 1,2 LSN)
  • thrombocytopénie (numération plaquettaire inférieure à 50 000 en 6 semaines)
  • pathologie gastro-intestinale connue
  • contre-indications à l'endoscopie haute ou à la sédation consciente
  • anémie supérieure au grade 1
  • toute infection opportuniste aiguë active (IO) ou traitement pour IO aiguë dans les 30 jours suivant l'entrée dans l'étude
  • test de grossesse positif
  • aspirine, ibuprofène, warfarine ou autres agents interférant avec la cascade de coagulation pris dans la semaine suivant l'endoscopie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 1
maraviroc en association avec 2 INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse) prédéterminés avec le médecin de premier recours
Médicament: maraviroc en association avec 2 INTI (inhibiteur binucléosidique de la transcriptase inverse)
maraviroc 300 mg 1 comprimé pris 2 fois par jour sans égard aux aliments pris en association avec 2 INTI (inhibiteurs binucléosidiques de la transcriptase inverse) prédéterminés avec le médecin traitant
Autres noms:
  • Selzentry
Comparateur actif: 2
maraviroc PLUS raltégravir en association avec 2 INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse) prédéterminés avec le médecin traitant
Médicament: maraviroc plus raltégravir en association avec 2 INTI (inhibiteur binucléosidique de la transcriptase inverse)
maraviroc 300 mg 1 comprimé pris deux fois par jour sans égard aux aliments PLUS raltégravir 400 mg 1 comprimé pris deux fois par jour sans égard aux aliments en association avec 2 INTI (inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse) prédéterminés avec le médecin traitant
Autres noms:
  • Selzentry (maraviroc)
Comparateur actif: 3
éfavirenz ou autre INNTI (inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse) en association avec 2 INTI (inhibiteur double nucléosidique de la transcriptase inverse) prédéterminés avec le médecin de premier recours
Médicament: éfavirenz [ou autre INNTI (inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse)]
éfavirenz 600 mg 1 gélule se prend une fois par jour sans tenir compte des aliments en association avec 2 INTI (inhibiteurs binucléosidiques de la transcriptase inverse) prédéterminés avec le médecin traitant
Autres noms:
  • Sustiva
Aucune intervention: 4
VIH-négatif

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la densité des cellules CD3+/CD4+ par millimètre cube au niveau des sites effecteurs dans les tissus duodénaux après un schéma thérapeutique antirétroviral
Délai: Au départ et neuf mois pour 3 cohortes de traitement et au départ pour le groupe témoin, qui n'a été évalué qu'à un moment donné
immunohistochimie pour les cellules CD3+/CD4+ comptées manuellement dans la lamina propria
Au départ et neuf mois pour 3 cohortes de traitement et au départ pour le groupe témoin, qui n'a été évalué qu'à un moment donné

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques et tissulaires minimales de médicaments chez des volontaires au moment de l'endoscopie haute
Délai: neuf mois
Le niveau de médicament signalé concerne l'agent principal de TAR pour cette cohorte. Pour le bras maraviroc, les taux plasmatiques et tissulaires de maraviroc sont rapportés. Pour le bras maraviroc plus raltégravir, les taux plasmatiques et tissulaires de raltégravir sont rapportés. Pour le bras éfavirenz, les taux plasmatiques et tissulaires d'éfavirenz sont rapportés. Les témoins séronégatifs pour le VIH n'étaient pas sous TAR et n'avaient pas mesuré les niveaux de médicaments.
neuf mois
Modification de l'ADN du VIH pour 10 ^ 6 cellules dans le tissu duodénal par rapport aux PBMC selon le régime médicamenteux reçu
Délai: Base de référence et neuf mois
une suspension unicellulaire de tissu duodénal digéré et de PBMC séparés par Ficol-Hypaque a subi une PCR ADN-VIH
Base de référence et neuf mois
Modification des sous-populations de lymphocytes T CD4+ et CD8+ GALT (sous-ensembles naïfs et mémoire)
Délai: neuf mois
neuf mois
Fonction immunitaire lymphocytaire et activation à deux moments à environ neuf mois d'intervalle dans GALT ; et quatre points de temps (mois 0, 3, 6 et 9) dans le sang périphérique
Délai: neuf mois
neuf mois
Modifications du nombre de lymphocytes T CD4+ selon le régime de traitement
Délai: Base de référence et neuf mois
le nombre absolu de lymphocytes T CD4+ périphériques augmente de la ligne de base à 9 mois de cART par test commercial
Base de référence et neuf mois
Reconstitution immunitaire en ce qui concerne le nombre absolu de lymphocytes T CD4+, la proportion relative de sous-populations de lymphocytes T dans le tissu et l'activation immunitaire à une cohorte de témoins normaux
Délai: neuf mois
neuf mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Davis

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2009

Première publication (Estimation)

27 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 200816535

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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