Un progetto pilota di correlati virologici, farmacologici e immunologici della ricostituzione immunitaria del tessuto linfoide associato al tratto gastrointestinale dopo la terapia con Maraviroc

Nonostante il miglioramento della sopravvivenza, la soppressione virologica duratura e l'aumento della conta dei linfociti T CD4+ periferici nei pazienti che ricevono una potente terapia antiretrovirale (ART), la ricostituzione immunitaria rimane incompleta come misurato da un numero di marker surrogati aggiuntivi. Forse di fondamentale importanza tra le aree di apparente recupero immunitario incompleto è il tessuto linfoide associato al tratto gastrointestinale (GALT), dove le cellule T CD4+ si ripopolano molto lentamente se non del tutto. Diverse nuove classi di antiretrovirali (ART) sono state recentemente approvate dalla FDA che offrono potenziali vantaggi in termini di ricostituzione immunitaria e/o soppressione virale cinetica rispetto ai regimi terapeutici tradizionalmente disponibili. Maraviroc è un nuovo agente ART appartenente a una nuova classe di inibitori dell'HIV, gli inibitori dell'ingresso, che provoca una rapida soppressione dell'HIV e il recupero delle cellule T CD4+ periferiche. Questo progetto si propone di esaminare se i volontari che ricevono maraviroc recuperano le cellule immunitarie GALT in modo più completo rispetto a quelli che assumono l'ART di confronto. Raltegravir è un inibitore dell'integrasi che blocca l'incorporazione del DNA provirale dell'HIV nei cromosomi dell'ospite, portando a una diminuzione più rapida del carico plasmatico di HIV rispetto a quanto osservato in precedenza. Questo progetto si propone di esaminare se i volontari che ricevono maraviroc o maraviroc più raltegravir recuperano le cellule immunitarie GALT in modo più completo rispetto a quelli che assumono ART di confronto. Un'ulteriore attrattiva dell'uso combinato di maraviroc e raltegravir è che possono fornire una potente combinazione che è anche lipidicamente neutra e quindi costituire una "HAART amica del cuore" (terapia antiretrovirale altamente attiva).