마라비록 치료 후 위장관 관련 림프 조직 면역 재구성의 바이러스, 약리 및 면역학적 상관관계에 대한 파일럿 프로젝트
2017년 5월 24일 업데이트: University of California, Davis
이 연구는 항레트로바이러스(항-HIV) 약물을 복용한 후 소장의 면역 체계가 어떻게 개선되는지 알아보기 위해 수행되고 있습니다. 생검(작은 조직 조각)은 위 바로 아래의 창자 부분에서 채취하여 실험실에서 연구하게 됩니다. 이 연구의 주요 목적은 장내 면역 세포 수의 증가를 측정하여 이 수가 장 조직에 도달하는 약물의 양과 거기에 여전히 숨어있는 바이러스의 양과 관련이 있는지 확인하는 것입니다.
피험자는 HIV가 없는 정상 통제 피험자이거나 HIV 양성이며 HIV 약물 치료를 시작하려고 합니다. 이 연구의 일환으로, HIV 양성 환자는 세 가지 가능한 약물 조합 중 하나를 받도록 무작위 배정됩니다.
- 2개의 NRTI(이중 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제)와 조합된 마라비록(Selzentry) 또는
- 2개의 NRTI(이중 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제)와 병용한 마라비록 플러스 랄테그라비르 또는
- 2개의 NRTI(이중 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제)와 함께 efavirenz(Sustiva)
Maraviroc과 Raltegravir는 각각 HIV 복제를 방해하는 방식으로 새로운 종류의 약물을 나타냅니다. Maraviroc은 바이러스가 세포에 들어가기 위해 사용하는 T 세포의 표면에 부착하므로 진입 억제제로 알려져 있습니다. Raltegravir는 바이러스가 감염된 세포 핵의 DNA에 삽입되는 것을 차단하므로 인테그라제 억제제로 알려져 있습니다. 우리는 항레트로바이러스 약물이 어떻게 T 세포에 영향을 미치고 HIV 감염이 치료될 때 면역 기능이 어떻게 회복되는지에 대해 더 많이 알기를 희망합니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
강력한 항레트로바이러스 요법(ART)을 받는 환자의 생존율 향상, 지속적인 바이러스 억제 및 말초 CD4+ T 세포 수의 증가에도 불구하고 면역 재구성은 여러 추가 대리 마커로 측정할 때 불완전한 상태로 남아 있습니다.
명백히 불완전한 면역 회복 영역 중에서 아마도 매우 중요한 것은 CD4+ T-세포가 매우 느리게 재증식하는 위장 관련 림프 조직(GALT)입니다.
몇 가지 새로운 종류의 항레트로바이러스제(ART)가 최근 FDA에 의해 승인되었으며, 이는 전통적으로 이용 가능한 치료 요법에 비해 면역 재구성 및/또는 동역학 바이러스 억제 측면에서 잠재적인 이점을 제공합니다.
Maraviroc은 HIV를 빠르게 억제하고 말초 CD4+ T 세포를 회복시키는 새로운 종류의 HIV 억제제, 유입 억제제의 새로운 ART 제제입니다.
이 프로젝트는 마라비록을 투여받은 지원자가 대조군 ART를 투여한 지원자보다 GALT 면역 세포를 더 완전하게 회복하는지 여부를 조사할 것을 제안합니다.
랄테그라비르는 이전에 관찰된 것보다 혈장 HIV 부하를 더 빠르게 감소시키는 숙주 염색체로의 프로바이러스 HIV DNA의 통합을 차단하는 인테그라제 억제제입니다.
이 프로젝트는 마라비록 또는 마라비록 + 랄테그라비르를 투여받은 지원자가 대조군 ART를 투여한 지원자보다 GALT 면역 세포를 더 완전하게 회복하는지 여부를 조사할 것을 제안합니다.
마라비록과 랄테그라비르를 함께 사용하는 것의 또 다른 매력은 지질 중성이기도 한 강력한 조합을 제공하여 '심장 친화적인 HAART'(Highly Active Antiretroviral Therapy)를 구성할 수 있다는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
44
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95811
- CARES Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 만 60세 이하 남녀
- HIV 양성(예상되는 항레트로바이러스 요법 조정/변경 없음)
- 스크리닝 30일 이내에 50 세포/ml 이상의 CD4 카운트
- Trofile ES(TM)의 CCR5 트로피즘
- 질병을 정의하는 AIDS 병력이 있는 2차 예방 요법을 받을 수 있습니다.
- 임신 가능성이 있는 모든 여성은 연구 기간 동안 임신을 방지하거나 성행위를 금하기 위해 장벽 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 동의서에 서명할 의향이 있음
- HIV 음성 개인도 이 연구를 위해 대조군으로 모집할 것입니다.
제외 기준:
- 땅콩 또는 콩에 대한 알레르기(마라비록에는 콩 레시틴이 포함됨)
- 비정상적인 응고 매개변수(PT 1.2 ULN 이상)
- 혈소판 감소증(6주 이내에 혈소판 수가 50,000 미만)
- 알려진 GI 병리
- 상부 내시경 또는 의식 진정에 대한 금기 사항
- 1등급 이상의 빈혈
- 모든 활성 급성 기회 감염(OI) 또는 연구 시작 30일 이내에 급성 OI에 대한 요법
- 긍정적인 임신 테스트
- 아스피린, 이부프로펜, 와파린 또는 내시경 검사 후 1주 이내에 복용한 응고 캐스케이드를 방해하는 기타 제제
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 1
주치의가 미리 결정한 2개의 NRTI(이중 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제)와 마라비록
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마라비록 300mg 1정 1일 2회 음식과 관계없이 1차 진료의와 사전 결정된 2개의 NRTI(이중 뉴클레오시드 역전사효소 억제제)와 병용
다른 이름들:
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활성 비교기: 2
주치의가 미리 결정한 2개의 NRTI(이중 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제)와 함께 마라비록 플러스 랄테그라비르
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maraviroc 300mg 1정 1일 2회 음식과 관계없이 복용 PLUS raltegravir 400mg 1정 1일 2회 음식과 관계없이 복용 2 NRTI(이중 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제)와 병용하여 주치의와 사전 결정
다른 이름들:
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활성 비교기: 삼
주치의가 미리 결정한 2개의 NRTI(이중 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제)와 병용한 efavirenz 또는 기타 NNRTI(비뉴클레오시드 역전사 효소 억제제)
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efavirenz 600mg 1캡슐은 주치의와 미리 결정된 2개의 NRTI(이중 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제)와 함께 음식과 관계없이 하루에 한 번 복용합니다.
다른 이름들:
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간섭 없음: 4
HIV 음성
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항레트로바이러스 요법 후 십이지장 조직의 이펙터 부위에서 입방 밀리미터당 CD3+/CD4+ 세포 밀도의 변화
기간: 3개의 치료 코호트에 대한 기준선 및 9개월 및 한 시점에서만 평가된 대조군에 대한 기준선
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고유판 내에서 수동으로 계수한 CD3+/CD4+ 세포에 대한 면역조직화학
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3개의 치료 코호트에 대한 기준선 및 9개월 및 한 시점에서만 평가된 대조군에 대한 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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상부 내시경 검사 시 지원자의 최저 혈장 및 조직 약물 수준
기간: 9개월
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보고된 약물 수준은 해당 코호트에 대한 1차 ART 제제에 대한 것입니다.
마라비록 팔의 경우 마라비록 혈장 및 조직 수준이 보고됩니다.
마라비록과 랄테그라비르 병용 요법의 경우, 랄테그라비르 혈장 및 조직 수치가 보고됩니다.
efavirenz 팔의 경우 efavirenz 혈장 및 조직 수준이 보고됩니다.
HIV 음성 대조군은 ART에 있지 않았고 약물 수치를 측정하지 않았습니다.
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9개월
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투여받은 약물 요법에 따른 십이지장 조직 대 PBMC의 10^6 세포당 HIV DNA의 변화
기간: 기준선 및 9개월
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소화된 십이지장 조직의 단일 세포 현탁액 및 Ficol-Hypaque 분리된 PBMC는 HIV-DNA PCR을 거쳤습니다.
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기준선 및 9개월
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GALT CD4+ 및 CD8+ T-세포 하위 집단의 변화(나이브 및 메모리 하위 집합)
기간: 9개월
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9개월
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GALT에서 약 9개월 떨어진 두 시점에서의 림프구 면역 기능 및 활성화; 및 말초 혈액의 4개 시점(월 0, 3, 6 및 9)
기간: 9개월
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9개월
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치료 요법에 따른 CD4+ T 세포 수의 변화
기간: 기준선 및 9개월
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말초 절대 CD4+ T-세포 수는 상업적 분석에 의해 기준선에서 cART 9개월까지 증가합니다.
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기준선 및 9개월
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CD4+ T 세포의 절대 수, 조직 내 T 세포 아집단의 상대적 비율, 정상 대조군 코호트에 대한 면역 활성화에 관한 면역 재구성
기간: 9개월
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9개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Serrano-Villar S, Sainz T, Ma ZM, Utay NS, Chun TW, Mann S, Kashuba AD, Siewe B, Albanese A, Troia-Cancio P, Sinclair E, Somasunderam A, Yotter T, Deeks SG, Landay A, Pollard RB, Miller CJ, Moreno S, Asmuth DM. Correction: Effects of Combined CCR5/Integrase Inhibitors-Based Regimen on Mucosal Immunity in HIV-Infected Patients Naive to Antiretroviral Therapy: A Pilot Randomized Trial. PLoS Pathog. 2016 Mar 25;12(3):e1005540. doi: 10.1371/journal.ppat.1005540. eCollection 2016 Mar. No abstract available.
- Serrano-Villar S, de Lagarde M, Vazquez-Castellanos J, Vallejo A, Bernadino JI, Madrid N, Matarranz M, Diaz-Santiago A, Gutierrez C, Cabello A, Villar-Garcia J, Blanco JR, Bisbal O, Sainz T, Moya A, Moreno S, Gosalbes MJ, Estrada V. Effects of Immunonutrition in Advanced Human Immunodeficiency Virus Disease: A Randomized Placebo-controlled Clinical Trial (Promaltia Study). Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):120-130. doi: 10.1093/cid/ciy414. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Oct 30;67(10):1641.
- Asmuth DM, Thompson CG, Chun TW, Ma ZM, Mann S, Sainz T, Serrano-Villar S, Utay NS, Garcia JC, Troia-Cancio P, Pollard RB, Miller CJ, Landay A, Kashuba AD. Tissue Pharmacologic and Virologic Determinants of Duodenal and Rectal Gastrointestinal-Associated Lymphoid Tissue Immune Reconstitution in HIV-Infected Patients Initiating Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):813-818. doi: 10.1093/infdis/jix418.
- Ellis CL, Ma ZM, Mann SK, Li CS, Wu J, Knight TH, Yotter T, Hayes TL, Maniar AH, Troia-Cancio PV, Overman HA, Torok NJ, Albanese A, Rutledge JC, Miller CJ, Pollard RB, Asmuth DM. Molecular characterization of stool microbiota in HIV-infected subjects by panbacterial and order-level 16S ribosomal DNA (rDNA) quantification and correlations with immune activation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Aug 15;57(5):363-70. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821a603c.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2013년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 3월 26일
처음 게시됨 (추정)
2009년 3월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 5월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 5월 24일
마지막으로 확인됨
2017년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- RNA 바이러스 감염
- 바이러스 질환
- 감염
- 혈액 매개 감염
- 전염병
- 성병, 바이러스성
- 성병
- 렌티바이러스 감염
- 레트로바이러스과 감염
- 면역 결핍 증후군
- 면역계 질환
- HIV 감염
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 항바이러스제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항HIV제
- 항레트로바이러스제
- 시토크롬 P-450 효소 억제제
- 시토크롬 P-450 효소 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 유도제
- HIV 인테그라제 억제제
- 인테그라제 억제제
- 사이토크롬 P-450 CYP2B6 유도제
- 시토크롬 P-450 CYP2C9 억제제
- HIV 융합 억제제
- 바이러스 융합 단백질 억제제
- CCR5 수용체 길항제
- 시토크롬 P-450 CYP2C19 억제제
- 랄테그라비르 칼륨
- 마라비록
- 역전사 효소 억제제
- 에파비렌즈
기타 연구 ID 번호
- 200816535
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