Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ursodiol, kombinationskemoterapi og bevacizumab til behandling af patienter med trin IV kolorektal cancer

18. juni 2025 opdateret af: City of Hope Medical Center

Fase I undersøgelse af ursodeoxycholsyre (ursodiol) i kombination med 5-fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin og bevacizumab hos patienter med metastatisk tyktarmskræft

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom ursodiol, oxaliplatin, leucovorin og fluorouracil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe væksten af ​​kolorektal cancer ved at blokere blodtilførslen til tumoren. At give ursodiol sammen med leucovorin calcium, fluorouracil, oxaliplatin og bevacizumab kan være en effektiv behandling af tyktarmskræft.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af ursodiol, når det gives sammen med kombinationskemoterapi og bevacizumab til behandling af patienter med stadium IV kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme den aktive dosis og/eller den maksimalt tolererede dosis af ursodiol, når det gives i kombination med fluorouracil, leucovorin calcium, oxaliplatin (FOLFOX-regimen) og bevacizumab til patienter med metastatisk kolorektal cancer.
  • For at bestemme farmakokinetikken af ​​ursodiol, når det gives med dette regime.

Sekundær

  • At bestemme de systemiske metaboliske virkninger af ursodiol-aktivering af nuklear receptor farnesoid X-receptor (FXR) i glucose og lipidmetabolisme.
  • At udvikle assays til at påvise ursodiol-aktivering af FXR.
  • At identificere og evaluere potentielle serumbiomarkører for FXR-aktivering.
  • For at bestemme gener reguleret ved aktivering af FXR ved målvæv.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af ursodiol.

Patienterne får oral ursodiol to gange dagligt på dag 1-28 (dage -6 til 28, kursus 1), leucovorin calcium intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1 og 15, fluorouracil IV over 46 timer på dag 1-2 og 15- 16 og oxaliplatin IV over 2 timer og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blodprøver udtages periodisk til farmakokinetiske undersøgelser. Prøver analyseres også for den rolle, som nuklear receptor farnesoid X-receptor (FXR) spiller i glucoseoptagelse og metabolisme ved hjælp af PET-scanning, en oral glucosetolerancetest og HbA1c-niveauer; virkningerne af FXR-aktivering på lipidmetabolisme; og en markør for respons på FXR-aktivering via western blot. Tilgængelige formalinfikserede paraffinindlejrede tumorvævsblokke analyseres for FXR-udtryk via IHC; ekspression af kendte FXR-målgener via RNA-analyse og real-time PCR; og ekspression af gener involveret i glucosemetabolisme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med fremskreden, biopsipåvist metastatisk kolorektal cancer
  • Karnofsky Performance Status >= 80
  • Forudgående behandling afsluttet mindst 3 uger før protokolbehandlingsinitiering med bedring fra eventuelle bivirkninger
  • Serumalbumin og præalbumin inden for normale grænser
  • Alaninaminotransferase (ALT) inden for 3 x øvre normalgrænse
  • Alkalisk fosfatase inden for 3 x øvre normalgrænse
  • Serum bilirubin inden for normale grænser
  • Absolut neutrofiltal >= 1500/ul
  • Serumkreatinin inden for 1,5 x øvre normalgrænse
  • Evne til at forstå og underskrive et informeret samtykke, der er godkendt af institutionelle revisionsnævn (IRB).
  • Evne til at anvende passende prævention og ingen tegn på graviditet hos kvindelige patienter med reproduktionspotentiale

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville gøre behandlingen usikker
  • Brug af systemiske steroider anvendes inden for 7 dage fra start af forsøget
  • Sygeplejerske kvinder
  • Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokolrelaterede undersøgelser og opfølgning
  • Vægttab på mere end 10 % inden for de sidste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (ursodiol, kombinationskemoterapi, bevacizumab)
Patienterne får oral ursodiol to gange dagligt på dag 1-28 (dage -6 til 28 selvfølgelig 1), leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1 og 15, fluorouracil IV over 46 timer på dag 1-2 og 15-16, og oxaliplatin IV over 2 timer og bevacizumab IV over 30-90 minutter på dag 1 og 15. Kurser gentages hver 4. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: bevacizumab
5 mg/kg IV dag 1 og 15 af hvert 28-dages behandlingsforløb
Medicin: FOLFOX regime
Leucovorin, 5-FU og Oxaliplatin
Medicin: fluorouracil
400 mg/m2 IV bolus umiddelbart efter leucovorin på dag 1 og 15 i et 28-dages behandlingsforløb. Derefter 2,4 gm/m2 IV kontinuerlig infusion over 46 timer umiddelbart efter bolusdosis på dag 1 og 2 og 15 og 16 af et 28-dages behandlingsforløb
Medicin: leucovorin calcium
400 mg/m2 IV infusion over 2 timer på dag 1 og 15 i et 28-dages behandlingsforløb.
Medicin: oxaliplatin
85 mg/m2 IV infusion over 2 timer på dag 1 og 15 i et 28-dages behandlingsforløb.
Medicin: ursodiol
Dosiseskalering i kohorter (3 patienter/kohorte) fra en startdosis på 125 mg PO BID til 625 mg PO BID begyndende på dag -6 fra infusion af bevacizumab og FOLFOX, som fortsætter under behandlingens varighed.
Genetisk: RNA-analyse
Analyse af kasseret væv
Genetisk: genekspressionsanalyse
Bestemt i normalt og malignt væv hos patienter, der gennemgår kirurgisk resektion efter behandling i dette forsøg
Genetisk: polymerase kædereaktion
Analyse af kasseret væv
Genetisk: western blotting
Bestemt på blod opsamlet på dag -6, dag 0 og dag 7 (1 uge efter den første kemoterapicyklus) fra behandlingen og ved behandlingens afslutning
Andet: immunhistokemi farvningsmetode
Udført på tumorblokke fra det primære og metastaserne fra patienterne i undersøgelsen
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Udført på blod opsamlet på dag -6, dag 0 og dag 7 (1 uge efter den første kemoterapicyklus) fra behandlingen og ved behandlingens afslutning
Andet: farmakologisk undersøgelse
Dag 0, dag 7 før behandling, 1/2 time efter behandlingsstart, 1, 2, 3, 4 og 8 timer efter behandlingsstart.
Procedure: positronemissionstomografi (PET)
Patienter vil gennemgå PET-scanning som en del af deres oprindelige stadieinddeling eller ved baseline. Hvis PET-scanningen var mere end 2 uger før dag 0 fra studiebehandlingen, vil der være en PET-scanning på dag 0. Under alle omstændigheder vil der være en PET-scanning, når patienten afslutter behandlingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af ursodiol
Tidsramme: 28 dage fra behandlingsstart
28 dage fra behandlingsstart
Toksiciteter vurderet af NCI CTCAE 3.0
Tidsramme: 28 dage efter sidste behandlingscyklus
28 dage efter sidste behandlingscyklus
Overlevelse
Tidsramme: 2 år efter behandlingen
2 år efter behandlingen
Tid til fiasko
Tidsramme: 2 år efter behandlingen
2 år efter behandlingen
Farmakokinetik af ursodiol
Tidsramme: 8 dage efter behandlingsstart i forløb 1
8 dage efter behandlingsstart i forløb 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. september 2012

Studieafslutning (Faktiske)

26. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2009

Først opslået (Anslået)

1. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 08005
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Registry Identifier: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med bevacizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Montenegro

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner