Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ursodiol, combinatiechemotherapie en bevacizumab bij de behandeling van patiënten met colorectale kanker in stadium IV

18 juni 2025 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Fase I-studie van ursodeoxycholzuur (Ursodiol) in combinatie met 5-fluorouracil, leucovorine, oxaliplatine en bevacizumab bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals ursodiol, oxaliplatine, leucovorine en fluorouracil, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Bevacizumab kan ook de groei van colorectale kanker stoppen door de bloedtoevoer naar de tumor te blokkeren. Het geven van ursodiol samen met leucovorinecalcium, fluorouracil, oxaliplatine en bevacizumab kan een effectieve behandeling zijn voor colorectale kanker.

DOEL: Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van ursodiol wanneer gegeven samen met combinatiechemotherapie en bevacizumab bij de behandeling van patiënten met stadium IV colorectale kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de actieve dosis en/of maximaal getolereerde dosis ursodiol te bepalen wanneer gegeven in combinatie met fluorouracil, leucovorinecalcium, oxaliplatine (FOLFOX-regime) en bevacizumab bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker.
  • Om de farmacokinetiek van ursodiol te bepalen bij toediening met dit regime.

Ondergeschikt

  • Om de systemische metabole effecten van ursodiol-activering van de nucleaire receptor farnesoïde X-receptor (FXR) in het glucose- en lipidenmetabolisme te bepalen.
  • Assays ontwikkelen om ursodiol-activering van FXR te detecteren.
  • Om potentiële serumbiomarkers van FXR-activering te identificeren en te evalueren.
  • Om genen te bepalen die worden gereguleerd door activering van FXR op doelweefsels.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van ursodiol.

Patiënten krijgen tweemaal daags oraal ursodiol op dag 1-28 (dag -6 tot 28 natuurlijk 1), leucovorine calcium intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag 1 en 15, fluorouracil IV gedurende 46 uur op dag 1-2 en 15- 16, en oxaliplatine IV gedurende 2 uur en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 15. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Er wordt periodiek bloed afgenomen voor farmacokinetische studies. Monsters worden ook geanalyseerd op de rol van de nucleaire receptor farnesoid X-receptor (FXR) bij de opname en het metabolisme van glucose met behulp van PET-scanbeeldvorming, een orale glucosetolerantietest en HbA1c-waarden; de effecten van FXR-activering op het lipidenmetabolisme; en een marker voor respons op FXR-activering via western blot. Beschikbare in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselblokken worden geanalyseerd op FXR-expressie via IHC; expressie van bekende FXR-doelgenen via RNA-analyse en real-time PCR; en expressie van genen die betrokken zijn bij het glucosemetabolisme.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met vergevorderde, biopsie bewezen uitgezaaide colorectale kanker
  • Prestatiestatus Karnofsky >= 80
  • Eerdere therapie voltooid ten minste 3 weken voor aanvang van de protocolbehandeling met herstel van eventuele bijwerkingen
  • Serumalbumine en prealbumine binnen normale grenzen
  • Alanine-aminotransferase (ALT) binnen 3 x bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatase binnen 3 x bovengrens van normaal
  • Serumbilirubine binnen normale grenzen
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/ul
  • Serumcreatinine binnen 1,5 x bovengrens van normaal
  • Mogelijkheid om een ​​door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
  • Mogelijkheid om geschikte anticonceptie te gebruiken en geen bewijs van zwangerschap bij vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen

Uitsluitingscriteria:

  • Significante medische of psychiatrische aandoening die de behandeling onveilig zou maken
  • Gebruik van systemische steroïden gebruik binnen 7 dagen na aanvang van de proef
  • Verpleegkundigen
  • Patiënten die niet kunnen voldoen aan protocolgerelateerde onderzoeken en follow-up
  • Gewichtsverlies van meer dan 10% in de laatste 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (ursodiol, combinatiechemotherapie, bevacizumab)
Patiënten krijgen tweemaal daags oraal ursodiol op dag 1-28 (dag -6 tot 28 natuurlijk 1), leucovorine calcium IV gedurende 2 uur op dag 1 en 15, fluorouracil IV gedurende 46 uur op dag 1-2 en 15-16, en oxaliplatine IV gedurende 2 uur en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten op dag 1 en 15. De kuren worden om de 4 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: bevacizumab
5 mg/kg IV dag 1 en 15 van elke 28-daagse kuur
Geneesmiddel: FOLFOX-regime
Leucovorine, 5-FU en Oxaliplatine
Geneesmiddel: fluoruracil
400 mg/m2 intraveneuze bolus onmiddellijk na leucovorine op dag 1 en 15 van een behandelingskuur van 28 dagen. Vervolgens 2,4 gm/m2 IV continu infuus gedurende 46 uur onmiddellijk na de bolusdosis op dag 1 en 2 en 15 en 16 van een behandelingskuur van 28 dagen
Geneesmiddel: leucovorine calcium
400 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur op dag 1 en 15 van een behandelingskuur van 28 dagen.
Geneesmiddel: oxaliplatine
85 mg/m2 IV infusie gedurende 2 uur op dag 1 en 15 van een behandelingskuur van 28 dagen.
Geneesmiddel: ursodiol
Dosisescalatie in cohorten (3 patiënten/cohort) van een initiële dosis van 125 mg oraal tweemaal daags tot 625 mg oraal tweemaal daags beginnend op dag -6 vanaf de infusie van bevacizumab en FOLFOX, voortgezet gedurende de behandeling.
Genetisch: RNA-analyse
Analyse op weggegooide weefsels
Genetisch: analyse van genexpressie
Vastgesteld in normale en kwaadaardige weefsels bij patiënten die chirurgische resectie ondergaan na behandeling in deze studie
Genetisch: polymerasekettingreactie
Analyse op weggegooide weefsels
Genetisch: western blotting
Bepaald op basis van bloed afgenomen op dag -6, dag 0 en dag 7 (1 week na de eerste chemokuur) vanaf de behandeling en aan het einde van de behandeling
Ander: immunohistochemische kleuringsmethode
Uitgevoerd op tumorblokken van de primaire en de metastasen van de patiënten in studie
Ander: biomarkeranalyse in het laboratorium
Uitgevoerd op bloed afgenomen op dag -6, dag 0 en dag 7 (1 week na de eerste chemokuur) vanaf de behandeling en aan het einde van de behandeling
Ander: farmacologische studie
Dag 0, dag 7 voor de behandeling, 1/2 uur na start van de behandeling, 1, 2, 3, 4 en 8 uur na start van de behandeling.
Procedure: positronemissietomografie (PET)
Patiënten ondergaan PET-scanbeeldvorming als onderdeel van hun oorspronkelijke stadiëring of bij baseline. Als de PET-scan meer dan 2 weken voorafgaand aan dag 0 van de studiebehandeling was, zal er een PET-scan zijn op dag 0. In elk geval zal er een PET-scan zijn wanneer de patiënt de behandeling voltooit.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis ursodiol
Tijdsspanne: 28 dagen vanaf het begin van de behandeling
28 dagen vanaf het begin van de behandeling
Toxiciteiten zoals beoordeeld door NCI CTCAE 3.0
Tijdsspanne: 28 dagen na de laatste behandelingscyclus
28 dagen na de laatste behandelingscyclus
Overleving
Tijdsspanne: 2 jaar na behandeling
2 jaar na behandeling
Tijd om te mislukken
Tijdsspanne: 2 jaar na behandeling
2 jaar na behandeling
Farmacokinetiek van ursodiol
Tijdsspanne: 8 dagen na aanvang van de behandeling tijdens kuur 1
8 dagen na aanvang van de behandeling tijdens kuur 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 maart 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

1 april 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 08005
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Register-ID: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Register-ID: NCI CTRP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren