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Ursodiol, chimiothérapie combinée et bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV

18 juin 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Étude de phase I sur l'acide ursodésoxycholique (ursodiol) en association avec le 5-fluorouracile, la leucovorine, l'oxaliplatine et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'ursodiol, l'oxaliplatine, la leucovorine et le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance du cancer colorectal en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration d'ursodiol avec de la leucovorine calcique, du fluorouracile, de l'oxaliplatine et du bevacizumab peut être un traitement efficace du cancer colorectal.

OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'ursodiol lorsqu'il est administré avec une combinaison de chimiothérapie et de bevacizumab dans le traitement de patients atteints d'un cancer colorectal de stade IV.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Déterminer la dose active et/ou la dose maximale tolérée d'ursodiol lorsqu'il est administré en association avec du fluorouracile, de la leucovorine calcique, de l'oxaliplatine (régime FOLFOX) et du bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.
  • Déterminer la pharmacocinétique de l'ursodiol lorsqu'il est administré avec ce régime.

Secondaire

  • Déterminer les effets métaboliques systémiques de l'activation par l'ursodiol du récepteur nucléaire du récepteur farnésoïde X (FXR) dans le métabolisme du glucose et des lipides.
  • Développer des tests pour détecter l'activation de FXR par l'ursodiol.
  • Identifier et évaluer les biomarqueurs sériques potentiels de l'activation de FXR.
  • Déterminer les gènes régulés par l'activation de FXR au niveau des tissus cibles.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose d'ursodiol.

Les patients reçoivent de l'ursodiol par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28 (jours -6 à 28 du cours 1), de la leucovorine calcique par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures les jours 1 et 15, du fluorouracile IV pendant 46 heures les jours 1 à 2 et 15- 16, et oxaliplatine IV pendant 2 heures et bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Un échantillon de sang est prélevé périodiquement pour des études pharmacocinétiques. Les échantillons sont également analysés pour le rôle du récepteur nucléaire farnésoïde X (FXR) dans l'absorption et le métabolisme du glucose à l'aide de l'imagerie TEP, d'un test de tolérance au glucose par voie orale et des taux d'HbA1c ; les effets de l'activation de FXR sur le métabolisme des lipides ; et un marqueur pour la réponse à l'activation de FXR via western blot. Les blocs de tissu tumoral inclus dans la paraffine fixés au formol disponibles sont analysés pour l'expression de FXR via IHC ; l'expression de gènes cibles FXR connus via l'analyse de l'ARN et la PCR en temps réel ; et l'expression de gènes impliqués dans le métabolisme du glucose.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique avancé, confirmé par biopsie
  • État des performances de Karnofsky >= 80
  • Traitement antérieur terminé au moins 3 semaines avant le début du protocole de traitement avec récupération de tout effet secondaire
  • Albumine sérique et préalbumine dans les limites normales
  • Alanine aminotransférase (ALT) dans les 3 x la limite supérieure de la normale
  • Phosphatase alcaline dans les 3 x la limite supérieure de la normale
  • Bilirubine sérique dans les limites normales
  • Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/ul
  • Créatinine sérique inférieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale
  • Capacité à comprendre et à signer un consentement éclairé approuvé par un comité d'examen institutionnel (IRB)
  • Capacité à utiliser une contraception appropriée et aucun signe de grossesse chez les patientes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

  • Affection médicale ou psychiatrique importante qui rendrait le traitement dangereux
  • Utilisation de stéroïdes systémiques dans les 7 jours suivant le début de l'essai
  • Femmes qui allaitent
  • Patients incapables de se conformer aux études liées au protocole et au suivi
  • Perte de poids supérieure à 10 % au cours des 6 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (ursodiol, polychimiothérapie, bevacizumab)
Les patients reçoivent de l'ursodiol par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 28 (jours -6 à 28 du cours 1), de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures les jours 1 et 15, du fluorouracile IV pendant 46 heures les jours 1 à 2 et 15 à 16, et oxaliplatine IV pendant 2 heures et bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1 et 15. Les cours se répètent toutes les 4 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: bévacizumab
5 mg/kg IV les jours 1 et 15 de chaque cycle de traitement de 28 jours
Médicament: Régime FOLFOX
Leucovorine, 5-FU et Oxaliplatine
Médicament: fluorouracile
Bolus IV de 400 mg/m2 immédiatement après la leucovorine aux jours 1 et 15 d'un traitement de 28 jours. Puis 2,4 g/m2 en perfusion IV continue pendant 46 heures immédiatement après la dose bolus les jours 1 et 2 et 15 et 16 d'un traitement de 28 jours
Médicament: leucovorine calcique
400 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures les jours 1 et 15 d'un traitement de 28 jours.
Médicament: oxaliplatine
85 mg/m2 en perfusion IV sur 2 heures les jours 1 et 15 d'un traitement de 28 jours.
Médicament: ursodiol
Augmentation de la dose dans les cohortes (3 patients/cohorte) d'une dose initiale de 125 mg PO BID à 625 mg PO BID à partir du jour -6 à partir de la perfusion de bevacizumab et de FOLFOX pendant toute la durée du traitement.
Génétique: Analyse d'ARN
Analyse sur tissus rejetés
Génétique: analyse de l'expression génique
Déterminé dans les tissus normaux et malins chez les patients qui subissent une résection chirurgicale après le traitement de cet essai
Génétique: réaction en chaîne par polymérase
Analyse sur tissus rejetés
Génétique: buvardage occidental
Déterminé sur le sang prélevé au jour -6, au jour 0 et au jour 7 (1 semaine après le premier cycle de chimiothérapie) à partir du traitement et à la fin du traitement
Autre: méthode de coloration immunohistochimique
Réalisé sur des blocs tumoraux du primitif et des métastases des patients à l'étude
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Effectué sur du sang prélevé au jour -6, au jour 0 et au jour 7 (1 semaine après le premier cycle de chimiothérapie) à partir du traitement et à la fin du traitement
Autre: étude pharmacologique
Jour 0, jour 7 avant le traitement, 1/2 heure après le début du traitement, 1, 2, 3, 4 et 8 heures après le début du traitement.
Procédure: tomographie par émission de positrons (TEP)
Les patients subiront une imagerie TEP dans le cadre de leur stadification d'origine ou au départ. Si la TEP a eu lieu plus de 2 semaines avant le jour 0 du traitement de l'étude, une TEP sera effectuée au jour 0. Dans tous les cas, une TEP sera effectuée lorsque le patient aura terminé le traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée d'ursodiol
Délai: 28 jours à compter du début du traitement
28 jours à compter du début du traitement
Toxicités évaluées par NCI CTCAE 3.0
Délai: 28 jours après le dernier cycle de traitement
28 jours après le dernier cycle de traitement
Survie
Délai: 2 ans après le traitement
2 ans après le traitement
Le temps de l'échec
Délai: 2 ans après le traitement
2 ans après le traitement
Pharmacocinétique de l'ursodiol
Délai: 8 jours après le début du traitement pendant le cours 1
8 jours après le début du traitement pendant le cours 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lily L. Lai, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

25 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

26 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2009

Première publication (Estimé)

1 avril 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juin 2025

Dernière vérification

1 juin 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 08005
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CHNMC-08005
  • CDR0000637521 (Identificateur de registre: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00926 (Identificateur de registre: NCI CTRP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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