Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et pilotprojekt af virologiske, farmakologiske og immunologiske korrelater af gastrointestinal-associeret lymfoidt vævs immunrekonstitution efter Maraviroc-terapi

24. maj 2017 opdateret af: University of California, Davis

Denne forskningsundersøgelse udføres for at finde ud af, hvordan immunsystemet i tyndtarmen forbedres efter at have taget antiretroviral (anti-HIV) medicin. Biopsier (små vævssnit) vil blive taget fra den del af tarmene lige under maven, og vil blive undersøgt i laboratoriet. Hovedformålet med denne undersøgelse er at måle stigningen i antallet af immunceller i tarmene for at se, om dette tal er relateret til mængden af ​​medicin, der når tarmvævet, og mængden af ​​virus, der stadig gemmer sig der.

Forsøgspersoner er enten normale kontrolpersoner uden hiv eller er hiv-positive og er ved at starte med hiv-medicin. Som en del af denne undersøgelse vil hiv-positive patienter blive randomiseret til at modtage en af ​​tre mulige kombinationer af medicin.

  1. maraviroc (Selzentry) i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer) eller
  2. maraviroc PLUS raltegravir i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer) eller
  3. efavirenz (Sustiva) i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer)

Både Maraviroc og Raltegravir repræsenterer hver især nye klasser af medicin på den måde, at de forstyrrer hiv i at kopiere sig selv. Maraviroc binder sig til overfladen af ​​den T-celle, som virussen bruger til at komme ind i cellen og er derfor kendt som en indgangshæmmer. Raltegravir blokerer virussen i at indsætte sig selv i DNA'et i den inficerede cellekerne og er derfor kendt som en integrasehæmmer. Vi håber at lære mere om, hvordan antiretrovirale lægemidler påvirker T-celler, og hvordan immunfunktionen genopretter sig selv, når HIV-infektion behandles.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af forbedret overlevelse, holdbar virologisk undertrykkelse og stigninger i perifere CD4+ T-celletal hos patienter, der modtager potent antiretroviral terapi (ART), forbliver immunrekonstitutionen ufuldstændig målt med en række yderligere surrogatmarkører. Måske kritisk vigtigt blandt områder med tilsyneladende ufuldstændig immungendannelse er det gastrointestinale associerede lymfoide væv (GALT), hvor CD4+ T-celler genbefolkes meget langsomt, hvis overhovedet. Adskillige nye klasser af antiretrovirale midler (ART) er for nylig blevet godkendt af FDA, som tilbyder potentielle fordele med hensyn til immunrekonstitution og/eller kinetik viral suppression i forhold til traditionelt tilgængelige behandlingsregimer. Maraviroc er et nyt ART-middel fra en ny klasse af HIV-hæmmere, indgangshæmmere, der resulterer i hurtig undertrykkelse af HIV og gendannelse af perifere CD4+ T-celler. Dette projekt foreslår at undersøge, om frivillige, der modtager maraviroc, genvinder GALT-immunceller mere fuldstændigt end dem, der tager komparator ART. Raltegravir er en integrasehæmmer, der blokerer inkorporering af det provirale HIV-DNA i værtskromosomerne, hvilket fører til hurtigere fald i plasma-HIV-belastningen, end det tidligere er blevet observeret. Dette projekt foreslår at undersøge, om frivillige, der får maraviroc eller maraviroc plus raltegravir, genvinder GALT-immunceller mere fuldstændigt end dem, der tager komparator ART. En yderligere attraktion ved brugen af ​​maraviroc og raltegravir sammen er, at de kan give en potent kombination, der også er lipidneutral og derved udgør en 'Hjertevenlig HAART' (Highly Active Antiretroviral Therapy).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95811
        • CARES Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder i alderen 18 år til 60 år inklusive
  • HIV-positiv (ingen forventede antiretrovirale behandlingsjusteringer/ændringer)
  • CD4-tal større end eller lig med 50 celler/ml inden for 30 dage efter screening
  • CCR5 tropism af Trofile ES(TM)
  • Kan være i sekundær profylakse med en historie med AIDS-definerende sygdom
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge barrieremetoder for at forhindre graviditet eller afholde sig fra seksuel aktivitet, mens de studerer.
  • villig til at underskrive samtykkeerklæring
  • HIV-negative personer vil også blive rekrutteret til denne undersøgelse som en kontrolgruppe

Ekskluderingskriterier:

  • allergi over for jordnødder eller soja (maraviroc indeholder sojalecithin)
  • unormale koagulationsparametre (PT større end eller lig med 1,2 ULN)
  • trombocytopeni (trombocyttal mindre end 50.000 inden for 6 uger)
  • kendt GI patologi
  • kontraindikationer til øvre endoskopi eller bevidst sedation
  • anæmi større end grad 1
  • enhver aktiv akut opportunistisk infektion (OI) eller terapi for akut OI inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen
  • positiv graviditetstest
  • aspirin, ibuprofen, warfarin eller andre midler, der forstyrrer koagulationskaskaden taget inden for 1 uge efter endoskopi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 1
maraviroc i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer) forudbestemt hos lægen
Medicin: maraviroc i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer)
maraviroc 300mg 1 tablet taget to gange dagligt uden hensyntagen til mad taget i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer) forudbestemt hos lægen.
Andre navne:
  • Selzentry
Aktiv komparator: 2
maraviroc PLUS raltegravir i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer) forudbestemt hos lægen
Medicin: maraviroc plus raltegravir i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer)
maraviroc 300mg 1 tablet taget 2 gange dagligt uden hensyntagen til mad PLUS raltegravir 400mg 1 tablet taget 2 gange dagligt uden hensyntagen til mad i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer) forudbestemt med primær læge
Andre navne:
  • Selzentry (maraviroc)
Aktiv komparator: 3
efavirenz eller anden NNRTI (ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer) i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer) forudbestemt med primær læge
Medicin: efavirenz [eller anden NNRTI (ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer)]
efavirenz 600mg 1 kapsel tages én gang dagligt uden hensyntagen til mad i kombination med 2 NRTI'er (dobbelt nukleosid revers transkriptasehæmmer) forudbestemt af primær læge
Andre navne:
  • Sustiva
Ingen indgriben: 4
HIV-negativ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i tætheden af ​​CD3+/CD4+-celler pr. kubikmillimeter på effektorstederne i duodenale væv efter antiretroviral terapiregime
Tidsramme: Baseline og ni måneder for 3 behandlingskohorter og baseline for kontrolgruppen, som kun blev vurderet på et tidspunkt
immunhistokemi for CD3+/CD4+-celler talt manuelt i lamina propria
Baseline og ni måneder for 3 behandlingskohorter og baseline for kontrolgruppen, som kun blev vurderet på et tidspunkt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Laveste plasma- og vævslægemiddelniveauer hos frivillige på tidspunktet for den øvre endoskopi
Tidsramme: ni måneder
Det rapporterede lægemiddelniveau er for det primære ART-middel for denne kohorte. For maraviroc-armen er maraviroc plasma- og vævsniveauer rapporteret. For maraviroc plus raltegravir-armen er plasma- og vævsniveauer af raltegravir rapporteret. For efavirenz-armen er efavirenz plasma- og vævsniveauer rapporteret. HIV-negative kontroller var ikke på ART og fik ikke målt lægemiddelniveauer.
ni måneder
Ændring i HIV-DNA pr. 10^6 celler i duodenalt væv versus PBMC efter modtaget lægemiddelregime
Tidsramme: Baseline og ni måneder
enkeltcellesuspension af fordøjet duodenalt væv og Ficol-Hypaque-separeret PBMC gennemgik HIV-DNA PCR
Baseline og ni måneder
Ændring i GALT CD4+ og CD8+ T-celle underpopulationer (naive og hukommelsesundersæt)
Tidsramme: ni måneder
ni måneder
Lymfocytimmunfunktion og aktivering på to tidspunkter med ca. ni måneders mellemrum i GALT; og fire tidspunkter (måned 0, 3, 6 og 9) i perifert blod
Tidsramme: ni måneder
ni måneder
Ændringer i CD4+ T-celleantal efter behandlingsregime
Tidsramme: Baseline og ni måneder
perifere absolutte CD4+ T-celletal stiger fra baseline til 9 måneders cART ved kommerciel analyse
Baseline og ni måneder
Immunrekonstitution med hensyn til det absolutte antal CD4+ T-celler, den relative andel af T-cellesubpopulationer i vævet og immunaktivering til en kohorte af normale kontroller
Tidsramme: ni måneder
ni måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Davis

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. marts 2009

Først opslået (Skøn)

27. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200816535

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner