- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00870363
Um Projeto Piloto de Correlatos Virológicos, Farmacológicos e Imunológicos da Reconstituição Imune do Tecido Linfoide Associado Gastrointestinal Após Terapia com Maraviroc
Este estudo de pesquisa está sendo feito para descobrir como o sistema imunológico no intestino delgado melhora após tomar medicamentos antirretrovirais (anti-HIV). Biópsias (pequenos recortes de tecido) serão retiradas da parte do intestino logo abaixo do estômago e serão estudadas em laboratório. O principal objetivo deste estudo é medir o aumento do número de células imunes no intestino para ver se esse número está relacionado à quantidade de medicamento que chega ao tecido intestinal e à quantidade de vírus que ainda está escondido lá.
Os indivíduos são indivíduos de controle normais sem HIV ou são HIV positivos e estão prestes a iniciar medicamentos para o HIV. Como parte deste estudo, os pacientes HIV positivos serão randomizados para receber uma das três combinações possíveis de medicamentos.
- maraviroc (Selzentry) em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) ou
- maraviroc MAIS raltegravir em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) ou
- efavirenz (Sustiva) em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo)
Tanto o Maraviroc quanto o Raltegravir representam novas classes de medicamentos na medida em que interferem na produção de cópias do HIV. O maraviroc se liga à superfície da célula T que o vírus usa para entrar na célula e, portanto, é conhecido como um inibidor de entrada. O raltegravir impede que o vírus se insira no DNA do núcleo da célula infectada e, portanto, é conhecido como Inibidor da Integrase. Esperamos aprender mais sobre como os medicamentos antirretrovirais afetam as células T e como a função imunológica se restaura quando a infecção pelo HIV é tratada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: maraviroc em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo)
- Medicamento: maraviroc mais raltegravir em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo)
- Medicamento: efavirenz [ou outro NNRTI (inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo)]
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95811
- CARES Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 anos a 60 anos inclusive
- HIV positivo (sem ajustes/alterações antecipadas da terapia antirretroviral)
- Contagem de CD4 maior ou igual a 50 células/ml dentro de 30 dias após a triagem
- Tropismo CCR5 por Trofile ES(TM)
- Pode estar em profilaxia secundária com história de doença definidora de AIDS
- Todas as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos de barreira para prevenir a gravidez ou abster-se de atividade sexual durante o estudo.
- disposto a assinar o formulário de consentimento
- Indivíduos HIV negativos também serão recrutados para este estudo como um grupo de controle
Critério de exclusão:
- alergia a amendoim ou soja (maraviroc contém lecitina de soja)
- parâmetros de coagulação anormais (PT maior ou igual a 1,2 LSN)
- trombocitopenia (contagem de plaquetas inferior a 50.000 em 6 semanas)
- patologia gastrointestinal conhecida
- contra-indicações para endoscopia digestiva alta ou sedação consciente
- anemia maior que grau 1
- qualquer infecção oportunista aguda ativa (OI) ou terapia para OI aguda dentro de 30 dias após a entrada no estudo
- teste de gravidez positivo
- aspirina, ibuprofeno, varfarina ou outros agentes que interferem na cascata de coagulação tomados até 1 semana após a endoscopia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 1
maraviroc em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado com médico de cuidados primários
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maraviroc 300mg 1 comprimido duas vezes ao dia independentemente da ingestão de alimentos em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado pelo médico de cuidados primários
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 2
maraviroc MAIS raltegravir em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado com médico de cuidados primários
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maraviroc 300mg 1 comprimido tomado duas vezes ao dia independentemente das refeições MAIS raltegravir 400mg 1 comprimido tomado duas vezes ao dia independentemente das refeições em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado pelo médico da atenção primária
Outros nomes:
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Comparador Ativo: 3
efavirenz ou outro NNRTI (inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo) em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado pelo médico da atenção primária
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efavirenz 600mg 1 cápsula é tomado uma vez ao dia independentemente das refeições em combinação com 2 NRTIs (inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo duplo) pré-determinado pelo médico de cuidados primários
Outros nomes:
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Sem intervenção: 4
HIV negativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na densidade de células CD3+/CD4+ por milímetro cúbico nos locais efetores nos tecidos duodenais após regime de terapia antirretroviral
Prazo: Linha de base e nove meses para 3 coortes de tratamento e linha de base para o grupo de controle, que foi avaliado apenas em um ponto de tempo
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imuno-histoquímica para células CD3+/CD4+ contadas manualmente dentro da lâmina própria
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Linha de base e nove meses para 3 coortes de tratamento e linha de base para o grupo de controle, que foi avaliado apenas em um ponto de tempo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis mínimos de drogas plasmáticas e teciduais em voluntários no momento da endoscopia digestiva alta
Prazo: nove meses
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O nível de medicamento relatado é para o principal agente de ART para essa coorte.
Para o braço maraviroc, os níveis plasmáticos e teciduais de maraviroc são relatados.
Para o braço de maraviroc mais raltegravir, são relatados os níveis plasmáticos e tissulares de raltegravir.
Para o braço do efavirenz, são relatados os níveis de efavirenz no plasma e nos tecidos.
Os controles HIV negativos não estavam em TARV e não tiveram os níveis de drogas medidos.
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nove meses
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Alteração no DNA do HIV por 10 ^ 6 células no tecido duodenal versus PBMC pelo regime de medicamentos recebidos
Prazo: Linha de base e nove meses
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suspensão de célula única de tecido duodenal digerido e PBMC separado por Ficol-Hypaque submetido a PCR de HIV-DNA
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Linha de base e nove meses
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Alteração nas subpopulações de células T CD4+ e CD8+ do GALT (subconjuntos virgens e de memória)
Prazo: nove meses
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nove meses
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Função Imune de Linfócitos e Ativação em Dois Pontos de Tempo com Aproximadamente Nove Meses de Intervalo no GALT; e quatro pontos de tempo (mês 0, 3, 6 e 9) no sangue periférico
Prazo: nove meses
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nove meses
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Alterações nos números de células T CD4+ por regime de tratamento
Prazo: Linha de base e nove meses
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as contagens absolutas de células T CD4+ periféricas aumentam desde o início até 9 meses de cART por ensaio comercial
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Linha de base e nove meses
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Reconstituição imune com relação ao número absoluto de células T CD4+, a proporção relativa de subpopulações de células T no tecido e ativação imune para uma coorte de controles normais
Prazo: nove meses
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nove meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David M. Asmuth, MD, University of California, Davis Health System
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Serrano-Villar S, Sainz T, Ma ZM, Utay NS, Chun TW, Mann S, Kashuba AD, Siewe B, Albanese A, Troia-Cancio P, Sinclair E, Somasunderam A, Yotter T, Deeks SG, Landay A, Pollard RB, Miller CJ, Moreno S, Asmuth DM. Correction: Effects of Combined CCR5/Integrase Inhibitors-Based Regimen on Mucosal Immunity in HIV-Infected Patients Naive to Antiretroviral Therapy: A Pilot Randomized Trial. PLoS Pathog. 2016 Mar 25;12(3):e1005540. doi: 10.1371/journal.ppat.1005540. eCollection 2016 Mar. No abstract available.
- Serrano-Villar S, de Lagarde M, Vazquez-Castellanos J, Vallejo A, Bernadino JI, Madrid N, Matarranz M, Diaz-Santiago A, Gutierrez C, Cabello A, Villar-Garcia J, Blanco JR, Bisbal O, Sainz T, Moya A, Moreno S, Gosalbes MJ, Estrada V. Effects of Immunonutrition in Advanced Human Immunodeficiency Virus Disease: A Randomized Placebo-controlled Clinical Trial (Promaltia Study). Clin Infect Dis. 2019 Jan 1;68(1):120-130. doi: 10.1093/cid/ciy414. Erratum In: Clin Infect Dis. 2018 Oct 30;67(10):1641.
- Asmuth DM, Thompson CG, Chun TW, Ma ZM, Mann S, Sainz T, Serrano-Villar S, Utay NS, Garcia JC, Troia-Cancio P, Pollard RB, Miller CJ, Landay A, Kashuba AD. Tissue Pharmacologic and Virologic Determinants of Duodenal and Rectal Gastrointestinal-Associated Lymphoid Tissue Immune Reconstitution in HIV-Infected Patients Initiating Antiretroviral Therapy. J Infect Dis. 2017 Oct 17;216(7):813-818. doi: 10.1093/infdis/jix418.
- Ellis CL, Ma ZM, Mann SK, Li CS, Wu J, Knight TH, Yotter T, Hayes TL, Maniar AH, Troia-Cancio PV, Overman HA, Torok NJ, Albanese A, Rutledge JC, Miller CJ, Pollard RB, Asmuth DM. Molecular characterization of stool microbiota in HIV-infected subjects by panbacterial and order-level 16S ribosomal DNA (rDNA) quantification and correlations with immune activation. J Acquir Immune Defic Syndr. 2011 Aug 15;57(5):363-70. doi: 10.1097/QAI.0b013e31821a603c.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de integrase
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Antagonistas do Receptor CCR5
- Inibidores do citocromo P-450 CYP2C19
- Potássio Raltegravir
- Maraviroc
- Inibidores da transcriptase reversa
- Efavirenz
Outros números de identificação do estudo
- 200816535
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