Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proefproject van virologische, farmacologische en immunologische correlaten van gastro-intestinaal-geassocieerde lymfoïde weefsel-immuunreconstitutie na maraviroc-therapie

24 mei 2017 bijgewerkt door: University of California, Davis

Dit onderzoek wordt gedaan om erachter te komen hoe het immuunsysteem in de dunne darm verbetert na het nemen van antiretrovirale (anti-hiv) medicijnen. Biopsieën (kleine stukjes weefsel) worden genomen uit het deel van de darm net onder de maag en worden in het laboratorium onderzocht. Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om de toename van het aantal afweercellen in de darmen te meten om te zien of dit aantal verband houdt met de hoeveelheid medicatie die het darmweefsel bereikt en de hoeveelheid virus die zich daar nog verbergt.

Proefpersonen zijn normale controlepersonen zonder hiv of zijn hiv-positief en staan ​​op het punt te beginnen met hiv-medicatie. Als onderdeel van deze studie zullen HIV-positieve patiënten gerandomiseerd worden om één van de drie mogelijke combinaties van medicijnen te krijgen.

  1. maraviroc (Selzentry) in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) of
  2. maraviroc PLUS raltegravir in combinatie met 2 NRTI's (dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer) of
  3. efavirenz (Sustiva) in combinatie met 2 NRTI's (dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer)

Zowel Maraviroc als Raltegravir vertegenwoordigen elk nieuwe klassen medicijnen in de manier waarop ze interfereren met het maken van kopieën van zichzelf door hiv. Maraviroc hecht zich aan het oppervlak van de T-cel waarmee het virus de cel binnendringt en staat daarom bekend als een entry-inhibitor. Raltegravir voorkomt dat het virus zich in het DNA van de geïnfecteerde celkern kan nestelen en staat daarom bekend als een Integrase-remmer. We hopen meer te weten te komen over hoe antiretrovirale geneesmiddelen de T-cellen beïnvloeden en hoe de immuunfunctie zichzelf herstelt wanneer een hiv-infectie wordt behandeld.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks verbeterde overleving, duurzame virologische onderdrukking en toename van perifere CD4+ T-celtellingen bij patiënten die krachtige antiretrovirale therapie (ART) krijgen, blijft de immuunreconstitutie onvolledig zoals gemeten door een aantal aanvullende surrogaatmarkers. Misschien wel van cruciaal belang onder gebieden met schijnbaar onvolledig herstel van het immuunsysteem, is het gastro-intestinaal-geassocieerde lymfoïde weefsel (GALT), waar CD4+ T-cellen zich zeer langzaam of helemaal niet herbevolken. Verschillende nieuwe klassen van antiretrovirale middelen (ART) zijn onlangs goedgekeurd door de FDA die potentiële voordelen bieden in termen van immuunreconstitutie en/of de kinetische virale onderdrukking ten opzichte van traditioneel beschikbare behandelingsregimes. Maraviroc is een nieuw ART-middel uit een nieuwe klasse van hiv-remmers, entry-remmers, dat resulteert in snelle onderdrukking van hiv en herstel van perifere CD4+ T-cellen. Dit project stelt voor om te onderzoeken of vrijwilligers die maraviroc krijgen de GALT-immuuncellen vollediger herstellen dan degenen die vergelijkende ART gebruiken. Raltegravir is een integraseremmer die de opname van het provirale hiv-DNA in de gastheerchromosomen blokkeert, wat leidt tot een snellere afname van de plasma-hiv-belasting dan eerder werd waargenomen. Dit project stelt voor om te onderzoeken of vrijwilligers die maraviroc of maraviroc plus raltegravir krijgen GALT-immuuncellen vollediger herstellen dan degenen die comparator ART gebruiken. Een bijkomend voordeel van het gebruik van maraviroc en raltegravir samen is dat ze een krachtige combinatie kunnen bieden die ook lipidenneutraal is en daardoor een 'hartvriendelijke HAART' (zeer actieve antiretrovirale therapie) vormen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95811
        • CARES Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen van 18 jaar tot en met 60 jaar
  • HIV-positief (geen verwachte antiretrovirale therapieaanpassingen/veranderingen)
  • CD4-telling hoger dan of gelijk aan 50 cellen/ml binnen 30 dagen na screening
  • CCR5-tropisme door Trofile ES(TM)
  • Kan secundaire profylaxe zijn met een voorgeschiedenis van AIDS-definiërende ziekte
  • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen barrièremethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of zich te onthouden van seksuele activiteit tijdens de studie.
  • bereid toestemmingsformulier te ondertekenen
  • HIV-negatieve personen zullen ook voor deze studie worden aangeworven als controlegroep

Uitsluitingscriteria:

  • allergie voor pinda's of soja (maraviroc bevat sojalecithine)
  • abnormale stollingsparameters (PT groter dan of gelijk aan 1,2 ULN)
  • trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 50.000 binnen 6 weken)
  • bekende gastro-intestinale pathologie
  • contra-indicaties voor bovenste endoscopie of bewuste sedatie
  • bloedarmoede groter dan graad 1
  • elke actieve acute opportunistische infectie (OI) of therapie voor acute OI binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek
  • positieve zwangerschapstest
  • aspirine, ibuprofen, warfarine of andere middelen die de stollingscascade verstoren, ingenomen binnen 1 week na endoscopie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: 1
maraviroc in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald door huisarts
maraviroc 300 mg 1 tablet tweemaal daags ingenomen zonder rekening te houden met voedsel ingenomen in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald door huisarts
Andere namen:
  • Selzentry
Actieve vergelijker: 2
maraviroc PLUS raltegravir in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald door huisarts
maraviroc 300 mg 1 tablet tweemaal daags ingenomen ongeacht voedsel PLUS raltegravir 400 mg 1 tablet tweemaal daags ingenomen onafhankelijk van voedsel in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald met huisarts
Andere namen:
  • Selzentry (maraviroc)
Actieve vergelijker: 3
efavirenz of andere NNRTI (niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer) in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptaseremmer) vooraf bepaald door huisarts
efavirenz 600 mg 1 capsule wordt eenmaal daags ingenomen zonder rekening te houden met voedsel in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald door de huisarts
Andere namen:
  • Sustiva
Geen tussenkomst: 4
HIV-negatief

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de dichtheid van CD3+/CD4+-cellen per kubieke millimeter op de effectorlocaties in de duodenale weefsels na antiretrovirale therapie
Tijdsspanne: Baseline en negen maanden voor 3 behandelingscohorten en Baseline voor de controlegroep, die slechts op één tijdstip werd beoordeeld
immunohistochemie voor CD3+/CD4+-cellen handmatig geteld in de lamina propria
Baseline en negen maanden voor 3 behandelingscohorten en Baseline voor de controlegroep, die slechts op één tijdstip werd beoordeeld

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Trog-plasma- en weefselgeneesmiddelniveaus bij vrijwilligers op het moment van de bovenste endoscopie
Tijdsspanne: negen maanden
Het gerapporteerde medicijnniveau is voor het primaire ART-middel voor dat cohort. Voor de maraviroc-arm zijn de plasma- en weefselspiegels van maraviroc gerapporteerd. Voor de arm met maraviroc plus raltegravir worden de plasma- en weefselspiegels van raltegravir gerapporteerd. Voor de efavirenz-arm worden de plasma- en weefselspiegels van efavirenz gerapporteerd. HIV-negatieve controles waren niet op ART en er werden geen medicijnniveaus gemeten.
negen maanden
Verandering in hiv-DNA per 10^6 cellen in duodenumweefsel versus PBMC volgens ontvangen medicijnregime
Tijdsspanne: Baseline en negen maanden
eencellige suspensie van verteerd duodenumweefsel en Ficol-Hypaque gescheiden PBMC onderging HIV-DNA PCR
Baseline en negen maanden
Verandering in GALT CD4+ en CD8+ T-cel subpopulaties (naïeve en geheugen subsets)
Tijdsspanne: negen maanden
negen maanden
Immuunfunctie en activering van lymfocyten op twee tijdstippen met een tussenpoos van ongeveer negen maanden in GALT; en vier tijdpunten (maand 0, 3, 6 en 9) in perifeer bloed
Tijdsspanne: negen maanden
negen maanden
Veranderingen in CD4 + T-celaantallen per behandelingsregime
Tijdsspanne: Baseline en negen maanden
perifere absolute CD4+ T-celtellingen nemen toe vanaf baseline tot 9 maanden cART volgens commerciële assay
Baseline en negen maanden
Immuunreconstitutie met betrekking tot het absolute aantal CD4+ T-cellen, het relatieve aandeel van T-celsubpopulaties in het weefsel en immuunactivatie voor een cohort van normale controles
Tijdsspanne: negen maanden
negen maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

27 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

3
Abonneren