Projekt pilotażowy dotyczący wirusologicznych, farmakologicznych i immunologicznych korelatów rekonstytucji immunologicznej tkanki limfatycznej związanej z przewodem pokarmowym po leczeniu marawirokiem

Pomimo poprawy przeżywalności, trwałej supresji wirusologicznej i wzrostu liczby obwodowych limfocytów T CD4+ u pacjentów otrzymujących silną terapię przeciwretrowirusową (ART), rekonstytucja immunologiczna pozostaje niepełna, co mierzono za pomocą szeregu dodatkowych markerów zastępczych. Być może krytycznie ważnym obszarem widocznej niepełnej regeneracji odporności jest tkanka limfatyczna związana z przewodem pokarmowym (GALT), w której limfocyty T CD4+ odnawiają się bardzo powoli, jeśli w ogóle. Kilka nowych klas leków przeciwretrowirusowych (ART) zostało ostatnio zatwierdzonych przez FDA, które oferują potencjalne korzyści w zakresie odtwarzania układu odpornościowego i/lub kinetyki supresji wirusa w porównaniu z tradycyjnie dostępnymi schematami leczenia. Marawirok to nowy środek ART z nowej klasy inhibitorów HIV, inhibitorów wejścia, który powoduje szybką supresję HIV i odbudowę obwodowych limfocytów T CD4+. Celem tego projektu jest zbadanie, czy ochotnicy otrzymujący marawirok odzyskują komórki odpornościowe GALT w większym stopniu niż ci, którzy przyjmują porównawczy ART. Raltegrawir jest inhibitorem integrazy, który blokuje wbudowywanie prowirusowego DNA wirusa HIV do chromosomów gospodarza, prowadząc do szybszego spadku miana HIV w osoczu niż obserwowano wcześniej. Celem tego projektu jest zbadanie, czy ochotnicy otrzymujący marawirok lub marawirok z raltegrawirem odzyskują komórki odpornościowe GALT w większym stopniu niż ci, którzy przyjmują porównawczy ART. Dodatkową zaletą wspólnego stosowania marawiroku i raltegrawiru jest to, że mogą one stanowić silną kombinację, która jest również neutralna pod względem lipidów, a tym samym stanowić „przyjazną sercu HAART” (wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową).