Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Pilottiprojekti ruoansulatuskanavaan liittyvien imusolmukkeiden immuunijärjestelmän virologisista, farmakologisista ja immunologisista korrelaateista maravirokihoidon jälkeen

keskiviikko 24. toukokuuta 2017 päivittänyt: University of California, Davis

Tämä tutkimus tehdään selvittääkseen, kuinka ohutsuolen immuunijärjestelmä paranee antiretroviraalisten (anti-HIV) lääkkeiden käytön jälkeen. Biopsiat (pieniä kudosleikkeitä) otetaan mahan alapuolella olevasta suolen osasta ja niitä tutkitaan laboratoriossa. Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on mitata immuunisolujen määrän kasvua suolistossa, jotta nähdään, onko tämä luku suhteessa suolistokudokseen saapuvan lääkkeen määrään ja siellä edelleen piileskelevän viruksen määrään.

Koehenkilöt ovat joko normaaleja kontrollihenkilöitä, joilla ei ole HIV:tä tai he ovat HIV-positiivisia ja aloittavat HIV-lääkityksen. Osana tätä tutkimusta HIV-positiiviset potilaat satunnaistetaan saamaan yksi kolmesta mahdollisesta lääkeyhdistelmästä.

  1. maravirokki (Selzentry) yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa tai
  2. maraviroc PLUS raltegravir yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa tai
  3. efavirentsi (Sustiva) yhdessä kahden NRTI:n kanssa (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä)

Sekä Maraviroc että Raltegravir edustavat kumpikin uusia lääkeluokkia sillä tavalla, että ne häiritsevät HIV:n kopioiden tekemistä itsestään. Maravirokki kiinnittyy T-solun pintaan, jota virus käyttää päästäkseen soluun, ja siksi se tunnetaan sisäänpääsyn estäjänä. Raltegraviiri estää virusta siirtymästä infektoituneen solun tuman DNA:han, ja siksi se tunnetaan integraasi-inhibiittorina. Toivomme saavamme lisätietoja siitä, kuinka antiretroviraaliset lääkkeet vaikuttavat T-soluihin ja kuinka immuunijärjestelmä palautuu, kun HIV-infektiota hoidetaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta parantuneesta eloonjäämisestä, kestävästä virologisesta suppressiosta ja lisääntyneistä perifeeristen CD4+ T-solujen määrästä potilailla, jotka saavat voimakasta antiretroviraalista hoitoa (ART), immuunijärjestelmän palautuminen on edelleen epätäydellistä useilla lisäkorvikemarkkereilla mitattuna. Ehkä ratkaisevan tärkeä alueilla, joilla immuunijärjestelmän palautuminen on epätäydellistä, on maha-suolikanavaan liittyvä lymfoidikudos (GALT), jossa CD4+ T-solut uudelleenpopuloituvat hyvin hitaasti, jos ollenkaan. FDA on äskettäin hyväksynyt useita uusia antiretroviraalisten lääkkeiden (ART) luokkia, jotka tarjoavat potentiaalisia etuja immuunijärjestelmän palautumisen ja/tai viruksen kinetiikkaan verrattuna perinteisesti saatavilla oleviin hoito-ohjelmiin. Maraviroki on uusi ART-aine uudesta HIV-estäjien luokasta, sisäänpääsyn estäjiä, joka johtaa nopeaan HIV:n suppressioon ja perifeeristen CD4+ T-solujen palautumiseen. Tämä projekti ehdottaa, että tutkitaan, toipuvatko maravirokia saavat vapaaehtoiset GALT-immuunisolut täydellisemmin kuin vertailu-ART:ta saavat vapaaehtoiset. Raltegraviiri on integraasi-inhibiittori, joka estää proviraalisen HIV-DNA:n liittymisen isännän kromosomeihin, mikä johtaa plasman HIV-kuormituksen nopeampaan laskuun kuin aiemmin on havaittu. Tämä projekti ehdottaa, että tutkitaan, toipuvatko vapaaehtoiset, jotka saavat maravirokia tai maravirokia ja raltegraviiria, GALT-immuunisolut täydellisemmin kuin ne, jotka saavat vertailuvalmistetta. Maravirokin ja raltegraviirin yhteiskäytön lisäveto on, että ne voivat muodostaa tehokkaan yhdistelmän, joka on myös lipidineutraali ja muodostaa siten "sydänystävällisen HAARTin" (Highly Active Antiretroviral Therapy).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • California
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95811
        • CARES Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet ja naiset 18-60-vuotiaat mukaan lukien
  • HIV-positiivinen (ei odotettavissa olevia antiretroviraalisen hoidon säätöjä/muutoksia)
  • CD4-määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 solua/ml 30 päivän sisällä seulonnasta
  • Trofile ES(TM) CCR5-tropismi
  • Voi olla toissijaisessa ennaltaehkäisyssä, jos sinulla on aiemmin ollut AIDS-sairaus
  • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään estemenetelmiä raskauden estämiseksi tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen aikana.
  • halukas allekirjoittamaan suostumuslomakkeen
  • HIV-negatiiviset henkilöt rekrytoidaan myös tähän tutkimukseen kontrolliryhmänä

Poissulkemiskriteerit:

  • allergia maapähkinöille tai soijalle (maravirok sisältää soijalesitiiniä)
  • epänormaalit hyytymisparametrit (PT suurempi tai yhtä suuri kuin 1,2 ULN)
  • trombosytopenia (verihiutaleiden määrä alle 50 000 6 viikon sisällä)
  • tunnettu GI-patologia
  • ylemmän endoskopian tai tietoisen sedaation vasta-aiheet
  • Anemia, joka on suurempi kuin asteen 1
  • mikä tahansa aktiivinen akuutti opportunistinen infektio (OI) tai akuutin OI:n hoito 30 päivän kuluessa tutkimukseen aloittamisesta
  • positiivinen raskaustesti
  • aspiriinia, ibuprofeenia, varfariinia tai muita hyytymissarjaa häiritseviä aineita otettuna viikon sisällä endoskopiasta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: 1
maravirokki yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa, jotka on ennalta määrätty ensihoidon lääkärin kanssa
maraviroki 300 mg 1 tabletti kahdesti vuorokaudessa ruokailusta riippumatta otettuna yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa, ennalta määrättynä ensihoitajan kanssa
Muut nimet:
  • Selzentry
Active Comparator: 2
maraviroc PLUS raltegraviiri yhdistelmänä 2 NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa ennalta määrättynä ensihoidon lääkärin kanssa
maraviroki 300 mg 1 tabletti kahdesti vuorokaudessa ruokailusta riippumatta PLUS raltegraviiri 400 mg 1 tabletti kahdesti päivässä ilman ruokaa yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa ennalta määrättynä ensihoitajan kanssa
Muut nimet:
  • Selzentry (maravirok)
Active Comparator: 3
efavirentsi tai muu NNRTI (ei-nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa, jotka on ennalta määrätty ensihoidon lääkärin kanssa
efavirentsi 600 mg 1 kapseli otetaan kerran vuorokaudessa ruokailusta riippumatta yhdessä kahden NRTI:n (kaksoisnukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjä) kanssa, jotka on ennalta määrätty ensihoitajan kanssa.
Muut nimet:
  • Sustiva
Ei väliintuloa: 4
HIV-negatiivinen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CD3+/CD4+-solujen tiheyden muutos kuutiomillimetriä kohden efektorikohdissa pohjukaissuolen kudoksissa antiretroviraalisen hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötaso ja yhdeksän kuukautta 3 hoitokohorttia varten ja lähtötaso kontrolliryhmälle, joka arvioitiin vain yhdessä ajankohtana
immunohistokemia CD3+/CD4+-soluille, jotka laskettiin manuaalisesti lamina propriassa
Lähtötaso ja yhdeksän kuukautta 3 hoitokohorttia varten ja lähtötaso kontrolliryhmälle, joka arvioitiin vain yhdessä ajankohtana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman ja kudosten lääkeainetasot vapaaehtoisilla ylemmän endoskopian aikana
Aikaikkuna: yhdeksän kuukautta
Ilmoitettu lääketaso koskee kyseisen kohortin ensisijaista ART-ainetta. Maravirokihaarassa on raportoitu maravirokipitoisuudet plasmassa ja kudoksissa. Maraviroki plus raltegraviiri -haarassa on raportoitu raltegraviiripitoisuus plasmassa ja kudoksissa. Efavirentsihaarassa on raportoitu efavirentsipitoisuudet plasmassa ja kudoksissa. HIV-negatiiviset kontrollit eivät olleet ART:ssa, eikä niillä mitattu lääketasoja.
yhdeksän kuukautta
Muutos HIV-DNA:ssa 10^6 solua kohden pohjukaissuolen kudoksessa verrattuna PBMC:hen vastaanotetun lääkehoidon mukaan
Aikaikkuna: Perustaso ja yhdeksän kuukautta
pilkotun pohjukaissuolen kudoksen ja Ficol-Hypaquesta erotetun PBMC:n yksisolususpensiolle tehtiin HIV-DNA PCR
Perustaso ja yhdeksän kuukautta
Muutos GALT CD4+ ja CD8+ T-solualapopulaatioissa (naiivit ja muistialajoukot)
Aikaikkuna: yhdeksän kuukautta
yhdeksän kuukautta
Lymfosyyttien immuunitoiminta ja aktivaatio kahdessa aikapisteessä noin yhdeksän kuukauden välein GALTissa; ja neljä aikapistettä (kuukausi 0, 3, 6 ja 9) perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: yhdeksän kuukautta
yhdeksän kuukautta
Muutokset CD4+ T-solujen määrässä hoito-ohjelman mukaan
Aikaikkuna: Perustaso ja yhdeksän kuukautta
perifeerinen absoluuttinen CD4+ T-solumäärä lisääntyy lähtötasosta 9 kuukauden CART-hoitoon kaupallisella määrityksellä
Perustaso ja yhdeksän kuukautta
Immuunirekonstruktio mitä tulee CD4+ T-solujen absoluuttiseen määrään, T-solualapopulaatioiden suhteelliseen osuuteen kudoksessa ja immuuniaktivaatioon normaalien kontrollien kohorttiin
Aikaikkuna: yhdeksän kuukautta
yhdeksän kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 27. maaliskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. toukokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa