4기 결장직장암 환자 치료에서 우르소디올, 병용 화학요법 및 베바시주맙
전이성 결장직장암 환자에서 5-플루오로우라실, 류코보린, 옥살리플라틴 및 베바시주맙과 병용한 우르소데옥시콜산(우르소디올)의 1상 연구
근거: 우르소디올, 옥살리플라틴, 류코보린, 플루오로우라실과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 베바시주맙과 같은 단클론 항체는 다양한 방식으로 종양 성장을 차단할 수 있습니다. 일부는 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 차단합니다. 다른 사람들은 종양 세포를 찾아서 죽이는 것을 돕거나 종양을 죽이는 물질을 종양 세포에 옮깁니다. 베바시주맙은 또한 종양으로 가는 혈류를 차단하여 대장암의 성장을 멈출 수 있습니다. 우르소디올을 류코보린 칼슘, 플루오로우라실, 옥살리플라틴 및 베바시주맙과 함께 투여하면 결장직장암에 효과적인 치료가 될 수 있습니다.
목적: 이 1상 임상시험은 4기 결장직장암 환자를 치료할 때 병용 화학요법 및 베바시주맙과 함께 제공될 때 우르소디올의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
주요한
- 전이성 결장직장암 환자에서 플루오로우라실, 류코보린 칼슘, 옥살리플라틴(FOLFOX 요법) 및 베바시주맙과 병용할 때 우르소디올의 활성 용량 및/또는 최대 내약 용량을 결정합니다.
- 이 요법과 함께 제공될 때 우르소디올의 약동학을 결정하기 위해.
중고등 학년
- 포도당 및 지질 대사에서 핵 수용체 파르네소이드 X 수용체(FXR)의 우르소디올 활성화의 전신 대사 효과를 결정합니다.
- FXR의 우르소디올 활성화를 검출하기 위한 분석법 개발.
- FXR 활성화의 잠재적인 혈청 바이오마커를 식별하고 평가합니다.
- 표적 조직에서 FXR의 활성화에 의해 조절되는 유전자를 결정하기 위함.
개요: 이것은 우르소디올의 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-28일(코스 1의 -6-28일)에 매일 2회 경구 우르소디올을, 1일과 15일에 2시간 동안 류코보린 칼슘 정맥 주사(IV), 1-2일과 15-일에 46시간 동안 플루오로우라실 IV를 받습니다. 16, 옥살리플라틴 IV는 2시간에 걸쳐, 베바시주맙 IV는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 투여합니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
약동학 연구를 위해 혈액 샘플을 주기적으로 수집합니다. 샘플은 또한 PET 스캔 이미징, 경구 포도당 내성 테스트 및 HbA1c 수준을 사용하여 포도당 흡수 및 대사에서 핵 수용체 파르네소이드 X 수용체(FXR)의 역할에 대해 분석됩니다. 지질 대사에 대한 FXR 활성화의 효과; 및 웨스턴 블롯을 통한 FXR 활성화에 대한 반응에 대한 마커. 사용 가능한 포르말린 고정 파라핀 내장 종양 조직 블록은 IHC를 통해 발현되는 FXR에 대해 분석됩니다. RNA 분석 및 실시간 PCR을 통한 알려진 FXR 표적 유전자의 발현; 및 포도당 대사에 관여하는 유전자의 발현.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Duarte, California, 미국, 91010-3000
- City of Hope Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 생검으로 입증된 전이성 대장암이 진행된 환자
- Karnofsky 성능 상태 >= 80
- 이전 요법은 프로토콜 치료 시작 최소 3주 전에 완료되었으며 부작용으로부터 회복되었습니다.
- 정상 범위 내의 혈청 알부민 및 프리알부민
- ALT(Alanine aminotransferase) 정상 상한치의 3배 이내
- 정상 상한치의 3배 이내의 알칼리성 포스파타제
- 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈
- 절대 호중구 수 >= 1500/ul
- 정상 상한치의 1.5배 이내의 혈청 크레아티닌
- IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력
- 가임 여성 환자에서 적절한 피임법을 사용하고 임신의 증거가 없는 능력
제외 기준:
- 치료를 안전하지 않게 만드는 중대한 의학적 또는 정신과적 상태
- 시험 시작 후 7일 이내에 전신 스테로이드 사용
- 간호 여성
- 프로토콜 관련 연구 및 후속 조치를 준수할 수 없는 환자
- 지난 6개월 동안 10% 이상의 체중 감소
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(우르소디올, 병용 화학요법, 베바시주맙)
환자는 1-28일(코스 1 -6-28일)에 매일 2회 우르소디올을 경구 투여하고, 1일과 15일에는 2시간 동안 류코보린 칼슘 IV를, 1-2일과 15-16일에는 46시간 동안 플루오로우라실 IV를 투여합니다. 옥살리플라틴 IV는 2시간에 걸쳐, 베바시주맙 IV는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 투여합니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 4주마다 반복됩니다.
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각 28일 치료 과정의 1일 및 15일에 5mg/kg IV
류코보린, 5-FU 및 옥살리플라틴
28일 치료 과정 중 1일 및 15일에 류코보린 직후 400 mg/m2 IV 볼루스.
그런 다음 28일 치료 과정의 1일, 2일, 15일, 16일에 볼루스 투여 직후 46시간 동안 2.4gm/m2 IV 연속 주입
28일 치료 과정 중 1일과 15일에 2시간 동안 400 mg/m2 IV 주입.
28일 치료 과정 중 1일과 15일에 2시간 동안 85mg/m2 IV 주입.
베바시주맙 및 FOLFOX의 주입으로부터 제-6일에 시작하여 125mg PO BID의 초기 용량에서 625mg PO BID까지 코호트(3명의 환자/코호트)에서의 용량 증량은 치료 기간 동안 계속됩니다.
폐기 조직 분석
본 시험에서 치료 후 외과적 절제술을 받은 환자의 정상 및 악성 조직에서 결정
폐기 조직 분석
치료로부터 및 치료 종료 시 -6일, 0일 및 7일(화학 요법의 첫 주기 후 1주)에 수집된 혈액에 대해 결정됨
연구 대상 환자의 원발성 및 전이성 종양 차단에 대해 수행
치료로부터 -6일, 0일 및 7일(화학 요법의 첫 번째 주기 후 1주) 및 치료 종료 시 수집된 혈액에 대해 수행됨
0일, 치료 7일 전, 치료 시작 후 1/2시간, 치료 시작 후 1, 2, 3, 4 및 8시간.
환자는 원래 병기 결정의 일부로 또는 기준선에서 PET 스캔 이미징을 받게 됩니다.
PET 스캔이 연구 치료로부터 0일보다 2주 이상 이전인 경우, 0일에 PET 스캔이 있을 것입니다. 어떤 경우든 환자가 치료를 완료하면 PET 스캔이 있을 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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우르소디올의 최대 허용 용량
기간: 치료 시작일로부터 28일
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치료 시작일로부터 28일
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NCI CTCAE 3.0에 의해 평가된 독성
기간: 마지막 치료 주기 후 28일
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마지막 치료 주기 후 28일
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활착
기간: 치료 후 2년
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치료 후 2년
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실패 시간
기간: 치료 후 2년
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치료 후 2년
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우르소디올의 약동학
기간: 1코스 치료 시작 후 8일
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1코스 치료 시작 후 8일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 08005
- P30CA033572 (미국 NIH 보조금/계약)
- CHNMC-08005
- CDR0000637521 (레지스트리 식별자: NCI PDQ)
- NCI-2010-00926 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
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