- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00870363
Пилотный проект вирусологических, фармакологических и иммунологических коррелятов восстановления иммунной системы желудочно-кишечной лимфоидной ткани после терапии маравироком
Это исследование проводится, чтобы выяснить, как улучшается иммунная система в тонком кишечнике после приема антиретровирусных (анти-ВИЧ) препаратов. Биопсия (небольшие кусочки ткани) будет взята из части кишечника чуть ниже желудка и будет изучена в лаборатории. Основная цель этого исследования — измерить увеличение количества иммунных клеток в кишечнике, чтобы увидеть, связано ли это количество с количеством лекарства, которое достигает ткани кишечника, и количеством вируса, который все еще там прячется.
Субъекты либо являются нормальными контрольными субъектами без ВИЧ, либо являются ВИЧ-положительными и собираются начать принимать лекарства от ВИЧ. В рамках этого исследования ВИЧ-положительные пациенты будут рандомизированы для получения одной из трех возможных комбинаций лекарств.
- маравирок (Selzentry) в сочетании с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) или
- маравирок ПЛЮС ралтегравир в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) или
- эфавиренз (Сустива) в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)
И маравирок, и ралтегравир представляют собой новые классы лекарств в том смысле, что они мешают ВИЧ копировать себя. Маравирок прикрепляется к поверхности Т-клетки, которую вирус использует для проникновения в клетку, и поэтому известен как ингибитор проникновения. Ралтегравир блокирует внедрение вируса в ДНК ядра инфицированной клетки и поэтому известен как ингибитор интегразы. Мы надеемся узнать больше о том, как антиретровирусные препараты влияют на Т-клетки и как иммунная функция восстанавливается при лечении ВИЧ-инфекции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: маравирок в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)
- Лекарство: маравирок плюс ралтегравир в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)
- Лекарство: эфавиренц [или другой ННИОТ (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)]
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95811
- CARES Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет включительно
- ВИЧ-положительный (без ожидаемых корректировок/изменений антиретровирусной терапии)
- Количество CD4 больше или равно 50 клеток/мл в течение 30 дней после скрининга
- CCR5 тропизм от Trofile ES(TM)
- Может проходить вторичную профилактику при наличии в анамнезе СПИД-определяющего заболевания.
- Все женщины детородного возраста должны согласиться использовать барьерные методы для предотвращения беременности или воздерживаться от половой жизни во время исследования.
- готовы подписать форму согласия
- ВИЧ-отрицательные лица также будут набраны для этого исследования в качестве контрольной группы.
Критерий исключения:
- аллергия на арахис или сою (маравирок содержит соевый лецитин)
- аномальные параметры коагуляции (ПВ больше или равно 1,2 ВГН)
- тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 50 000 в течение 6 недель)
- известная патология ЖКТ
- противопоказания к верхней эндоскопии или седации в сознании
- анемия выше 1 степени
- любая активная острая оппортунистическая инфекция (НО) или терапия острого НО в течение 30 дней после включения в исследование
- положительный тест на беременность
- аспирин, ибупрофен, варфарин или другие препараты, препятствующие коагуляционному каскаду, принимаемые в течение 1 недели после эндоскопии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
маравирок в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы), предварительно назначенный лечащим врачом
|
маравирок 300 мг по 1 таблетке два раза в день независимо от приема пищи в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) по предварительному согласованию с лечащим врачом
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 2
маравирок ПЛЮС ралтегравир в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) по предварительному согласованию с лечащим врачом
|
маравирок 300 мг по 1 таблетке два раза в день независимо от приема пищи ПЛЮС ралтегравир 400 мг по 1 таблетке два раза в день независимо от приема пищи в сочетании с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) по предварительному согласованию с лечащим врачом
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: 3
эфавиренз или другой ННИОТ (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы), предварительно назначенный лечащим врачом
|
эфавиренц 600 мг по 1 капсуле 1 раз в день независимо от еды в сочетании с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) по предварительному согласованию с лечащим врачом
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: 4
ВИЧ-отрицательный
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение плотности клеток CD3+/CD4+ на кубический миллиметр в эффекторных участках в тканях двенадцатиперстной кишки после режима антиретровирусной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и девять месяцев для 3 лечебных когорт и исходный уровень для контрольной группы, которая оценивалась только в один момент времени.
|
иммуногистохимия для клеток CD3+/CD4+, подсчитанных вручную в собственной пластинке
|
Исходный уровень и девять месяцев для 3 лечебных когорт и исходный уровень для контрольной группы, которая оценивалась только в один момент времени.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальные уровни наркотиков в плазме и тканях у добровольцев во время верхней эндоскопии
Временное ограничение: девять месяцев
|
Указанный уровень препарата относится к основному агенту АРТ для этой когорты.
