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Um Projeto Piloto de Correlatos Virológicos, Farmacológicos e Imunológicos da Reconstituição Imune do Tecido Linfoide Associado Gastrointestinal Após Terapia com Maraviroc

24 de maio de 2017 atualizado por: University of California, Davis

Este estudo de pesquisa está sendo feito para descobrir como o sistema imunológico no intestino delgado melhora após tomar medicamentos antirretrovirais (anti-HIV). Biópsias (pequenos recortes de tecido) serão retiradas da parte do intestino logo abaixo do estômago e serão estudadas em laboratório. O principal objetivo deste estudo é medir o aumento do número de células imunes no intestino para ver se esse número está relacionado à quantidade de medicamento que chega ao tecido intestinal e à quantidade de vírus que ainda está escondido lá.

Os indivíduos são indivíduos de controle normais sem HIV ou são HIV positivos e estão prestes a iniciar medicamentos para o HIV. Como parte deste estudo, os pacientes HIV positivos serão randomizados para receber uma das três combinações possíveis de medicamentos.

  1. maraviroc (Selzentry) em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) ou
  2. maraviroc MAIS raltegravir em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) ou
  3. efavirenz (Sustiva) em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo)

Tanto o Maraviroc quanto o Raltegravir representam novas classes de medicamentos na medida em que interferem na produção de cópias do HIV. O maraviroc se liga à superfície da célula T que o vírus usa para entrar na célula e, portanto, é conhecido como um inibidor de entrada. O raltegravir impede que o vírus se insira no DNA do núcleo da célula infectada e, portanto, é conhecido como Inibidor da Integrase. Esperamos aprender mais sobre como os medicamentos antirretrovirais afetam as células T e como a função imunológica se restaura quando a infecção pelo HIV é tratada.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Apesar da sobrevida melhorada, supressão virológica durável e aumentos nas contagens de células T CD4+ periféricas em pacientes recebendo terapia antirretroviral (ART) potente, a reconstituição imune permanece incompleta conforme medido por vários marcadores substitutos adicionais. Talvez criticamente importante entre as áreas de aparente recuperação imune incompleta seja o tecido linfoide associado ao trato gastrointestinal (GALT), onde as células T CD4+ se repovoam muito lentamente, se é que o fazem. Várias novas classes de antirretrovirais (ART) foram recentemente aprovadas pelo FDA que oferecem vantagens potenciais em termos de reconstituição imune e/ou supressão viral cinética em relação aos regimes de tratamento tradicionalmente disponíveis. Maraviroc é um novo agente ART de uma nova classe de inibidores de HIV, inibidores de entrada, que resulta em rápida supressão do HIV e recuperação de células T CD4+ periféricas. Este projeto propõe examinar se os voluntários que recebem maraviroc recuperam as células imunes do GALT mais completamente do que aqueles que tomam o comparador ART. O raltegravir é um inibidor da integrase que bloqueia a incorporação do DNA do HIV proviral nos cromossomos do hospedeiro, levando a declínios mais rápidos na carga de HIV no plasma do que o observado anteriormente. Este projeto propõe examinar se os voluntários que recebem maraviroc ou maraviroc mais raltegravir recuperam as células imunes GALT mais completamente do que aqueles que tomam ART comparador. Uma atração adicional do uso de maraviroc e raltegravir juntos é que eles podem fornecer uma combinação potente que também é neutra em relação aos lipídios e, assim, constituir uma 'HAART amiga do coração' (Terapia Antirretroviral Altamente Ativa).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

44

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95811
        • CARES Clinic

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres de 18 anos a 60 anos inclusive
  • HIV positivo (sem ajustes/alterações antecipadas da terapia antirretroviral)
  • Contagem de CD4 maior ou igual a 50 células/ml dentro de 30 dias após a triagem
  • Tropismo CCR5 por Trofile ES(TM)
  • Pode estar em profilaxia secundária com história de doença definidora de AIDS
  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos de barreira para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade sexual durante o estudo.
  • disposto a assinar o formulário de consentimento
  • Indivíduos HIV negativos também serão recrutados para este estudo como um grupo de controle

Critério de exclusão:

  • alergia a amendoim ou soja (maraviroc contém lecitina de soja)
  • parâmetros de coagulação anormais (PT maior ou igual a 1,2 LSN)
  • trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 50.000 em 6 semanas)
  • patologia gastrointestinal conhecida
  • contra-indicações para endoscopia digestiva alta ou sedação consciente
  • anemia maior que grau 1
  • qualquer infecção oportunista aguda ativa (OI) ou terapia para OI aguda dentro de 30 dias após a entrada no estudo
  • teste de gravidez positivo
  • aspirina, ibuprofeno, varfarina ou outros agentes que interferem na cascata de coagulação tomados até 1 semana após a endoscopia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: 1
maraviroc em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado com médico de cuidados primários
maraviroc 300mg 1 comprimido duas vezes ao dia independentemente da ingestão de alimentos em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado pelo médico de cuidados primários
Outros nomes:
  • Selzentry
Comparador Ativo: 2
maraviroc MAIS raltegravir em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado com médico de cuidados primários
maraviroc 300mg 1 comprimido tomado duas vezes ao dia independentemente das refeições MAIS raltegravir 400mg 1 comprimido tomado duas vezes ao dia independentemente das refeições em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado pelo médico da atenção primária
Outros nomes:
  • Selzentry (maraviroc)
Comparador Ativo: 3
efavirenz ou outro NNRTI (inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo) em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado pelo médico da atenção primária
efavirenz 600mg 1 cápsula é tomado uma vez ao dia independentemente das refeições em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado pelo médico de cuidados primários
Outros nomes:
  • Sustiva
Sem intervenção: 4
HIV negativo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na densidade de células CD3+/CD4+ por milímetro cúbico nos locais efetores nos tecidos duodenais após regime de terapia antirretroviral
Prazo: Linha de base e nove meses para 3 coortes de tratamento e linha de base para o grupo de controle, que foi avaliado apenas em um ponto de tempo
imuno-histoquímica para células CD3+/CD4+ contadas manualmente dentro da lâmina própria
Linha de base e nove meses para 3 coortes de tratamento e linha de base para o grupo de controle, que foi avaliado apenas em um ponto de tempo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis mínimos de drogas plasmáticas e teciduais em voluntários no momento da endoscopia digestiva alta
Prazo: nove meses
O nível de medicamento relatado é para o principal agente de ART para essa coorte. Para o braço maraviroc, os níveis plasmáticos e teciduais de maraviroc são relatados. Para o braço de maraviroc mais raltegravir, são relatados os níveis plasmáticos e tissulares de raltegravir. Para o braço do efavirenz, são relatados os níveis de efavirenz no plasma e nos tecidos. Os controles HIV negativos não estavam em TARV e não tiveram os níveis de drogas medidos.
nove meses
Alteração no DNA do HIV por 10 ^ 6 células no tecido duodenal versus PBMC pelo regime de medicamentos recebidos
Prazo: Linha de base e nove meses
suspensão de célula única de tecido duodenal digerido e PBMC separado por Ficol-Hypaque submetido a PCR de HIV-DNA
Linha de base e nove meses
Alteração nas subpopulações de células T CD4+ e CD8+ do GALT (subconjuntos virgens e de memória)
Prazo: nove meses
nove meses
Função Imune de Linfócitos e Ativação em Dois Pontos de Tempo com Aproximadamente Nove Meses de Intervalo no GALT; e quatro pontos de tempo (mês 0, 3, 6 e 9) no sangue periférico
Prazo: nove meses
nove meses
Alterações nos números de células T CD4+ por regime de tratamento
Prazo: Linha de base e nove meses
as contagens absolutas de células T CD4+ periféricas aumentam desde o início até 9 meses de cART por ensaio comercial
Linha de base e nove meses
Reconstituição imune com relação ao número absoluto de células T CD4+, a proporção relativa de subpopulações de células T no tecido e ativação imune para uma coorte de controles normais
Prazo: nove meses
nove meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de março de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de março de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

27 de março de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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