- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00870363
Pilottiprojekti ruoansulatuskanavaan liittyvien imusolmukkeiden immuunijärjestelmän virologisista, farmakologisista ja immunologisista korrelaateista maravirokihoidon jälkeen
Tämä tutkimus tehdään selvittääkseen, kuinka ohutsuolen immuunijärjestelmä paranee antiretroviraalisten (anti-HIV) lääkkeiden käytön jälkeen. Biopsiat (pieniä kudosleikkeitä) otetaan mahan alapuolella olevasta suolen osasta ja niitä tutkitaan laboratoriossa. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on mitata immuunisolujen määrän kasvua suolistossa, jotta nähdään, onko tämä luku suhteessa suolistokudokseen saapuvan lääkkeen määrään ja siellä edelleen piileskelevän viruksen määrään.
Koehenkilöt ovat joko normaaleja kontrollihenkilöitä, joilla ei ole HIV:tä tai he ovat HIV-positiivisia ja aloittavat HIV-lääkityksen. Osana tätä tutkimusta HIV-positiiviset potilaat satunnaistetaan saamaan yksi kolmesta mahdollisesta lääkeyhdistelmästä.
- maravirokki (Selzentry) yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa tai
- maraviroc PLUS raltegravir yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa tai
- efavirentsi (Sustiva) yhdessä kahden NRTI:n kanssa (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä)
Sekä Maraviroc että Raltegravir edustavat kumpikin uusia lääkeluokkia sillä tavalla, että ne häiritsevät HIV:n kopioiden tekemistä itsestään. Maravirokki kiinnittyy T-solun pintaan, jota virus käyttää päästäkseen soluun, ja siksi se tunnetaan sisäänpääsyn estäjänä. Raltegraviiri estää virusta siirtymästä infektoituneen solun tuman DNA:han, ja siksi se tunnetaan integraasi-inhibiittorina. Toivomme saavamme lisätietoja siitä, kuinka antiretroviraaliset lääkkeet vaikuttavat T-soluihin ja kuinka immuunijärjestelmä palautuu, kun HIV-infektiota hoidetaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95811
- CARES Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset 18-60-vuotiaat mukaan lukien
- HIV-positiivinen (ei odotettavissa olevia antiretroviraalisen hoidon säätöjä/muutoksia)
- CD4-määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 solua/ml 30 päivän sisällä seulonnasta
- Trofile ES(TM) CCR5-tropismi
- Voi olla toissijaisessa ennaltaehkäisyssä, jos sinulla on aiemmin ollut AIDS-sairaus
- Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään estemenetelmiä raskauden estämiseksi tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen aikana.
- halukas allekirjoittamaan suostumuslomakkeen
- HIV-negatiiviset henkilöt rekrytoidaan myös tähän tutkimukseen kontrolliryhmänä
Poissulkemiskriteerit:
- allergia maapähkinöille tai soijalle (maravirok sisältää soijalesitiiniä)
- epänormaalit hyytymisparametrit (PT suurempi tai yhtä suuri kuin 1,2 ULN)
- trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 50 000 6 viikon sisällä)
- tunnettu GI-patologia
- ylemmän endoskopian tai tietoisen sedaation vasta-aiheet
- Anemia, joka on suurempi kuin asteen 1
- mikä tahansa aktiivinen akuutti opportunistinen infektio (OI) tai akuutin OI:n hoito 30 päivän kuluessa tutkimukseen aloittamisesta
- positiivinen raskaustesti
- aspiriinia, ibuprofeenia, varfariinia tai muita hyytymissarjaa häiritseviä aineita otettuna viikon sisällä endoskopiasta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 1
maravirokki yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa, jotka on ennalta määrätty ensihoidon lääkärin kanssa
|
maraviroki 300 mg 1 tabletti kahdesti vuorokaudessa ruokailusta riippumatta otettuna yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa, ennalta määrättynä ensihoitajan kanssa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 2
maraviroc PLUS raltegraviiri yhdistelmänä 2 NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa ennalta määrättynä ensihoidon lääkärin kanssa
|
maraviroki 300 mg 1 tabletti kahdesti vuorokaudessa ruokailusta riippumatta PLUS raltegraviiri 400 mg 1 tabletti kahdesti päivässä ilman ruokaa yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa ennalta määrättynä ensihoitajan kanssa
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 3
efavirentsi tai muu NNRTI (ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa, jotka on ennalta määrätty ensihoidon lääkärin kanssa
|
efavirentsi 600 mg 1 kapseli otetaan kerran vuorokaudessa ruokailusta riippumatta yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa, jotka on ennalta määrätty ensihoitajan kanssa.
Muut nimet:
|
|
Ei väliintuloa: 4
HIV-negatiivinen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD3+/CD4+-solujen tiheyden muutos kuutiomillimetriä kohden efektorikohdissa pohjukaissuolen kudoksissa antiretroviraalisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso ja yhdeksän kuukautta 3 hoitokohorttia varten ja lähtötaso kontrolliryhmälle, joka arvioitiin vain yhdessä ajankohtana
|
immunohistokemia CD3+/CD4+-soluille, jotka laskettiin manuaalisesti lamina propriassa
|
Lähtötaso ja yhdeksän kuukautta 3 hoitokohorttia varten ja lähtötaso kontrolliryhmälle, joka arvioitiin vain yhdessä ajankohtana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman ja kudosten lääkeainetasot vapaaehtoisilla ylemmän endoskopian aikana
Aikaikkuna: yhdeksän kuukautta
|
Ilmoitettu lääketaso koskee kyseisen kohortin ensisijaista ART-ainetta.
Maravirokihaarassa on raportoitu maravirokipitoisuudet plasmassa ja kudoksissa.
Maraviroki plus raltegraviiri -haarassa on raportoitu raltegraviiripitoisuus plasmassa ja kudoksissa.
Efavirentsihaarassa on raportoitu efavirentsipitoisuudet plasmassa ja kudoksissa.
HIV-negatiiviset kontrollit eivät olleet ART:ssa, eikä niillä mitattu lääketasoja.
|
yhdeksän kuukautta
|
|
Muutos HIV-DNA:ssa 10^6 solua kohden pohjukaissuolen kudoksessa verrattuna PBMC:hen vastaanotetun lääkehoidon mukaan
Aikaikkuna: Perustaso ja yhdeksän kuukautta
|
pilkotun pohjukaissuolen kudoksen ja Ficol-Hypaquesta erotetun PBMC:n yksisolususpensiolle tehtiin HIV-DNA PCR
|
Perustaso ja yhdeksän kuukautta
|
|
Muutos GALT CD4+ ja CD8+ T-solualapopulaatioissa (naiivit ja muistialajoukot)
Aikaikkuna: yhdeksän kuukautta
|
yhdeksän kuukautta
|
|
|
Lymfosyyttien immuunitoiminta ja aktivaatio kahdessa aikapisteessä noin yhdeksän kuukauden välein GALTissa; ja neljä aikapistettä (kuukausi 0, 3, 6 ja 9) perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: yhdeksän kuukautta
|
yhdeksän kuukautta
|
|
|
Muutokset CD4+ T-solujen määrässä hoito-ohjelman mukaan
Aikaikkuna: Perustaso ja yhdeksän kuukautta
|
perifeerinen absoluuttinen CD4+ T-solumäärä lisääntyy lähtötasosta 9 kuukauden CART-hoitoon kaupallisella määrityksellä
|
Perustaso ja yhdeksän kuukautta
|
|
Immuunirekonstruktio mitä tulee CD4+ T-solujen absoluuttiseen määrään, T-solualapopulaatioiden suhteelliseen osuuteen kudoksessa ja immuuniaktivaatioon normaalien kontrollien kohorttiin
Aikaikkuna: yhdeksän kuukautta
|
yhdeksän kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Serrano-Villar S, Sainz T, Ma ZM, Utay NS, Chun TW, Mann S, Kashuba AD, Siewe B, Albanese A, Troia-Cancio P, Sinclair E, Somasunderam A, Yotter T, Deeks SG, Landay A, Pollard RB, Miller CJ, Moreno S, Asmuth DM. Correction: Effects of Combined CCR5/Integrase Inhibitors-Based Regimen on Mucosal Immunity in HIV-Infected Patients Naive to Antiretroviral Therapy: A Pilot Randomized Trial. PLoS Pathog. 2016 Mar 25;12(3):e1005540. doi: 10.1371/journal.ppat.1005540. eCollection 2016 Mar. No abstract available.
- Serrano-Villar S, de Lagarde M, Vazquez-Castellanos J, Vallejo A, Bernadino JI, Madrid N, Matarranz M, Diaz-Santiago A, Gutierrez C, Cabello A, Villar-Garcia J, Blanco JR, Bisbal O, Sainz T, Moya A, Moreno S, Gosalbes MJ, Estrada V. Effects of Immunonutrition in Advanced Human Immunodeficiency Virus Disease: A Randomized Placebo-controlled Clinical Trial (Promaltia Study). Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):120-130. doi: 10.1093/cid/ciy414. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Oct 30;67(10):1641.
- Asmuth DM, Thompson CG, Chun TW, Ma ZM, Mann S, Sainz T, Serrano-Villar S, Utay NS, Garcia JC, Troia-Cancio P, Pollard RB, Miller CJ, Landay A, Kashuba AD. Tissue Pharmacologic and Virologic Determinants of Duodenal and Rectal Gastrointestinal-Associated Lymphoid Tissue Immune Reconstitution in HIV-Infected Patients Initiating Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):813-818. doi: 10.1093/infdis/jix418.
- Ellis CL, Ma ZM, Mann SK, Li CS, Wu J, Knight TH, Yotter T, Hayes TL, Maniar AH, Troia-Cancio PV, Overman HA, Torok NJ, Albanese A, Rutledge JC, Miller CJ, Pollard RB, Asmuth DM. Molecular characterization of stool microbiota in HIV-infected subjects by panbacterial and order-level 16S ribosomal DNA (rDNA) quantification and correlations with immune activation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Aug 15;57(5):363-70. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821a603c.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- HIV-infektiot
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Sytokromi P-450 entsyymin indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP3A:n indusoijat
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Sytokromi P-450 CYP2B6:n indusoijat
- Sytokromi P-450 CYP2C9:n estäjät
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- CCR5-reseptorin antagonistit
- Sytokromi P-450 CYP2C19:n estäjät
- Raltegraviirikalium
- Maraviroc
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Efavirents
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200816535
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .