Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ursodiol, yhdistelmäkemoterapia ja bevasitsumabi IV-vaiheen paksusuolensyövän hoidossa

keskiviikko 18. kesäkuuta 2025 päivittänyt: City of Hope Medical Center

Vaiheen I tutkimus ursodeoksikoolihaposta (ursodioli) yhdistelmänä 5-fluorourasiilin, leukovoriinin, oksaliplatiinin ja bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä

PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten ursodioli, oksaliplatiini, leukovoriini ja fluorourasiili, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Bevasitsumabi voi myös pysäyttää paksusuolensyövän kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Ursodiolin antaminen yhdessä leukovoriinikalsiumin, fluorourasiilin, oksaliplatiinin ja bevasitsumabin kanssa voi olla tehokas kolorektaalisyövän hoito.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan ursodiolin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä kemoterapian ja bevasitsumabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV paksusuolensyöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Ursodiolin aktiivisen annoksen ja/tai suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi, kun sitä annetaan yhdessä fluorourasiilin, leukovoriinikalsiumin, oksaliplatiinin (FOLFOX-hoito) ja bevasitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.
  • Ursodiolin farmakokinetiikan määrittäminen, kun sitä annetaan tämän hoito-ohjelman kanssa.

Toissijainen

  • Tuman reseptorin farnesoidi X -reseptorin (FXR) ursodioliaktivaation systeemisten metabolisten vaikutusten määrittäminen glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnassa.
  • Kehittää määrityksiä FXR:n ursodioliaktivaation havaitsemiseksi.
  • Tunnistaa ja arvioida mahdollisia FXR-aktivaation seerumin biomarkkereita.
  • Määrittää geenit, joita säätelee FXR:n aktivaatio kohdekudoksissa.

YHTEENVETO: Tämä on ursodiolin annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat suun kautta ursodiolia kahdesti päivässä päivinä 1-28 (päivät -6-28, kurssi 1), leukovoriinikalsiumia suonensisäisesti (IV) 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 15, fluorourasiilia IV yli 46 tuntia päivinä 1-2 ja 15- 16, ja oksaliplatiini IV yli 2 tuntia ja bevasitsumabi IV yli 30-90 minuuttia päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Verinäyte kerätään ajoittain farmakokineettisiä tutkimuksia varten. Näytteistä analysoidaan myös tumareseptorin farnesoidi-X-reseptorin (FXR) rooli glukoosin oton ja aineenvaihdunnan suhteen käyttämällä PET-skannauskuvausta, oraalista glukoositoleranssitestiä ja HbA1c-tasoja; FXR-aktivaation vaikutukset lipidiaineenvaihduntaan; ja markkeri vastetta varten FXR-aktivaatioon Western blot -menetelmällä. Saatavilla olevat formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut kasvainkudoslohkot analysoidaan IHC:n kautta ilmentävän FXR:n suhteen; tunnettujen FXR-kohdegeenien ilmentäminen RNA-analyysin ja reaaliaikaisen PCR:n avulla; ja glukoosin aineenvaihduntaan osallistuvien geenien ilmentyminen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

11

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, biopsialla todettu metastaattinen paksusuolen syöpä
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 80
  • Aiempi hoito on päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja toipunut kaikista sivuvaikutuksista
  • Seerumin albumiini ja prealbumiini normaaleissa rajoissa
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) 3 x normaalin ylärajan sisällä
  • Alkalinen fosfataasi 3 x normaalin ylärajan sisällä
  • Seerumin bilirubiini normaalirajoissa
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
  • Seerumin kreatiniini 1,5 x normaalin ylärajan sisällä
  • Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus
  • Kyky käyttää asianmukaista ehkäisyä eikä ole näyttöä raskaudesta lisääntymiskykyisillä naispotilailla

Poissulkemiskriteerit:

  • Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tekisi hoidosta vaarallisen
  • Käytä systeemisiä steroideja 7 päivän kuluessa kokeen alkamisesta
  • Imettävät naiset
  • Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan protokollaan liittyviä tutkimuksia ja seurantaa
  • Painonpudotus yli 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (ursodioli, yhdistelmäkemoterapia, bevasitsumabi)
Potilaat saavat suun kautta ursodiolia kahdesti päivässä päivinä 1-28 (päivät -6-28, kurssi 1), leukovoriinikalsium IV 2 tunnin ajan päivinä 1 ja 15, fluorourasiili IV yli 46 tuntia päivinä 1-2 ja 15-16, ja oksaliplatiini IV yli 2 tuntia ja bevasitsumabi IV 30–90 minuuttia päivinä 1 ja 15. Kurssit toistetaan 4 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Biologinen: bevasitsumabi
5 mg/kg IV päivänä 1 ja 15 jokaisesta 28 päivän hoitojaksosta
Lääke: FOLFOX-ohjelma
Leukovoriini, 5-FU ja oksaliplatiini
Lääke: fluorourasiili
400 mg/m2 IV bolus välittömästi leukovoriinin jälkeen 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15. Sitten 2,4 gm/m2 jatkuva IV-infuusio 46 tunnin aikana välittömästi bolusannoksen jälkeen 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 2 sekä 15 ja 16
Lääke: leukovoriinikalsium
400 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15.
Lääke: oksaliplatiini
85 mg/m2 IV-infuusio 2 tunnin aikana 28 päivän hoitojakson päivinä 1 ja 15.
Lääke: ursodiol
Annoksen nostaminen kohorteissa (3 potilasta/kohortti) aloitusannoksesta 125 mg PO BID - 625 mg PO BID alkaen päivästä -6 bevasitsumabi-infuusion ja FOLFOXin jatkamisesta hoidon ajan.
Geneettinen: RNA-analyysi
Hävittävien kudosten analyysi
Geneettinen: geeniekspressioanalyysi
Määritetty normaaleissa ja pahanlaatuisissa kudoksissa potilailla, joille tehdään kirurginen resektio hoidon jälkeen tässä tutkimuksessa
Geneettinen: polymeraasiketjureaktio
Hävittävien kudosten analyysi
Geneettinen: western blottaus
Määritetty verestä, joka on kerätty päivänä -6, päivänä 0 ja päivänä 7 (1 viikko ensimmäisen kemoterapiasyklin jälkeen) hoidosta ja hoidon lopussa
Muut: immunohistokemiallinen värjäysmenetelmä
Suoritetaan tutkimuksessa olevien potilaiden primaarista peräisin oleville kasvainlohkoille ja metastaaseille
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Tehdään verelle, joka on kerätty päivänä -6, päivänä 0 ja päivänä 7 (1 viikko ensimmäisen kemoterapiajakson jälkeen) hoidosta ja hoidon lopussa
Muut: farmakologinen tutkimus
Päivä 0, päivä 7 ennen hoitoa, 1/2 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen, 1, 2, 3, 4 ja 8 tuntia hoidon aloittamisen jälkeen.
Menettely: positroniemissiotomografia (PET)
Potilaille tehdään PET-skannauskuvaus osana alkuperäistä vaihetta tai lähtötilanteessa. Jos PET-skannaus tehtiin yli 2 viikkoa ennen päivää 0 tutkimushoidosta, PET-skannaus tehdään päivänä 0. PET-skannaus tehdään joka tapauksessa, kun potilas on lopettanut hoidon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ursodiolin suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon aloittamisesta
28 päivää hoidon aloittamisesta
Myrkyllisyydet NCI CTCAE 3.0:n arvioimina
Aikaikkuna: 28 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
28 päivää viimeisen hoitojakson jälkeen
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon jälkeen
2 vuotta hoidon jälkeen
Aika epäonnistumiseen
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon jälkeen
2 vuotta hoidon jälkeen
Ursodiolin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen kurssin 1 aikana
8 päivää hoidon aloittamisen jälkeen kurssin 1 aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

City of Hope Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 25. syyskuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 31. maaliskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Sunnuntai 22. kesäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. kesäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 08005
  • P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Rekisterin tunniste: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa