Et pilotprosjekt av virologiske, farmakologiske og immunologiske korrelater av gastrointestinalt assosiert lymfoidvevs immunrekonstitusjon etter Maraviroc-terapi

Til tross for forbedret overlevelse, varig virologisk undertrykkelse og økning i perifert CD4+ T-celletall hos pasienter som får potent antiretroviral terapi (ART), forblir immunrekonstitusjonen ufullstendig målt med en rekke ekstra surrogatmarkører. Kanskje kritisk viktig blant områder med tilsynelatende ufullstendig immungjenoppretting er det gastrointestinale-assosierte lymfoidvevet (GALT), hvor CD4+ T-celler repopuleres veldig sakte om i det hele tatt. Flere nye klasser av antiretrovirale midler (ART) har nylig blitt godkjent av FDA som tilbyr potensielle fordeler når det gjelder immunrekonstitusjon og/eller kinetikk viral undertrykkelse i forhold til tradisjonelt tilgjengelige behandlingsregimer. Maraviroc er et nytt ART-middel fra en ny klasse av HIV-hemmere, inngangshemmere, som resulterer i rask undertrykkelse av HIV og utvinning av perifere CD4+ T-celler. Dette prosjektet foreslår å undersøke om frivillige som får maraviroc gjenoppretter GALT-immunceller mer fullstendig enn de som tar komparator ART. Raltegravir er en integrasehemmer som blokkerer inkorporering av proviralt HIV-DNA i vertskromosomene, noe som fører til raskere reduksjon i plasma-HIV-belastningen enn det som tidligere er observert. Dette prosjektet foreslår å undersøke om frivillige som får maraviroc eller maraviroc pluss raltegravir gjenoppretter GALT-immunceller mer fullstendig enn de som tar komparator ART. En ekstra attraksjon ved bruk av maraviroc og raltegravir sammen er at de kan gi en potent kombinasjon som også er lipidnøytral og dermed utgjøre en 'Hjertevennlig HAART' (Highly Active Antiretroviral Therapy).