- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00870363
Een proefproject van virologische, farmacologische en immunologische correlaten van gastro-intestinaal-geassocieerde lymfoïde weefsel-immuunreconstitutie na maraviroc-therapie
Dit onderzoek wordt gedaan om erachter te komen hoe het immuunsysteem in de dunne darm verbetert na het nemen van antiretrovirale (anti-hiv) medicijnen. Biopsieën (kleine stukjes weefsel) worden genomen uit het deel van de darm net onder de maag en worden in het laboratorium onderzocht. Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om de toename van het aantal afweercellen in de darmen te meten om te zien of dit aantal verband houdt met de hoeveelheid medicatie die het darmweefsel bereikt en de hoeveelheid virus die zich daar nog verbergt.
Proefpersonen zijn normale controlepersonen zonder hiv of zijn hiv-positief en staan op het punt te beginnen met hiv-medicatie. Als onderdeel van deze studie zullen HIV-positieve patiënten gerandomiseerd worden om één van de drie mogelijke combinaties van medicijnen te krijgen.
- maraviroc (Selzentry) in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) of
- maraviroc PLUS raltegravir in combinatie met 2 NRTI's (dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer) of
- efavirenz (Sustiva) in combinatie met 2 NRTI's (dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer)
Zowel Maraviroc als Raltegravir vertegenwoordigen elk nieuwe klassen medicijnen in de manier waarop ze interfereren met het maken van kopieën van zichzelf door hiv. Maraviroc hecht zich aan het oppervlak van de T-cel waarmee het virus de cel binnendringt en staat daarom bekend als een entry-inhibitor. Raltegravir voorkomt dat het virus zich in het DNA van de geïnfecteerde celkern kan nestelen en staat daarom bekend als een Integrase-remmer. We hopen meer te weten te komen over hoe antiretrovirale geneesmiddelen de T-cellen beïnvloeden en hoe de immuunfunctie zichzelf herstelt wanneer een hiv-infectie wordt behandeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: maraviroc in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer)
- Geneesmiddel: maraviroc plus raltegravir in combinatie met 2 NRTI's (dubbele nucleoside reverse transcriptaseremmer)
- Geneesmiddel: efavirenz [of andere NNRTI (niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer)]
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95811
- CARES Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 jaar tot en met 60 jaar
- HIV-positief (geen verwachte antiretrovirale therapieaanpassingen/veranderingen)
- CD4-telling hoger dan of gelijk aan 50 cellen/ml binnen 30 dagen na screening
- CCR5-tropisme door Trofile ES(TM)
- Kan secundaire profylaxe zijn met een voorgeschiedenis van AIDS-definiërende ziekte
- Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen barrièremethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen of zich te onthouden van seksuele activiteit tijdens de studie.
- bereid toestemmingsformulier te ondertekenen
- HIV-negatieve personen zullen ook voor deze studie worden aangeworven als controlegroep
Uitsluitingscriteria:
- allergie voor pinda's of soja (maraviroc bevat sojalecithine)
- abnormale stollingsparameters (PT groter dan of gelijk aan 1,2 ULN)
- trombocytopenie (aantal bloedplaatjes minder dan 50.000 binnen 6 weken)
- bekende gastro-intestinale pathologie
- contra-indicaties voor bovenste endoscopie of bewuste sedatie
- bloedarmoede groter dan graad 1
- elke actieve acute opportunistische infectie (OI) of therapie voor acute OI binnen 30 dagen na aanvang van het onderzoek
- positieve zwangerschapstest
- aspirine, ibuprofen, warfarine of andere middelen die de stollingscascade verstoren, ingenomen binnen 1 week na endoscopie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: 1
maraviroc in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald door huisarts
|
maraviroc 300 mg 1 tablet tweemaal daags ingenomen zonder rekening te houden met voedsel ingenomen in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald door huisarts
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: 2
maraviroc PLUS raltegravir in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald door huisarts
|
maraviroc 300 mg 1 tablet tweemaal daags ingenomen ongeacht voedsel PLUS raltegravir 400 mg 1 tablet tweemaal daags ingenomen onafhankelijk van voedsel in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald met huisarts
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: 3
efavirenz of andere NNRTI (niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer) in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptaseremmer) vooraf bepaald door huisarts
|
efavirenz 600 mg 1 capsule wordt eenmaal daags ingenomen zonder rekening te houden met voedsel in combinatie met 2 NRTI's (dual nucleoside reverse transcriptase-remmer) vooraf bepaald door de huisarts
Andere namen:
|
Geen tussenkomst: 4
HIV-negatief
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in de dichtheid van CD3+/CD4+-cellen per kubieke millimeter op de effectorlocaties in de duodenale weefsels na antiretrovirale therapie
Tijdsspanne: Baseline en negen maanden voor 3 behandelingscohorten en Baseline voor de controlegroep, die slechts op één tijdstip werd beoordeeld
|
immunohistochemie voor CD3+/CD4+-cellen handmatig geteld in de lamina propria
|
Baseline en negen maanden voor 3 behandelingscohorten en Baseline voor de controlegroep, die slechts op één tijdstip werd beoordeeld
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Trog-plasma- en weefselgeneesmiddelniveaus bij vrijwilligers op het moment van de bovenste endoscopie
Tijdsspanne: negen maanden
|
Het gerapporteerde medicijnniveau is voor het primaire ART-middel voor dat cohort.
Voor de maraviroc-arm zijn de plasma- en weefselspiegels van maraviroc gerapporteerd.
Voor de arm met maraviroc plus raltegravir worden de plasma- en weefselspiegels van raltegravir gerapporteerd.
Voor de efavirenz-arm worden de plasma- en weefselspiegels van efavirenz gerapporteerd.
HIV-negatieve controles waren niet op ART en er werden geen medicijnniveaus gemeten.
|
negen maanden
|
Verandering in hiv-DNA per 10^6 cellen in duodenumweefsel versus PBMC volgens ontvangen medicijnregime
Tijdsspanne: Baseline en negen maanden
|
eencellige suspensie van verteerd duodenumweefsel en Ficol-Hypaque gescheiden PBMC onderging HIV-DNA PCR
|
Baseline en negen maanden
|
Verandering in GALT CD4+ en CD8+ T-cel subpopulaties (naïeve en geheugen subsets)
Tijdsspanne: negen maanden
|
negen maanden
|
|
Immuunfunctie en activering van lymfocyten op twee tijdstippen met een tussenpoos van ongeveer negen maanden in GALT; en vier tijdpunten (maand 0, 3, 6 en 9) in perifeer bloed
Tijdsspanne: negen maanden
|
negen maanden
|
|
Veranderingen in CD4 + T-celaantallen per behandelingsregime
Tijdsspanne: Baseline en negen maanden
|
perifere absolute CD4+ T-celtellingen nemen toe vanaf baseline tot 9 maanden cART volgens commerciële assay
|
Baseline en negen maanden
|
Immuunreconstitutie met betrekking tot het absolute aantal CD4+ T-cellen, het relatieve aandeel van T-celsubpopulaties in het weefsel en immuunactivatie voor een cohort van normale controles
Tijdsspanne: negen maanden
|
negen maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Serrano-Villar S, Sainz T, Ma ZM, Utay NS, Chun TW, Mann S, Kashuba AD, Siewe B, Albanese A, Troia-Cancio P, Sinclair E, Somasunderam A, Yotter T, Deeks SG, Landay A, Pollard RB, Miller CJ, Moreno S, Asmuth DM. Correction: Effects of Combined CCR5/Integrase Inhibitors-Based Regimen on Mucosal Immunity in HIV-Infected Patients Naive to Antiretroviral Therapy: A Pilot Randomized Trial. PLoS Pathog. 2016 Mar 25;12(3):e1005540. doi: 10.1371/journal.ppat.1005540. eCollection 2016 Mar. No abstract available.
- Serrano-Villar S, de Lagarde M, Vazquez-Castellanos J, Vallejo A, Bernadino JI, Madrid N, Matarranz M, Diaz-Santiago A, Gutierrez C, Cabello A, Villar-Garcia J, Blanco JR, Bisbal O, Sainz T, Moya A, Moreno S, Gosalbes MJ, Estrada V. Effects of Immunonutrition in Advanced Human Immunodeficiency Virus Disease: A Randomized Placebo-controlled Clinical Trial (Promaltia Study). Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):120-130. doi: 10.1093/cid/ciy414. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Oct 30;67(10):1641.
- Asmuth DM, Thompson CG, Chun TW, Ma ZM, Mann S, Sainz T, Serrano-Villar S, Utay NS, Garcia JC, Troia-Cancio P, Pollard RB, Miller CJ, Landay A, Kashuba AD. Tissue Pharmacologic and Virologic Determinants of Duodenal and Rectal Gastrointestinal-Associated Lymphoid Tissue Immune Reconstitution in HIV-Infected Patients Initiating Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):813-818. doi: 10.1093/infdis/jix418.
- Ellis CL, Ma ZM, Mann SK, Li CS, Wu J, Knight TH, Yotter T, Hayes TL, Maniar AH, Troia-Cancio PV, Overman HA, Torok NJ, Albanese A, Rutledge JC, Miller CJ, Pollard RB, Asmuth DM. Molecular characterization of stool microbiota in HIV-infected subjects by panbacterial and order-level 16S ribosomal DNA (rDNA) quantification and correlations with immune activation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Aug 15;57(5):363-70. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821a603c.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- HIV-infecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- Cytochroom P-450 CYP2B6-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C9-remmers
- HIV-fusieremmers
- Virale fusie-eiwitremmers
- CCR5-receptorantagonisten
- Cytochroom P-450 CYP2C19-remmers
- Raltegravir Kalium
- Maraviroc
- Reverse Transcriptase-remmers
- Efavirenz
Andere studie-ID-nummers
- 200816535
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op HIV-infecties
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthWervingHiv | HIV-testen | Hiv-koppeling naar zorg | HIV-behandelingVerenigde Staten
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre Pasteur du Cameroun en andere medewerkersOnbekendHiv | HIV-niet-geïnfecteerde kinderen | Kinderen blootgesteld aan HIVKameroen
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationVoltooidPartner hiv-testen | HIV-counseling voor koppels | Paar communicatie | HIV-incidentieKameroen, Dominicaanse Republiek, Georgië, Indië
-
University of MinnesotaIngetrokkenHIV-infecties | Hiv/aids | Hiv | AIDS | Aids/Hiv probleem | AIDS en infectiesVerenigde Staten
-
Erasmus Medical CenterNog niet aan het wervenHIV-infecties | Hiv | HIV-1-infectie | HIV I-infectieNederland
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... en andere medewerkersWervingHiv | HIV-testen | Koppeling aan zorgZuid-Afrika
-
CDC FoundationGilead SciencesOnbekendHIV Pre-expositie profylaxe | Hiv-chemoprofylaxeVerenigde Staten
-
University of Maryland, BaltimoreIngetrokkenHiv | Niertransplantatie | HIV-reservoir | CCR5Verenigde Staten
-
Hospital Clinic of BarcelonaVoltooidIntegrase-remmers, HIV; HIV PROTEASE INHIBSpanje
-
National Taiwan UniversityWerving