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Ursodiol, Kombinationschemotherapie und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs im Stadium IV

18. Juni 2025 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-I-Studie mit Ursodeoxycholsäure (Ursodiol) in Kombination mit 5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Ursodiol, Oxaliplatin, Leucovorin und Fluorouracil, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen. Bevacizumab kann auch das Wachstum von Darmkrebs stoppen, indem es den Blutfluss zum Tumor blockiert. Die Verabreichung von Ursodiol zusammen mit Leucovorin-Calcium, Fluorouracil, Oxaliplatin und Bevacizumab kann eine wirksame Behandlung von Darmkrebs sein.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Ursodiol, wenn es zusammen mit einer Kombinationschemotherapie und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit Darmkrebs im Stadium IV gegeben wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung der aktiven Dosis und/oder maximal verträglichen Dosis von Ursodiol bei Verabreichung in Kombination mit Fluorouracil, Leucovorin-Calcium, Oxaliplatin (FOLFOX-Schema) und Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom.
  • Bestimmung der Pharmakokinetik von Ursodiol bei Verabreichung mit diesem Behandlungsschema.

Sekundär

  • Es sollten die systemischen metabolischen Wirkungen der Ursodiol-Aktivierung des Kernrezeptors Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) im Glukose- und Lipidstoffwechsel bestimmt werden.
  • Entwicklung von Assays zum Nachweis der Ursodiol-Aktivierung von FXR.
  • Um potenzielle Serum-Biomarker der FXR-Aktivierung zu identifizieren und zu bewerten.
  • Bestimmung von Genen, die durch Aktivierung von FXR in Zielgeweben reguliert werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Ursodiol.

Die Patienten erhalten orales Ursodiol zweimal täglich an den Tagen 1-28 (Tage -6 bis 28 von Kurs 1), Leucovorin-Calcium intravenös (IV) über 2 Stunden an den Tagen 1 und 15, Fluorouracil IV über 46 Stunden an den Tagen 1-2 und 15- 16 und Oxaliplatin IV über 2 Stunden und Bevacizumab IV über 30-90 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Blutproben werden regelmäßig für pharmakokinetische Studien entnommen. Die Proben werden auch auf die Rolle des Nuklearrezeptors Farnesoid-X-Rezeptor (FXR) bei der Glukoseaufnahme und dem Metabolismus mit PET-Scan-Bildgebung, einem oralen Glukosetoleranztest und HbA1c-Spiegeln analysiert; die Auswirkungen der FXR-Aktivierung auf den Fettstoffwechsel; und ein Marker für die Reaktion auf die FXR-Aktivierung über Western Blot. Verfügbare formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeblöcke werden auf FXR analysiert, der über IHC exprimiert wird; Expression bekannter FXR-Zielgene über RNA-Analyse und Real-Time-PCR; und Expression von Genen, die am Glukosestoffwechsel beteiligt sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

11

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit fortgeschrittenem, durch Biopsie nachgewiesenem metastasiertem Darmkrebs
  • Karnofsky-Leistungsstatus >= 80
  • Die vorherige Therapie wurde mindestens 3 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung mit Erholung von allen Nebenwirkungen abgeschlossen
  • Serumalbumin und Präalbumin innerhalb normaler Grenzen
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) innerhalb des 3-fachen der oberen Normgrenze
  • Alkalische Phosphatase innerhalb der 3-fachen Obergrenze des Normalwerts
  • Serumbilirubin innerhalb normaler Grenzen
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/ul
  • Serum-Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalwertes
  • Fähigkeit, eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
  • Fähigkeit zur Anwendung geeigneter Verhütungsmittel und keine Anzeichen einer Schwangerschaft bei weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

  • Bedeutender medizinischer oder psychiatrischer Zustand, der die Behandlung unsicher machen würde
  • Verwendung von systemischen Steroiden Verwendung innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Studie
  • Stillende Frauen
  • Patienten, die protokollbezogene Studien und Nachsorgeuntersuchungen nicht einhalten können
  • Gewichtsverlust von mehr als 10 % in den letzten 6 Monaten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Ursodiol, Kombinationschemotherapie, Bevacizumab)
Die Patienten erhalten orales Ursodiol zweimal täglich an den Tagen 1–28 (Tage –6 bis 28 von Kurs 1), Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden an den Tagen 1 und 15, Fluorouracil i.v. über 46 Stunden an den Tagen 1–2 und 15–16 und Oxaliplatin i.v. über 2 Stunden und Bevacizumab i.v. über 30-90 Minuten an den Tagen 1 und 15. Die Kurse werden alle 4 Wochen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Biologisch: Bevacizumab
5 mg/kg IV Tag 1 und 15 jedes 28-tägigen Behandlungsverlaufs
Arzneimittel: FOLFOX-Kur
Leucovorin, 5-FU und Oxaliplatin
Arzneimittel: Fluorouracil
400 mg/m2 i.v. Bolus unmittelbar nach Leucovorin an den Tagen 1 und 15 einer 28-tägigen Behandlungskur. Dann 2,4 g/m2 IV kontinuierliche Infusion über 46 Stunden unmittelbar nach der Bolusdosis an den Tagen 1 und 2 sowie 15 und 16 einer 28-tägigen Behandlungskur
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
400 mg/m2 IV-Infusion über 2 Stunden an den Tagen 1 und 15 einer 28-tägigen Behandlungskur.
Arzneimittel: Oxaliplatin
85 mg/m2 IV-Infusion über 2 Stunden an den Tagen 1 und 15 einer 28-tägigen Behandlungskur.
Arzneimittel: Ursodiol
Dosiseskalation in Kohorten (3 Patienten/Kohorte) von einer Anfangsdosis von 125 mg p.o. BID bis 625 mg p.o. BID, beginnend am Tag –6 nach der Infusion von Bevacizumab und FOLFOX, fortgesetzt für die Dauer der Behandlung.
Genetisch: RNA-Analyse
Analyse von Abfallgeweben
Genetisch: Genexpressionsanalyse
Bestimmt in normalem und bösartigem Gewebe bei Patienten, die sich nach der Behandlung in dieser Studie einer chirurgischen Resektion unterziehen
Genetisch: Polymerase Kettenreaktion
Analyse von Abfallgeweben
Genetisch: Western-Blotting
Bestimmt anhand von Blut, das an Tag -6, Tag 0 und Tag 7 (1 Woche nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie) vor der Behandlung und am Ende der Behandlung entnommen wurde
Sonstiges: Immunhistochemische Färbemethode
Durchgeführt an Tumorblöcken des Primärtumors und den Metastasen der Studienpatienten
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Durchgeführt an Blut, das an Tag -6, Tag 0 und Tag 7 (1 Woche nach dem ersten Zyklus der Chemotherapie) nach der Behandlung und am Ende der Behandlung entnommen wurde
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Tag 0, Tag 7 vor der Behandlung, 1/2 Stunde nach Behandlungsbeginn, 1, 2, 3, 4 und 8 Stunden nach Behandlungsbeginn.
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie (PET)
Die Patienten werden im Rahmen ihrer ursprünglichen Inszenierung oder zu Studienbeginn einer PET-Scan-Bildgebung unterzogen. Wenn die PET-Untersuchung mehr als 2 Wochen vor Tag 0 der Studienbehandlung stattfand, wird an Tag 0 eine PET-Untersuchung durchgeführt. In jedem Fall wird eine PET-Untersuchung durchgeführt, wenn der Patient die Behandlung abschließt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis von Ursodiol
Zeitfenster: 28 Tage ab Behandlungsbeginn
28 Tage ab Behandlungsbeginn
Toxizitäten gemäß NCI CTCAE 3.0
Zeitfenster: 28 Tage nach dem letzten Behandlungszyklus
28 Tage nach dem letzten Behandlungszyklus
Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Behandlung
2 Jahre nach der Behandlung
Zeit bis zum Scheitern
Zeitfenster: 2 Jahre nach der Behandlung
2 Jahre nach der Behandlung
Pharmakokinetik von Ursodiol
Zeitfenster: 8 Tage nach Behandlungsbeginn in Kurs 1
8 Tage nach Behandlungsbeginn in Kurs 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. März 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. September 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. Februar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. März 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. März 2009

Zuerst gepostet (Geschätzt)

1. April 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 08005
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Registrierungskennung: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Registrierungskennung: NCI CTRP)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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