Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ursodiol, chemioterapia skojarzona i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego w IV stadium zaawansowania

18 czerwca 2025 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy I kwasu ursodeoksycholowego (ursodiolu) w skojarzeniu z 5-fluorouracylem, leukoworyną, oksaliplatyną i bewacyzumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak ursodiol, oksaliplatyna, leukoworyna i fluorouracyl, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost raka jelita grubego poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie ursodiolu razem z leukoworyną wapniową, fluorouracylem, oksaliplatyną i bewacyzumabem może być skutecznym sposobem leczenia raka jelita grubego.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki ursodiolu podawanego razem z chemioterapią skojarzoną i bewacyzumabem w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego w IV stadium zaawansowania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie dawki czynnej i (lub) maksymalnej tolerowanej dawki ursodiolu podawanego w skojarzeniu z fluorouracylem, leukoworyną wapniową, oksaliplatyną (schemat FOLFOX) i bewacyzumabem u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami.
  • Określenie farmakokinetyki ursodiolu podawanego w tym schemacie.

Wtórny

  • Określenie ogólnoustrojowych efektów metabolicznych aktywacji ursodiolem receptora jądrowego farnezoidu X (FXR) w metabolizmie glukozy i lipidów.
  • Opracowanie testów do wykrywania aktywacji FXR przez ursodiol.
  • Identyfikacja i ocena potencjalnych biomarkerów aktywacji FXR w surowicy.
  • Określenie genów regulowanych przez aktywację FXR w tkankach docelowych.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki ursodiolu.

Pacjenci otrzymują doustnie ursodiol dwa razy dziennie w dniach 1-28 (dni -6 do 28 oczywiście 1), leukoworynę wapniową dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach 1 i 15, fluorouracyl iv. przez 46 godzin w dniach 1-2 i 15- 16 i oksaliplatyna IV przez 2 godziny i bewacizumab IV przez 30-90 minut w dniach 1 i 15. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Okresowo pobierana jest próbka krwi do badań farmakokinetycznych. Próbki są również analizowane pod kątem roli jądrowego receptora farnezoidowego receptora X (FXR) w wychwytywaniu i metabolizmie glukozy za pomocą obrazowania PET, doustnego testu tolerancji glukozy i poziomów HbA1c; wpływ aktywacji FXR na metabolizm lipidów; oraz marker odpowiedzi na aktywację FXR metodą Western blot. Dostępne bloki tkanki nowotworowej utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie analizuje się pod kątem ekspresji FXR przez IHC; ekspresja znanych docelowych genów FXR poprzez analizę RNA i PCR w czasie rzeczywistym; i ekspresja genów zaangażowanych w metabolizm glukozy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego z przerzutami potwierdzonym biopsją
  • Status wydajności Karnofsky'ego >= 80
  • Wcześniejsza terapia zakończona co najmniej 3 tygodnie przed protokołem rozpoczęcia leczenia z ustąpieniem wszelkich działań niepożądanych
  • Albumina i prealbumina w surowicy w granicach normy
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) w granicach 3 x górnej granicy normy
  • Fosfataza alkaliczna w granicach 3 x górnej granicy normy
  • Stężenie bilirubiny w surowicy w granicach normy
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
  • Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach 1,5 x górnej granicy normy
  • Umiejętność zrozumienia i podpisania instytucjonalnej komisji rewizyjnej (IRB) zatwierdzonej przez świadomą zgodę
  • Umiejętność stosowania odpowiedniej antykoncepcji i brak dowodów na ciążę u pacjentek w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  • Poważny stan medyczny lub psychiatryczny, który może sprawić, że leczenie będzie niebezpieczne
  • Stosowanie sterydów ogólnoustrojowych należy stosować w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania
  • Pielęgniarka
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie zastosować się do badań związanych z protokołem i obserwacji
  • Utrata masy ciała większa niż 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (ursodiol, chemioterapia skojarzona, bewacyzumab)
Pacjenci otrzymują doustnie ursodiol dwa razy dziennie w dniach 1-28 (dni -6 do 28 oczywiście 1), leukoworynę wapniową IV przez 2 godziny w dniach 1 i 15, fluorouracyl IV przez 46 godzin w dniach 1-2 i 15-16 oraz oksaliplatyna IV przez 2 godziny i bewacyzumab IV przez 30-90 minut w dniach 1 i 15. Kursy powtarza się co 4 tygodnie w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: bewacyzumab
5 mg/kg IV dzień 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu leczenia
Lek: Schemat FOLFOX
Leukoworyna, 5-FU i oksaliplatyna
Lek: fluorouracyl
Bolus dożylny 400 mg/m2 bezpośrednio po leukoworynie w dniach 1 i 15 28-dniowego cyklu leczenia. Następnie ciągła infuzja dożylna 2,4 g/m2 przez 46 godzin bezpośrednio po podaniu bolusa w dniach 1 i 2 oraz 15 i 16 28-dniowego cyklu leczenia
Lek: wapń leukoworyny
400 mg/m2 w infuzji dożylnej przez 2 godziny w dniach 1 i 15 28-dniowego cyklu leczenia.
Lek: oksaliplatyna
85 mg/m2 w infuzji dożylnej przez 2 godziny w dniach 1 i 15 28-dniowego cyklu leczenia.
Lek: ursodiol
Zwiększanie dawki w kohortach (3 pacjentów/kohortę) od dawki początkowej 125 mg doustnie 2 razy na dobę do 625 mg doustnie 2 razy na dobę począwszy od dnia -6 od wlewu bewacyzumabu i FOLFOX kontynuowanego przez cały czas trwania leczenia.
Genetyczny: Analiza RNA
Analiza odrzuconych tkanek
Genetyczny: analiza ekspresji genów
Oznaczone w tkankach prawidłowych i złośliwych u pacjentów poddanych resekcji chirurgicznej po leczeniu w ramach tego badania
Genetyczny: reakcja łańcuchowa polimerazy
Analiza odrzuconych tkanek
Genetyczny: Western blotting
Określono na podstawie krwi pobranej w Dniu -6, Dniu 0 i Dniu 7 (1 tydzień po pierwszym cyklu chemioterapii) od leczenia i na koniec leczenia
Inny: metoda barwienia immunohistochemicznego
Wykonywane na blokach guza z pierwotnego i przerzutów od pacjentów objętych badaniem
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Wykonywane na krwi pobranej w Dniu -6, Dniu 0 i Dniu 7 (1 tydzień po pierwszym cyklu chemioterapii) od leczenia i na zakończenie leczenia
Inny: badanie farmakologiczne
Dzień 0, dzień 7 przed zabiegiem, 1/2 godziny po rozpoczęciu leczenia, 1, 2, 3, 4 i 8 godzin po rozpoczęciu leczenia.
Procedura: pozytronowa tomografia emisyjna (PET)
Pacjenci zostaną poddani badaniu obrazowemu PET w ramach pierwotnej oceny stopnia zaawansowania lub na początku badania. Jeśli badanie PET miało miejsce więcej niż 2 tygodnie przed Dniem 0 od badanego leczenia, badanie PET zostanie wykonane w Dniu 0. W każdym przypadku badanie PET zostanie wykonane po zakończeniu leczenia przez pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka ursodiolu
Ramy czasowe: 28 dni od rozpoczęcia leczenia
28 dni od rozpoczęcia leczenia
Toksyczność według oceny NCI CTCAE 3.0
Ramy czasowe: 28 dni po ostatnim cyklu leczenia
28 dni po ostatnim cyklu leczenia
Przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata po leczeniu
2 lata po leczeniu
Czas do porażki
Ramy czasowe: 2 lata po leczeniu
2 lata po leczeniu
Farmakokinetyka ursodiolu
Ramy czasowe: 8 dni po rozpoczęciu leczenia podczas kursu 1
8 dni po rozpoczęciu leczenia podczas kursu 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lutego 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 marca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

1 kwietnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08005
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Identyfikator rejestru: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj