Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотный проект вирусологических, фармакологических и иммунологических коррелятов восстановления иммунной системы желудочно-кишечной лимфоидной ткани после терапии маравироком

24 мая 2017 г. обновлено: University of California, Davis

Это исследование проводится, чтобы выяснить, как улучшается иммунная система в тонком кишечнике после приема антиретровирусных (анти-ВИЧ) препаратов. Биопсия (небольшие кусочки ткани) будет взята из части кишечника чуть ниже желудка и будет изучена в лаборатории. Основная цель этого исследования — измерить увеличение количества иммунных клеток в кишечнике, чтобы увидеть, связано ли это количество с количеством лекарства, которое достигает ткани кишечника, и количеством вируса, который все еще там прячется.

Субъекты либо являются нормальными контрольными субъектами без ВИЧ, либо являются ВИЧ-положительными и собираются начать принимать лекарства от ВИЧ. В рамках этого исследования ВИЧ-положительные пациенты будут рандомизированы для получения одной из трех возможных комбинаций лекарств.

  1. маравирок (Selzentry) в сочетании с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) или
  2. маравирок ПЛЮС ралтегравир в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) или
  3. эфавиренз (Сустива) в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы)

И маравирок, и ралтегравир представляют собой новые классы лекарств в том смысле, что они мешают ВИЧ копировать себя. Маравирок прикрепляется к поверхности Т-клетки, которую вирус использует для проникновения в клетку, и поэтому известен как ингибитор проникновения. Ралтегравир блокирует внедрение вируса в ДНК ядра инфицированной клетки и поэтому известен как ингибитор интегразы. Мы надеемся узнать больше о том, как антиретровирусные препараты влияют на Т-клетки и как иммунная функция восстанавливается при лечении ВИЧ-инфекции.

Обзор исследования

Подробное описание

Несмотря на улучшение выживаемости, длительную вирусологическую супрессию и увеличение количества периферических CD4+ Т-клеток у пациентов, получающих мощную антиретровирусную терапию (АРТ), восстановление иммунитета остается неполным, что определяется рядом дополнительных суррогатных маркеров. Возможно, критически важной среди областей с очевидным неполным восстановлением иммунитета является желудочно-кишечная лимфоидная ткань (GALT), где CD4+ Т-клетки репопуляции очень медленно, если вообще репопуляции. Несколько новых классов антиретровирусных препаратов (АРТ) недавно были одобрены FDA, которые предлагают потенциальные преимущества с точки зрения восстановления иммунитета и/или подавления кинетики вируса по сравнению с традиционно доступными схемами лечения. Маравирок — новый АРВ-препарат из нового класса ингибиторов ВИЧ, ингибиторов проникновения, который приводит к быстрому подавлению ВИЧ и восстановлению периферических CD4+ Т-клеток. В этом проекте предлагается выяснить, восстанавливаются ли иммунные клетки GALT у добровольцев, получающих маравирок, более полно, чем у тех, кто принимает АРТ сравнения. Ралтегравир является ингибитором интегразы, который блокирует включение провирусной ДНК ВИЧ в хромосомы хозяина, что приводит к более быстрому снижению нагрузки ВИЧ в плазме, чем наблюдалось ранее. В этом проекте предлагается выяснить, восстанавливаются ли иммунные клетки GALT у добровольцев, получающих маравирок или маравирок в сочетании с ралтегравиром, более полно, чем у добровольцев, получающих АРВ-терапию. Дополнительным преимуществом совместного использования маравирока и ралтегравира является то, что они могут обеспечить эффективную комбинацию, которая также является нейтральной в отношении липидов и, таким образом, представляет собой «безопасную для сердца ВААРТ» (высокоактивную антиретровирусную терапию).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет включительно
  • ВИЧ-положительный (без ожидаемых корректировок/изменений антиретровирусной терапии)
  • Количество CD4 больше или равно 50 клеток/мл в течение 30 дней после скрининга
  • CCR5 тропизм от Trofile ES(TM)
  • Может проходить вторичную профилактику при наличии в анамнезе СПИД-определяющего заболевания.
  • Все женщины детородного возраста должны согласиться использовать барьерные методы для предотвращения беременности или воздерживаться от половой жизни во время исследования.
  • готовы подписать форму согласия
  • ВИЧ-отрицательные лица также будут набраны для этого исследования в качестве контрольной группы.

Критерий исключения:

  • аллергия на арахис или сою (маравирок содержит соевый лецитин)
  • аномальные параметры коагуляции (ПВ больше или равно 1,2 ВГН)
  • тромбоцитопения (количество тромбоцитов менее 50 000 в течение 6 недель)
  • известная патология ЖКТ
  • противопоказания к верхней эндоскопии или седации в сознании
  • анемия выше 1 степени
  • любая активная острая оппортунистическая инфекция (НО) или терапия острого НО в течение 30 дней после включения в исследование
  • положительный тест на беременность
  • аспирин, ибупрофен, варфарин или другие препараты, препятствующие коагуляционному каскаду, принимаемые в течение 1 недели после эндоскопии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: 1
маравирок в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы), предварительно назначенный лечащим врачом
маравирок 300 мг по 1 таблетке два раза в день независимо от приема пищи в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) по предварительному согласованию с лечащим врачом
Другие имена:
  • Селцентри
Активный компаратор: 2
маравирок ПЛЮС ралтегравир в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) по предварительному согласованию с лечащим врачом
маравирок 300 мг по 1 таблетке два раза в день независимо от приема пищи ПЛЮС ралтегравир 400 мг по 1 таблетке два раза в день независимо от приема пищи в сочетании с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) по предварительному согласованию с лечащим врачом
Другие имена:
  • Сельзентри (маравирок)
Активный компаратор: 3
эфавиренз или другой ННИОТ (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) в комбинации с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы), предварительно назначенный лечащим врачом
эфавиренц 600 мг по 1 капсуле 1 раз в день независимо от еды в сочетании с 2 НИОТ (двойной нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы) по предварительному согласованию с лечащим врачом
Другие имена:
  • Сустива
Без вмешательства: 4
ВИЧ-отрицательный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение плотности клеток CD3+/CD4+ на кубический миллиметр в эффекторных участках в тканях двенадцатиперстной кишки после режима антиретровирусной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и девять месяцев для 3 лечебных когорт и исходный уровень для контрольной группы, которая оценивалась только в один момент времени.
иммуногистохимия для клеток CD3+/CD4+, подсчитанных вручную в собственной пластинке
Исходный уровень и девять месяцев для 3 лечебных когорт и исходный уровень для контрольной группы, которая оценивалась только в один момент времени.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Минимальные уровни наркотиков в плазме и тканях у добровольцев во время верхней эндоскопии
Временное ограничение: девять месяцев
Указанный уровень препарата относится к основному агенту АРТ для этой когорты. Для группы маравирока сообщаются уровни маравирока в плазме и тканях. Для группы маравирок плюс ралтегравир сообщаются уровни ралтегравира в плазме и тканях. Для группы эфавиренца сообщаются уровни эфавиренза в плазме и тканях. ВИЧ-отрицательная контрольная группа не получала АРТ и не измеряла уровень наркотиков.
девять месяцев
Изменение ДНК ВИЧ на 10 ^ 6 клеток в ткани двенадцатиперстной кишки по сравнению с РВМС в зависимости от схемы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и девять месяцев
одноклеточная суспензия переваренной ткани двенадцатиперстной кишки и РВМС, выделенные с помощью Ficol-Hypaque, подверглась ПЦР ДНК-ВИЧ
Исходный уровень и девять месяцев
Изменения в субпопуляциях GALT CD4+ и CD8+ T-клеток (наивные субпопуляции и субпопуляции памяти)
Временное ограничение: девять месяцев
девять месяцев
Иммунная функция и активация лимфоцитов в двух точках времени с разницей примерно в девять месяцев в GALT; и четыре временные точки (месяц 0, 3, 6 и 9) в периферической крови
Временное ограничение: девять месяцев
девять месяцев
Изменения числа CD4+ Т-клеток в зависимости от схемы лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и девять месяцев
Абсолютное количество периферических CD4+ Т-клеток увеличивается по сравнению с исходным уровнем до 9 месяцев КАРТ с помощью коммерческого анализа
Исходный уровень и девять месяцев
Иммунная реконституция в отношении абсолютного количества CD4+ Т-клеток, относительной доли субпопуляций Т-клеток в ткани и активации иммунитета в когорте нормальных контролей
Временное ограничение: девять месяцев
девять месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200816535

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться