Un proyecto piloto de correlatos virológicos, farmacológicos e inmunológicos de la reconstitución inmune del tejido linfoide asociado al sistema gastrointestinal después de la terapia con maraviroc
24 de mayo de 2017 actualizado por: University of California, Davis
Este estudio de investigación se realiza para averiguar cómo mejora el sistema inmunitario en el intestino delgado después de tomar medicamentos antirretrovirales (anti-VIH). Se tomarán biopsias (pequeños fragmentos de tejido) de la parte de los intestinos justo debajo del estómago y se estudiarán en el laboratorio. El objetivo principal de este estudio es medir el aumento en el número de células inmunitarias en los intestinos para ver si este número está relacionado con la cantidad de medicamento que llega al tejido intestinal y la cantidad de virus que aún se esconde allí.
Los sujetos son sujetos de control normales sin VIH o son VIH positivos y están a punto de comenzar a tomar medicamentos contra el VIH. Como parte de este estudio, los pacientes con VIH positivo serán asignados al azar para recibir una de tres posibles combinaciones de medicamentos.
- maraviroc (Selzentry) en combinación con 2 NRTI (inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósido dual) o
- maraviroc MÁS raltegravir en combinación con 2 NRTI (inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósido dual) o
- efavirenz (Sustiva) en combinación con 2 NRTI (inhibidor dual de la transcriptasa inversa nucleósido)
Tanto Maraviroc como Raltegravir representan cada uno nuevas clases de medicamentos en la forma en que interfieren con el VIH haciendo copias de sí mismo. Maraviroc se adhiere a la superficie de la célula T que el virus usa para ingresar a la célula y, por lo tanto, se conoce como inhibidor de entrada. Raltegravir impide que el virus se inserte en el ADN del núcleo de la célula infectada y, por lo tanto, se lo conoce como inhibidor de la integrasa. Esperamos aprender más sobre cómo los medicamentos antirretrovirales afectan las células T y cómo se restaura la función inmunológica cuando se trata la infección por VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de la mejora de la supervivencia, la supresión virológica duradera y los aumentos en los recuentos de células T CD4+ periféricas en pacientes que reciben terapia antirretroviral (ART) potente, la reconstitución inmunitaria sigue siendo incompleta según lo medido por una serie de marcadores indirectos adicionales.
Quizás de importancia crítica entre las áreas de aparente recuperación inmunitaria incompleta es el tejido linfoide asociado al tracto gastrointestinal (GALT), donde las células T CD4+ se repoblan muy lentamente, si es que lo hacen.
Recientemente, la FDA aprobó varias clases nuevas de antirretrovirales (ART) que ofrecen ventajas potenciales en términos de reconstitución inmunitaria y/o supresión viral cinética sobre los regímenes de tratamiento tradicionalmente disponibles.
Maraviroc es un nuevo agente antirretroviral de una nueva clase de inhibidores del VIH, los inhibidores de entrada, que da como resultado una supresión rápida del VIH y la recuperación de las células T CD4+ periféricas.
Este proyecto propone examinar si los voluntarios que reciben maraviroc recuperan las células inmunitarias GALT de forma más completa que los que toman el TAR comparador.
Raltegravir es un inhibidor de la integrasa que bloquea la incorporación del ADN proviral del VIH en los cromosomas del huésped, lo que provoca una disminución más rápida de la carga plasmática del VIH de lo que se había observado anteriormente.
Este proyecto propone examinar si los voluntarios que reciben maraviroc o maraviroc más raltegravir recuperan las células inmunitarias GALT de forma más completa que los que toman el TAR de comparación.
Un atractivo adicional del uso conjunto de maraviroc y raltegravir es que pueden proporcionar una combinación potente que también es neutral en lípidos y, por lo tanto, constituye una 'Terapia antirretroviral altamente activa' (HAART, por sus siglas en inglés) que no daña el corazón.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
44
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Sacramento, California, Estados Unidos, 95811
- CARES Clinic
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 años a 60 años inclusive
- VIH positivo (sin ajustes/cambios anticipados de la terapia antirretroviral)
- Recuento de CD4 mayor o igual a 50 células/ml dentro de los 30 días posteriores a la selección
- Tropismo CCR5 por Trofile ES(TM)
- Puede estar en profilaxis secundaria con antecedentes de enfermedad definitoria de SIDA
- Todas las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos de barrera para evitar el embarazo o abstenerse de la actividad sexual durante el estudio.
- dispuesto a firmar el formulario de consentimiento
- Las personas VIH negativas también serán reclutadas para este estudio como grupo de control.
Criterio de exclusión:
- alergia al maní o a la soja (maraviroc contiene lecitina de soja)
- parámetros de coagulación anormales (PT mayor o igual a 1,2 LSN)
- trombocitopenia (recuento de plaquetas inferior a 50.000 en 6 semanas)
- patología GI conocida
- contraindicaciones para la endoscopia digestiva alta o la sedación consciente
- anemia superior al grado 1
- cualquier infección oportunista aguda activa (IO) o terapia para la OI aguda dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio
- prueba de embarazo positiva
- aspirina, ibuprofeno, warfarina u otros agentes que interfieren con la cascada de coagulación tomados dentro de 1 semana de la endoscopia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: 1
maraviroc en combinación con 2 NRTI (inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósido dual) predeterminado con el médico de atención primaria
|
maraviroc 300 mg 1 comprimido tomado dos veces al día sin importar los alimentos tomado en combinación con 2 NRTI (inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósido dual) predeterminado por el médico de atención primaria
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: 2
maraviroc MÁS raltegravir en combinación con 2 NRTI (inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósido dual) predeterminado con el médico de atención primaria
|
maraviroc 300 mg 1 tableta tomada dos veces al día sin alimentos MÁS raltegravir 400 mg 1 tableta tomada dos veces al día sin alimentos en combinación con 2 NRTI (inhibidor dual de la transcriptasa inversa nucleósido) predeterminado por el médico de atención primaria
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: 3
efavirenz u otro NNRTI (inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido) en combinación con 2 NRTI (inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido dual) predeterminado con el médico de atención primaria
|
efavirenz 600 mg 1 cápsula se toma una vez al día sin alimentos en combinación con 2 NRTI (inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleósido dual) predeterminado con el médico de atención primaria
Otros nombres:
|
|
Sin intervención: 4
VIH negativo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la densidad de células CD3+/CD4+ por milímetro cúbico en los sitios efectores en los tejidos duodenales después del régimen de terapia antirretroviral
Periodo de tiempo: Línea de base y nueve meses para 3 cohortes de tratamiento y línea de base para el grupo de control, que solo se evaluó en un punto de tiempo
|
inmunohistoquímica para células CD3+/CD4+ contadas manualmente dentro de la lámina propia
|
Línea de base y nueve meses para 3 cohortes de tratamiento y línea de base para el grupo de control, que solo se evaluó en un punto de tiempo
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Niveles mínimos de fármacos en plasma y tejidos en voluntarios en el momento de la endoscopia digestiva alta
Periodo de tiempo: nueve meses
|
El nivel de fármaco informado es para el agente de TAR principal para esa cohorte.
Para el brazo de maraviroc, se informan los niveles plasmáticos y tisulares de maraviroc.
Para el brazo de maraviroc más raltegravir, se informan los niveles plasmáticos y tisulares de raltegravir.
Para el brazo de efavirenz, se informan los niveles plasmáticos y tisulares de efavirenz.
Los controles negativos para VIH no estaban en TAR y no se les midieron los niveles de fármaco.
|
nueve meses
|
|
Cambio en el ADN del VIH por 10^6 células en tejido duodenal frente a PBMC según el régimen farmacológico recibido
Periodo de tiempo: Línea de base y nueve meses
|
suspensión unicelular de tejido duodenal digerido y PBMC separadas con Ficol-Hypaque se sometieron a PCR de ADN-VIH
|
Línea de base y nueve meses
|
|
Cambio en las subpoblaciones de células T GALT CD4+ y CD8+ (subconjuntos ingenuos y de memoria)
Periodo de tiempo: nueve meses
|
nueve meses
|
|
|
Función inmune de linfocitos y activación en dos puntos de tiempo con aproximadamente nueve meses de diferencia en GALT; y cuatro puntos de tiempo (meses 0, 3, 6 y 9) en sangre periférica
Periodo de tiempo: nueve meses
|
nueve meses
|
|
|
Cambios en el número de células T CD4+ por régimen de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base y nueve meses
|
los recuentos periféricos absolutos de células T CD4+ aumentan desde el inicio hasta los 9 meses de cART mediante un ensayo comercial
|
Línea de base y nueve meses
|
|
Reconstitución inmunitaria con respecto a números absolutos de células T CD4+, la proporción relativa de subpoblaciones de células T en el tejido y activación inmunitaria en una cohorte de controles normales
Periodo de tiempo: nueve meses
|
nueve meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Serrano-Villar S, Sainz T, Ma ZM, Utay NS, Chun TW, Mann S, Kashuba AD, Siewe B, Albanese A, Troia-Cancio P, Sinclair E, Somasunderam A, Yotter T, Deeks SG, Landay A, Pollard RB, Miller CJ, Moreno S, Asmuth DM. Correction: Effects of Combined CCR5/Integrase Inhibitors-Based Regimen on Mucosal Immunity in HIV-Infected Patients Naive to Antiretroviral Therapy: A Pilot Randomized Trial. PLoS Pathog. 2016 Mar 25;12(3):e1005540. doi: 10.1371/journal.ppat.1005540. eCollection 2016 Mar. No abstract available.
- Serrano-Villar S, de Lagarde M, Vazquez-Castellanos J, Vallejo A, Bernadino JI, Madrid N, Matarranz M, Diaz-Santiago A, Gutierrez C, Cabello A, Villar-Garcia J, Blanco JR, Bisbal O, Sainz T, Moya A, Moreno S, Gosalbes MJ, Estrada V. Effects of Immunonutrition in Advanced Human Immunodeficiency Virus Disease: A Randomized Placebo-controlled Clinical Trial (Promaltia Study). Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):120-130. doi: 10.1093/cid/ciy414. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Oct 30;67(10):1641.
- Asmuth DM, Thompson CG, Chun TW, Ma ZM, Mann S, Sainz T, Serrano-Villar S, Utay NS, Garcia JC, Troia-Cancio P, Pollard RB, Miller CJ, Landay A, Kashuba AD. Tissue Pharmacologic and Virologic Determinants of Duodenal and Rectal Gastrointestinal-Associated Lymphoid Tissue Immune Reconstitution in HIV-Infected Patients Initiating Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):813-818. doi: 10.1093/infdis/jix418.
- Ellis CL, Ma ZM, Mann SK, Li CS, Wu J, Knight TH, Yotter T, Hayes TL, Maniar AH, Troia-Cancio PV, Overman HA, Torok NJ, Albanese A, Rutledge JC, Miller CJ, Pollard RB, Asmuth DM. Molecular characterization of stool microbiota in HIV-infected subjects by panbacterial and order-level 16S ribosomal DNA (rDNA) quantification and correlations with immune activation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Aug 15;57(5):363-70. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821a603c.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de marzo de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de mayo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2017
Última verificación
1 de mayo de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Inductores de citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de la integrasa del VIH
- Inhibidores de la integrasa
- Inductores de citocromo P-450 CYP2B6
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Inhibidores de la fusión del VIH
- Inhibidores de proteínas de fusión viral
- Antagonistas del receptor CCR5
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Raltegravir Potasio
- Maraviroc
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Efavirenz
Otros números de identificación del estudio
- 200816535
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .