Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ursodiol, kombinasjonskjemoterapi og bevacizumab i behandling av pasienter med stadium IV kolorektal kreft

18. juni 2025 oppdatert av: City of Hope Medical Center

Fase I-studie av ursodeoksykolsyre (ursodiol) i kombinasjon med 5-fluorouracil, leucovorin, oksaliplatin og bevacizumab hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som ursodiol, oksaliplatin, leukovorin og fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tykktarmskreft ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Å gi ursodiol sammen med leucovorin kalsium, fluorouracil, oxaliplatin og bevacizumab kan være en effektiv behandling for tykktarmskreft.

FORMÅL: Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av ursodiol når det gis sammen med kombinasjonskjemoterapi og bevacizumab i behandling av pasienter med stadium IV kolorektal kreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å bestemme den aktive dosen og/eller maksimal tolerert dose av ursodiol når det gis i kombinasjon med fluorouracil, leucovorin kalsium, oksaliplatin (FOLFOX-regime) og bevacizumab hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft.
  • For å bestemme farmakokinetikken til ursodiol når det gis med dette regimet.

Sekundær

  • For å bestemme de systemiske metabolske effektene av ursodiolaktivering av nukleær reseptor farnesoid X-reseptor (FXR) i glukose- og lipidmetabolisme.
  • Å utvikle analyser for å oppdage ursodiol-aktivering av FXR.
  • For å identifisere og evaluere potensielle serumbiomarkører for FXR-aktivering.
  • For å bestemme gener regulert ved aktivering av FXR ved målvev.

OVERSIKT: Dette er en dose-eskaleringsstudie av ursodiol.

Pasienter får oral ursodiol to ganger daglig på dag 1-28 (dager -6 til 28 selvfølgelig 1), leukovorin kalsium intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1 og 15, fluorouracil IV over 46 timer på dag 1-2 og 15- 16, og oxaliplatin IV over 2 timer og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blodprøver tas med jevne mellomrom for farmakokinetiske studier. Prøver blir også analysert for rollen til nukleær reseptor farnesoid X-reseptor (FXR) i glukoseopptak og metabolisme ved bruk av PET-skanning, en oral glukosetoleransetest og HbA1c-nivåer; effekten av FXR-aktivering på lipidmetabolisme; og en markør for respons på FXR-aktivering via western blot. Tilgjengelige formalinfikserte parafininnstøpte tumorvevsblokker analyseres for FXR-uttrykk via IHC; ekspresjon av kjente FXR-målgener via RNA-analyse og sanntids PCR; og uttrykk for gener involvert i glukosemetabolisme.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med avansert, biopsipåvist metastatisk kolorektal kreft
  • Karnofsky ytelsesstatus >= 80
  • Tidligere behandling fullført minst 3 uker før protokollbehandlingsstart med bedring etter eventuelle bivirkninger
  • Serumalbumin og prealbumin innenfor normale grenser
  • Alaninaminotransferase (ALT) innenfor 3 x øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatase innenfor 3 x øvre normalgrense
  • Serumbilirubin innenfor normale grenser
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/ul
  • Serumkreatinin innenfor 1,5 x øvre normalgrense
  • Evne til å forstå og signere et informert samtykke som er godkjent av en institusjonell vurderingskomité (IRB).
  • Evne til å bruke passende prevensjon og ingen tegn på graviditet hos kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil gjøre behandlingen usikker
  • Bruk av systemiske steroider brukes innen 7 dager fra start av forsøk
  • Sykepleie kvinner
  • Pasienter som ikke kan overholde protokollrelaterte studier og oppfølging
  • Vekttap på mer enn 10 % de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (ursodiol, kombinasjonskjemoterapi, bevacizumab)
Pasienter får oral ursodiol to ganger daglig på dag 1-28 (dager -6 til 28 selvfølgelig 1), leucovorin kalsium IV over 2 timer på dag 1 og 15, fluorouracil IV over 46 timer på dag 1-2 og 15-16, og oxaliplatin IV over 2 timer og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 4. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: bevacizumab
5 mg/kg IV dag 1 og 15 av hver 28-dagers behandlingsforløp
Legemiddel: FOLFOX-kur
Leucovorin, 5-FU og oksaliplatin
Legemiddel: fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus umiddelbart etter leukovorin på dag 1 og 15 av en 28-dagers behandlingskur. Deretter 2,4 gm/m2 IV kontinuerlig infusjon over 46 timer umiddelbart etter bolusdose på dag 1 og 2 og 15 og 16 av en 28-dagers behandlingsforløp
Legemiddel: leukovorin kalsium
400 mg/m2 IV infusjon over 2 timer på dag 1 og 15 av en 28 dagers behandlingskur.
Legemiddel: oksaliplatin
85 mg/m2 IV infusjon over 2 timer på dag 1 og 15 av en 28-dagers behandlingskur.
Legemiddel: ursodiol
Doseøkning i kohorter (3 pasienter/kohort) fra en startdose på 125 mg PO BID til 625 mg PO BID fra dag -6 fra infusjon av bevacizumab og FOLFOX som fortsetter under behandlingens varighet.
Genetisk: RNA-analyse
Analyse på kassert vev
Genetisk: analyse av genuttrykk
Bestemt i normalt og ondartet vev hos pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon etter behandling i denne studien
Genetisk: polymerase kjedereaksjon
Analyse på kassert vev
Genetisk: western blotting
Bestemt på blod tatt på dag -6, dag 0 og dag 7 (1 uke etter første syklus med kjemoterapi) fra behandlingen og ved slutten av behandlingen
Annen: immunhistokjemi farging metode
Utført på tumorblokker fra primæren og metastasene fra pasientene på studien
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Utført på blod tatt på dag -6, dag 0 og dag 7 (1 uke etter første syklus med kjemoterapi) fra behandlingen og ved slutten av behandlingen
Annen: farmakologisk studie
Dag 0, dag 7 før behandling, 1/2 time etter behandlingsstart, 1, 2, 3, 4 og 8 timer etter behandlingsstart.
Fremgangsmåte: positronemisjonstomografi (PET)
Pasienter vil gjennomgå PET-skanning som en del av sin opprinnelige stadie eller ved baseline. Hvis PET-skanningen var mer enn 2 uker før dag 0 fra studiebehandlingen, vil det være en PET-skanning på dag 0. Uansett vil det være en PET-skanning når pasienten fullfører behandlingen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av ursodiol
Tidsramme: 28 dager fra behandlingsstart
28 dager fra behandlingsstart
Toksisiteter vurdert av NCI CTCAE 3.0
Tidsramme: 28 dager etter siste behandlingssyklus
28 dager etter siste behandlingssyklus
Overlevelse
Tidsramme: 2 år etter behandling
2 år etter behandling
Tid til fiasko
Tidsramme: 2 år etter behandling
2 år etter behandling
Farmakokinetikk av ursodiol
Tidsramme: 8 dager etter behandlingsstart i løpet av kurs 1
8 dager etter behandlingsstart i løpet av kurs 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2009

Primær fullføring (Faktiske)

25. september 2012

Studiet fullført (Faktiske)

26. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2009

Først lagt ut (Antatt)

1. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 08005
  • P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Registeridentifikator: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere