Ein Pilotprojekt zu virologischen, pharmakologischen und immunologischen Korrelaten der Immunrekonstitution von gastrointestinalem Lymphgewebe nach Maraviroc-Therapie

Trotz verbesserter Überlebenszeit, dauerhafter virologischer Suppression und Erhöhung der peripheren CD4+-T-Zellzahlen bei Patienten, die eine starke antiretrovirale Therapie (ART) erhalten, bleibt die Immunrekonstitution unvollständig, gemessen an einer Reihe zusätzlicher Surrogatmarker. Vielleicht von entscheidender Bedeutung unter den Bereichen mit offensichtlich unvollständiger Immunerholung ist das gastrointestinal-assoziierte lymphatische Gewebe (GALT), in dem sich CD4+ T-Zellen, wenn überhaupt, sehr langsam neu besiedeln. Mehrere neue Klassen antiretroviraler Medikamente (ART) wurden kürzlich von der FDA zugelassen, die potenzielle Vorteile in Bezug auf die Immunrekonstitution und/oder die kinetische Virussuppression gegenüber traditionell verfügbaren Behandlungsschemata bieten. Maraviroc ist ein neuer ART-Wirkstoff aus einer neuen Klasse von HIV-Inhibitoren, Entry-Inhibitoren, der zu einer raschen Unterdrückung von HIV und einer Erholung peripherer CD4+-T-Zellen führt. In diesem Projekt soll untersucht werden, ob Freiwillige, die Maraviroc erhalten, GALT-Immunzellen vollständiger erholen als diejenigen, die eine Vergleichs-ART erhalten. Raltegravir ist ein Integrase-Hemmer, der den Einbau der proviralen HIV-DNA in die Wirtschromosomen blockiert, was zu einem schnelleren Abfall der Plasma-HIV-Last führt, als dies zuvor beobachtet wurde. In diesem Projekt soll untersucht werden, ob Freiwillige, die Maraviroc oder Maraviroc plus Raltegravir erhalten, die GALT-Immunzellen vollständiger wiederherstellen als diejenigen, die eine Vergleichs-ART erhalten. Ein zusätzlicher Vorteil der gemeinsamen Anwendung von Maraviroc und Raltegravir besteht darin, dass sie möglicherweise eine wirksame Kombination ergeben, die außerdem lipidneutral ist und dadurch eine „herzfreundliche HAART“ (hochaktive antiretrovirale Therapie) darstellt.