Для группы маравирока сообщаются уровни маравирока в плазме и тканях.
Для группы маравирок плюс ралтегравир сообщаются уровни ралтегравира в плазме и тканях.
Для группы эфавиренца сообщаются уровни эфавиренза в плазме и тканях.
ВИЧ-отрицательная контрольная группа не получала АРТ и не измеряла уровень наркотиков.
|
девять месяцев
|
|
Изменение ДНК ВИЧ на 10 ^ 6 клеток в ткани двенадцатиперстной кишки по сравнению с РВМС в зависимости от схемы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и девять месяцев
|
одноклеточная суспензия переваренной ткани двенадцатиперстной кишки и РВМС, выделенные с помощью Ficol-Hypaque, подверглась ПЦР ДНК-ВИЧ
|
Исходный уровень и девять месяцев
|
|
Изменения в субпопуляциях GALT CD4+ и CD8+ T-клеток (наивные субпопуляции и субпопуляции памяти)
Временное ограничение: девять месяцев
|
девять месяцев
|
|
|
Иммунная функция и активация лимфоцитов в двух точках времени с разницей примерно в девять месяцев в GALT; и четыре временные точки (месяц 0, 3, 6 и 9) в периферической крови
Временное ограничение: девять месяцев
|
девять месяцев
|
|
|
Изменения числа CD4+ Т-клеток в зависимости от схемы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и девять месяцев
|
Абсолютное количество периферических CD4+ Т-клеток увеличивается по сравнению с исходным уровнем до 9 месяцев КАРТ с помощью коммерческого анализа
|
Исходный уровень и девять месяцев
|
|
Иммунная реконституция в отношении абсолютного количества CD4+ Т-клеток, относительной доли субпопуляций Т-клеток в ткани и активации иммунитета в когорте нормальных контролей
Временное ограничение: девять месяцев
|
девять месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Serrano-Villar S, Sainz T, Ma ZM, Utay NS, Chun TW, Mann S, Kashuba AD, Siewe B, Albanese A, Troia-Cancio P, Sinclair E, Somasunderam A, Yotter T, Deeks SG, Landay A, Pollard RB, Miller CJ, Moreno S, Asmuth DM. Correction: Effects of Combined CCR5/Integrase Inhibitors-Based Regimen on Mucosal Immunity in HIV-Infected Patients Naive to Antiretroviral Therapy: A Pilot Randomized Trial. PLoS Pathog. 2016 Mar 25;12(3):e1005540. doi: 10.1371/journal.ppat.1005540. eCollection 2016 Mar. No abstract available.
- Serrano-Villar S, de Lagarde M, Vazquez-Castellanos J, Vallejo A, Bernadino JI, Madrid N, Matarranz M, Diaz-Santiago A, Gutierrez C, Cabello A, Villar-Garcia J, Blanco JR, Bisbal O, Sainz T, Moya A, Moreno S, Gosalbes MJ, Estrada V. Effects of Immunonutrition in Advanced Human Immunodeficiency Virus Disease: A Randomized Placebo-controlled Clinical Trial (Promaltia Study). Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):120-130. doi: 10.1093/cid/ciy414. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Oct 30;67(10):1641.
- Asmuth DM, Thompson CG, Chun TW, Ma ZM, Mann S, Sainz T, Serrano-Villar S, Utay NS, Garcia JC, Troia-Cancio P, Pollard RB, Miller CJ, Landay A, Kashuba AD. Tissue Pharmacologic and Virologic Determinants of Duodenal and Rectal Gastrointestinal-Associated Lymphoid Tissue Immune Reconstitution in HIV-Infected Patients Initiating Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):813-818. doi: 10.1093/infdis/jix418.
- Ellis CL, Ma ZM, Mann SK, Li CS, Wu J, Knight TH, Yotter T, Hayes TL, Maniar AH, Troia-Cancio PV, Overman HA, Torok NJ, Albanese A, Rutledge JC, Miller CJ, Pollard RB, Asmuth DM. Molecular characterization of stool microbiota in HIV-infected subjects by panbacterial and order-level 16S ribosomal DNA (rDNA) quantification and correlations with immune activation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Aug 15;57(5):363-70. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821a603c.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы фермента цитохрома Р-450
- Индукторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы интегразы ВИЧ
- Ингибиторы интегразы
- Индукторы цитохрома P-450 CYP2B6
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C9
- Ингибиторы слияния ВИЧ
- Ингибиторы вирусного белка слияния
- Антагонисты рецептора CCR5
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP2C19
- Ралтегравир калия
- Маравирок
- Ингибиторы обратной транскриптазы
- Эфавиренц
Другие идентификационные номера исследования
- 200816535
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .