IV期結腸直腸癌患者の治療におけるウルソジオール、併用化学療法、およびベバシズマブ

目的:

主要な

• 転移性結腸直腸癌患者を対象に、フルオロウラシル、ロイコボリンカルシウム、オキサリプラチン（FOLFOXレジメン）、およびベバシズマブと併用投与した場合のウルソジオールの実用量および/または最大耐用量を決定すること。 検索戦略:
• このレジメンで投与された場合のウルソジオールの薬物動態を決定すること。

セカンダリ

• グルコースおよび脂質代謝における核受容体ファルネソイドX受容体（FXR）のウルソジオール活性化の全身代謝効果を決定する。
• FXRのウルソジオール活性化を検出するアッセイを開発する。
• FXR 活性化の潜在的な血清バイオマーカーを特定し、評価すること。
• 標的組織での FXR の活性化によって調節される遺伝子を決定する。

概要: これはウルソジオールの用量漸増試験です。

患者は、1日目から28日目（コース1の-6日目から28日目）に経口ウルソジオールを1日2回、1日目と15日目に2時間かけてロイコボリンカルシウムを静脈内（IV）で、1日目から2日目と15日目に46時間かけてフルオロウラシルIVを受けます。 16、および 1 日目と 15 日目に 2 時間以上のオキサリプラチン IV および 30 ～ 90 分以上のベバシズマブ IV。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、4 週間ごとに繰り返されます。

血液サンプルは、薬物動態研究のために定期的に収集されます。 サンプルは、PET スキャン イメージング、経口耐糖能試験、および HbA1c レベルを使用して、グルコースの取り込みと代謝における核内受容体ファルネソイド X 受容体 (FXR) の役割についても分析されます。脂質代謝に対する FXR 活性化の影響。ウエスタンブロットによるFXR活性化に対する応答のマーカー。 利用可能なホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍組織ブロックは、IHC を介して FXR 発現について分析されます。 RNA 解析とリアルタイム PCR による既知の FXR 標的遺伝子の発現。およびグルコース代謝に関与する遺伝子の発現。